近日,中华医学会第二十九届全国泌尿外科学术会议(CUA2022)于2022年12月9~11日在线上顺利召开,第六届东方泌尿外科和男科学术会议(OCUA)同期举行。与会专家齐聚云端,共享泌尿领域前沿进展,碰撞学术观点。会后,CCMTV有幸采访到复旦大学附属中山医院郭剑明教授,为我们介绍
1、保肾手术对每一个泌尿外科医生都是个标志性的高难度手术,如何术前精准预测保肾手术复发概率?
2、前列腺癌根治术难度大、复杂程度高,使用机器人辅助前列腺癌根治术有哪些临床优势,您在实际的临床操作中有哪些实操经验可分享?
3、ADC药物近几年在泌尿肿瘤领域迎来了飞速发展,临近年末,请您盘点下今年泌尿肿瘤领域中ADC药物在临床诊疗中的重大进展。
郭剑明教授接受CCMTV专访
保不保肾怎么选?术前判断肿瘤影像学“不规则度”是关键
肾部分切除术(保肾手术)与既往的肾根治性切除术相比,治疗效果相当,但保肾手术可在肿瘤切除干净的基础上保留部分肾功能。对于中青年患者和本身肾脏储备功能就不足的老年患者而言,肾部分切除术具有保护肾功能的优势,因此虽然它具有一定的技术难度,但却是临床医生追求的共同目标。其难度主要在于缝合,要求既不能出血也不能漏尿。
保肾之后肿瘤的复发率是否提高?这是医生和患者担忧的问题。纵观国际上文献报道的数据,保肾手术仍然存在一定的局部复发率,尽管不高,约为2%~3%。因此,术前如何选择哪些患者接受肾部分切除,哪些患者接受肾根治性切除成为关键。术后虽然有许多诸如病理分级、肿块成分等判断依据,但为时已晚,所以术前的判断至关重要。结合大数据回顾性分析结果和CT、磁共振影像学资料发现,通常肾脏肿瘤为圆形,呈膨胀性生长,若发现肿瘤形态或边缘不规则,说明其恶性程度较高,进行保肾手术后的局部复发率也会较高。总结而言,只需判断肾脏肿瘤的“不规则度”,规则者进行保肾手术,不规则者进行肾根治性切除术。
机器人辅助腹腔镜解决过去痛点,降低手术难度和并发症的发生
前列腺位于人体盆底最低的位置,紧挨着后面的直肠和前面的耻骨,解剖位置非常深。因此在过去的开放时代和普通腹腔镜时代,前列腺根治术的操作非常困难,空间小、易出血,并且术后尿道与膀胱离断,需要将小而薄的尿道与膀胱缝合,还要避免漏尿和并发症的发生,难度很大。现在,机器人辅助腹腔镜很好的解决了上述问题,它可在狭小的空间里解剖非常精细,最重要的是,其机械臂可以旋转,利于缝合,相当于代替人眼看到了最深的位置,再将视野放大5~10倍。机器人辅助腹腔镜的出现使前列腺癌根治术的出血量大幅减少,缝合效率和结果得到改善,并发症的发生率大大降低。此外,从临床应用角度而言,很多学科的手术都尝试使用机器人辅助腹腔镜,国内外一致认为,前列腺癌根治术是机器人辅助腹腔镜最佳的手术适应证之一。
精准制导,ADC药物在泌尿肿瘤领域大放光彩
抗体偶联药物(ADC)的本质是化疗,传统化疗作用于全身,而ADC将化疗药物装在具有靶向作用的导弹上,相当于精准化疗,可以提高化疗疗效、降低化疗对其他器官的副作用。近年来,ADC在泌尿肿瘤领域的应用主要在尿路上皮癌。晚期尿路上皮癌的传统一线治疗主要为化疗,不像前列腺癌和肾癌还有其他非化疗的治疗选择,所以在尿路上皮癌特别是膀胱癌领域,ADC取得了较好的数据,部分药物获批相应适应证。
表. 尿路上皮癌领域的ADC药物
国内第一个获批相关适应证的是维迪西妥单抗(RC48),其治疗HER2阳性(IHC 2+/3+)尿路上皮癌的疗效亮眼。RC48-C005研究结果显示,维迪西妥单抗治疗≥1线化疗失败的尿路上皮癌患者,确证客观缓解率(cORR)高达51.2%,疾病控制率(DCR)高达90.7%,中位无进展生存期(PFS)和中位总生存期(OS)分别为6.9个月和13.9个月。在此基础上,RC48-C009研究进一步评估维迪西妥单抗在既往多线化疗治疗失败后HER2过表达尿路上皮癌患者中的疗效。结果显示,ORR为50.0%,DCR为76.6%,患者的中位PFS为5.1个月,中位OS 为14.2个月。一线治疗方面,维迪西妥单抗联合免疫治疗的RC48-C014临床研究,初步结果也令人满意,缩瘤率很高,研究者评估的ORR为75%,DCR为95%。
图. RC48-C014疗效
第二,针对Nectin-4的ADC药物Enfortumab vedotin(EV)已在国外获批,国内也在相应的审批流程中。EV有很好的疗效数据,并且Nectin-4在膀胱癌中的阳性率非常高(约60%),甚至有研究提出无需检测也可直接使用EV。而前面提到的维迪西妥单抗,其针对的HER2在膀胱癌中的表达仅约20%,即80%的患者无法很好的接受治疗。
此外,戈沙妥珠单抗(SG)也已在国外获批,在国内取得一定的数据后有望应用于我国尿路上皮癌的治疗。
在膀胱癌中,只要是具有较好阳性表达率的靶点,就可以将化疗药物装载在该精准导弹上,从而发挥作用。因此,ADC药物是很多实体肿瘤领域都在研发并有望取得成功的一类新型药物。
郭剑明教授
复旦大学附属中山医院 泌尿外科主任
上海市医学会泌尿外科分会副主委
上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会副主委
上海市中西医结合泌尿男科分会副主委
上海市激光学会激光医学泌尿外科分会副主委
中国医师协会泌尿外科分会常委
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会常委
中国临床肿瘤协会前列腺癌、尿路上皮癌专委会常委
中国性学会泌尿外科学分会副主委
世界华人泌尿外科医师协会常委兼副秘书长
厦门市医师协会泌尿分会副会长
海峡两岸医药交流协会泌尿外科分会副主任委员
审核|郭剑明教授
责编|赵德云、叶静 编辑|梅婕
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