Hcy 是一种含硫氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。血浆中分两种形式存在：还原型和氧化型同型半胱氨酸。还原型同型半胱氨酸（左图）中游离的巯基具有高度活性，容易氧化，形成二硫化物的形式。氧化型（右图）是同型半胱氨酸在血浆中的主要存在形式，以二硫化物形式或是与蛋白质共价结合的形式存在。

同型半胱氨酸（Hcy）的检测逐步成为国内众多医院大力推广的一个高特异性检验项目，是心脑血管疾病、慢性肾病和糖尿病住院/门诊患者定期检测项目和40岁以上人群的体检常规项目。

1. 同型半胱氨酸与心脑血管疾病

高同型半胱氨酸血症已被证实是动脉粥样硬化和冠心病发生的独立危险因素，Hcy 升高在心血管疾病 (CVD) 人群中普遍存在。

Hcy 主要通过影响血管内皮功能、平滑肌增殖、脂质代谢、氧化应激、炎症反应及凝血纤溶系统等促进动脉粥样硬化斑块形成。增加了冠心病的发生、发展及不良预后风险。Hcy 水平是否与脑卒中亚型相关，是否影响脑卒中患者的预后，尚未有统一结论；补充叶酸降低血清 Hcy 水平在高血压、CVD 的一级和二级预防是有效的。

相关研究表明，高血压伴 Hcy ≥ 10 μmol /L 定义为 H 型高血压高血压患者服用降压药的同时补充叶酸，可显著降低血压水平 (收缩压降低 7.85 mmHg; 舒张压降低 6.77 mmHg) 。

2. 同型半胱氨酸与恶性肿瘤

研究报道 Hcy 主要与消化系统 (结直肠部、胃部) 、呼吸系统 ( 肺部) 、生殖系统 ( 卵巢、前列腺) 的恶性肿瘤及相关癌前病变有关。

其中肝癌、肺癌、消化道恶性肿瘤患者 Hcy 水平较良性病变患者升高，尤以肝癌患者较明显，且肝癌、妇科恶性肿瘤患者分期越晚其 Hcy 水平越高。

且 Hcy 与多项胃癌相关肿瘤标志物联合检测，可以显著提高胃癌检测的灵敏度。

Hcy 代谢过程需要叶酸、维生素 B12 的参与，一旦体内缺乏这些物质，就会使甲硫氨酸-同型半胱氨酸的代谢发生障碍，导致体内 Hcy 水平升高。甲硫氨酸代谢循环受阻，损害了 DNA 的甲基化与修复机制，能激活体内的原癌基因，再加上 Hcy 硫内酯的毒性造成细胞增殖性改变，出现鳞状上皮化增生等，最后导致肿瘤发生。

此外，高 Hcy 水平使得机体的氧化应激能力降低，导致组织细胞氧化损伤增加，进而促使肿瘤的进展。因此，血清高浓度 Hcy 可导致低甲基化，并引起随后基因组的不稳定，此过程被认为是人类消化道肿瘤最早的分子异常之一。

3. 同型半胱氨酸与 2 型糖尿病

Hcy 与 2 型糖尿病 (T2DM) 显著相关。Hcy 在氧化还原反应中产生活性氧可降低胰岛素分泌细胞活力，减弱葡萄糖激酶磷酸化反应和胰岛素分泌反应，并引起细胞凋亡。

在糖尿病患者中，Hcy 水平升高是糖尿病微血管并发症的标志，发生率可达到 73.3%。

4. 同型半胱氨酸与妊娠期疾病

妊娠期血容量增加，血液相对稀释、肾小球滤过增加。同时，胎儿对甲硫氨酸需求增多。因此，正常妊娠时 Hcy 水平是降低的。

妊娠期 HHcy 可能导致早期流产、胎儿神经管缺陷、先兆子痫、胎儿宫内发育迟缓等。33% 的早期流产是因为妊娠期伴 HHcy。HHcy 对内皮细胞的毒性引起细胞功能障碍、微血栓形成、胎盘灌注受阻和氧化应激反应，可导致胎儿循环衰竭，引发胎儿生长受限。

5. 同型半胱氨酸与慢性肾病

肾脏是 Hcy 代谢的主要器官，Hcy 代谢途径紊乱可引起肾功能损害。肾功能不全将导致 Hcy 积累，引发慢性肾功能衰竭。

85% 以上的慢性肾病患者存在 HHcy。微量白蛋白尿是肾功能损害的强有力预测指标，而 HHcy 是微量白蛋白尿的独立危险因素。临床上对肾功能损害患者及时监测血浆 Hcy 水平对远期严重并发症的预测有重要意义。

临床可开展血同、叶酸、维生素B12、叶酸代谢基因等四项检测，明确血同升高的原因。国内医院有血清和血浆血同的检测,血清检测的结果略高于血浆, 差异不明显。目前叶酸代谢基因主要检测MTHFR C677"、A1298C和甲硫氨酸合酶还原酶（methionine synthase reductase, MTRR） A66G的多态性。

《高同型半胱氨酸血症诊疗专家共识》将成人高血同（血同≥μmol/L）划分为轻度（10 ~15μmol/L）、中度（15 ~30μmol/L）和重度>30μmol/L）。孕妇和儿童属于特殊人群，宜低于成人参考值。对于疑似高血同的婴幼儿,可根据《罕见病诊 疗指南（2019版）》进行其他相关检测。

健康生活方式干预 戒烟、限酒、合理膳食、增加运动量,有助于降低血同水平。

营养治疗 

每日补充0.8mg叶酸是降 低血同的最佳剂量。针对MTHFR突变者，可以同 时增补5 -甲基四氢叶酸，降低血同的效果更 好。然而仅依靠单一补充叶酸仍然有约50%的 患者无法达标。临床中需要注意大剂量的叶酸 （1 mg/d以上）可能会掩盖维生素B12的缺乏，引起锌的缺乏。    

负责将5 -甲基四氢 叶酸的甲基转移给Hey,单独补充维生素B12降低血同的效果没有叶酸明显。但在缺乏维生素B12或其基因有缺陷时，可以加大剂量或补充甲基钻胺素。

不仅是Hey转硫途径的重要辅酶，也是生成5,10 -亚甲基四氢叶酸的重要辅酶。转硫途径对半胱氨酸及其衍生物的生成具有重要的生理功能。单独使用维生素B6降低血同的效果不明显，与叶酸、维生素B12联合，有显著的协同作用。

天然甜菜碱可以为机体提供3个甲基，是体内最为高效的甲基供体,其甲基 相对效价比是胆碱的12 - 15倍。餐后补充甜菜碱降血同的效果比叶酸效果好。在MTHFR基因突变或叶酸缺乏时，补充甜菜碱会起到更大的作用。但因胆碱、甜菜碱不足而引起的高血同，叶酸则没有明显效果。甜菜碱可由胆碱生成，不仅安全，而且能够明显降低血同，还能防止机体水分流失、保持细胞活力，促进身体健康。

胆少部分胆碱在肝脏和肾脏中可以不可逆的转化为甜菜碱，成为 不稳定的甲基来源。OlhiofMR等研究发现，补 充2周2. 6g胆碱可使平均空腹血浆they降低18%。

叶酸、甜菜碱和转硫途径之间存在很强的相互关系，尤其在低叶酸状态下关系更为明显。复 合营养补充剂能够同时提供甲基供体、甲基载体和转硫辅酶的供给，有利于纠正甲基化和转硫化的异常。Den heijee M等的对照实验发现，与单独补充叶酸相比,复合营养补充剂可以多降低20% -30%的血同 水平。《中国营养科学全书》（第2版）建议采用3 + X的复合营养素方案,即天然甜菜碱+叶酸+维生素 B6 +辅助营养素。《高血压学》推荐每天1000mg 天然甜菜碱、0. 8mg叶酸、2. 8mg维生素B2 、2. 8mg 维生素B6以及4.8μg维生素B12的降血同方案。

临床中可以根据MTHFR、MTRR基因的多态性结合叶酸、维生素B12、维生素B6、胆碱、甜菜 碱等营养素水平制订个性化的精准补充方案。对非基因突变的高血同患者，应根据叶酸、维生素B12、维 生素B6、胆碱的检查结果，重点补充严重缺乏的营养素。对MTHFR C677T位点TT基因型患者,应增加活性叶酸和甜菜碱的补充。对MTRR A66G位点 GG基因型的患者，应加大对维生素B12的补充或增 加甲基钻胺素和甜菜碱的补充。对CBS基因突变患者，应增加对维生素B6和甜菜碱的补充。