三氧于2000年在我国开始应用于临床,主要用于骨关节疾病、缺血性疾病、病毒性肝炎、腰椎间盘突出、创伤及难治性溃疡、阴道炎、慢性溃疡性结肠炎等疾病的治疗,抗自由基防衰老等,应用方法有外用臭氧水或油、局部注射、直肠灌注、自血疗法等,其临床应用疗效得到了广大医务工作者的充分肯定。
三氧自血疗法作用机制
三氧与血液融合过程中生成脂质过氧化物( lipid oxida- tion products,LOPs) 和活性氧族 ( reactive oxygen species, ROS) ,这些物质输注到机体可激活血液成分,加快细胞代谢,改善血液循环及物质代谢,增强机体免疫功能,激活抗氧 化酶系统清除自由基。因此,三氧治疗具有激活机体代谢、增强抗微生物活性、调理氧化应激平衡和激活免疫系统等作用。
1 抗微生物活性
三氧通过释放氧自由基可以将糖类、酶、DNA 和 RNA 等氧化分解,还可以通过氧化细胞膜上的磷脂和脂蛋白从而破坏细菌的细胞壁、病毒衣壳等结构,导致细胞膜的完整性破裂,也能防止病毒与细胞的接触,还能抑制真菌的生长,可以在几分钟内灭活细菌、病毒和真菌等[1~ 2]。
2 免疫调理作用
三氧与血液中的免疫活性细胞膜的不饱和脂肪酸反应后生成 LOPs 和 ROS,故三氧化血液回输体 内可激活免疫系统,可调控 M1 巨噬细胞( 分泌促炎性细胞 因子) 、IL-12 和炎性反应,或者 M2 巨噬细胞、IL-10 及抗炎性反应。低剂量的 O3 已被证明能抑制前列腺素合成,释放缓 激肽,增加巨噬细胞和白细胞的活性。三氧可有效减少 IgE 和 HLA-DR 水平,改善哮喘病人的肺功能和减少相应的症状。
3 调控氧化-抗氧化平衡
三氧与血液接触后形成 ROS 以及 LOPs。ROS 在红细胞中可增加糖酵解比例、引起血红蛋白解离曲线右移,促进氧气的释放; 作用于骨髓可促进干细胞释放、促进红细胞合成; 作用于其他器官可提高这些器 官的抗氧化酶活性、加速其清除氧自由基能力。三氧可增加氧化型丙酮酸羧化作用和 ATP 的产生,减少 NADH 和氧化细胞色素 C 产生。因此,三氧可以改善组织的氧供、增强细胞的氧化代谢、增加血液的流动性等[1~ 3],同时可增加清除自由基的酶类,如谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶和超氧化物歧化酶等,进而减少自由基,保护细胞健康,对代谢、炎症和缺血缺氧性疾病可以起到有效的治疗作用。三氧浓度在 1.0~ 5.0 ppm 水平,与某些氨基酸容易发生反应,如半胱氨酸和蛋氨酸容易被氧化,色氨酸、组氨酸、酪氨酸、胱氨酸和苯基丙氨酸也可被氧化。
4 促进创面愈合
三氧与血液接触后形成的 ROS 在白细胞和内皮细胞中诱导产生干扰素、白细胞介素、氮氧化物,在血小板中促进生长因子的释放,从而在创面愈合中起作用; H2O2的产生可导致 O2效应增强,增加内源性生长因子,如血管内皮生长因子( VEGF) 、转化生长因子( TGF-β) 、成纤维细 胞生长因子( FGF) 和血小板源性生长因子( PDGF) 等的释放; FGF2 可激活成纤维细胞血管再生相关途径,促进成纤维细胞和胶原的产生,从而治疗多种皮肤疾病、糖尿病足等。
适应症
目前已经明确的主要有感染性疾病[包括新冠病毒引起的新型冠状病毒肺炎( COVID-19) [23~ 27]]、缺血缺氧性疾病、免疫性疾病、疼痛疾病、溃疡及难愈合创口,以及代谢综合征[也称三高综合症( 包括高血压、高血糖、高血脂) ]、痛风、慢性肝炎、类风湿、哮喘、年龄相关性黄斑变性 (萎缩性) 、慢性疲劳综合征、带状疱疹后神经痛、失眠、头痛、多发性硬化、脑梗死、突发性耳聋、下肢动脉缺血、慢性缺血性心脏病和癌症的辅助治疗等[1,17,22~ 28]。
禁忌症
主要已知的有甲状腺机( 功) 能亢进、低血压、低血钙、低血糖、三氧过敏症、孕妇、凝血功能障碍性疾病( 血友病) 、急性心肌梗死、血小板减少、枸橼酸钠过敏、G-6-PD缺乏症( 蚕豆症) 以及重度肝、肾及多脏器功能衰竭和急性酒精中毒等[1,17]。相对禁忌症: 患者为未成年人和正在生理期期间的女性不建议做此治疗,老年患者的治疗无年龄上限的严格规定[1,17]。
展望
三氧发现距今已有 200 多年,用于医学研究已超 100 余年,适当浓度的三氧可与脂质等相互作用,产生可控的氧化应激反应,从而增加内源性抗氧化剂、增强局部血流灌注和氧供、调节炎症和免疫反应,有助于治疗多种疾病。
据 ISCO3 统计,由美国 Pub Med Central database 收录 11 132 篇有关三氧论文( 至 2022年 1 月 6 日止) ,2020 和 2021 年每天发表 4 篇论文。这些强有力的证据证明了三氧治疗确实是 一种有效的治疗手段,具有一定的科学基础。
当然更多得理论研究是必须的,比如:三氧可促进骨小梁形成,从而促进骨质再生,骨质疏松患者予以三氧治疗能否促进成骨活动?三氧治疗有改善循环的作用,对于肠扭转、睾丸扭转、卵巢扭转、急性心肌梗死能否起到缺血再灌注的作用?
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