来源：NMPA
医疗器械产品注册技术审评报告
国家药品监督管理局
医疗器械技术审评中心
基本信息
二、申请人住所 浙江省杭州市滨江区长河街道滨安路688号6幢1层105室
三、生产地址 浙江省杭州市滨江区长河街道滨安路688号6幢1层105室
技术审评概述
本产品由人血白蛋白溶液、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-聚乙二醇琥珀酰亚胺琥珀酸酯（简称：SS-PEG-SS）、无菌溶剂和一次性 使用无菌双联混药包4个部件组成。产品所用人血白蛋白溶液以市售药品级20%人血白蛋白为原 料，在其中加入少量磷酸二氢钠-碳酸钠缓冲盐调节pH，分装后 经电子束辐照灭菌。SS-PEG-SS为万级车间生产产品，分子量约 为4000D，分装后经电子束辐照灭菌。无菌溶剂成分为水，经湿 热灭菌。一次性使用无菌双联混药包经环氧乙烷灭菌。
肺实质切除术中，用标准缝合/钉合法等常规方法闭合创面 后，浸没式气漏测试法观察脏层胸膜仍存在2级漏气时，可在闭 合后在脏层胸膜漏气部位使用本产品进行辅助封合。
本产品主要组分人血白蛋白溶液和SS-PEG-SS在混合时发生 亲核取代反应，形成以酰胺键结合的交联大分子，即水凝胶。水 凝胶的粘合力一方面来自水凝胶内部分子以酰胺键交联键合的作 用力，另一方面是改性聚乙二醇与施用部位组织蛋白质的氨基发 生同样亲核取代反应的键合力。
申报产品由人血白蛋白溶液、琥珀酰亚胺琥珀酸酯-聚乙二 醇-琥珀酰亚胺琥珀酸酯（简称：SS-PEG-SS）、无菌溶剂（水） 和一次性使用无菌双联混药包组成，对于人血白蛋白溶液和无菌 溶剂（水），企业参考2020年版《中国药典》中对人血白蛋白和 注射用水的要求制定了物理性能和化学性能等指标，对粘合剂凝 胶参考YY/T 0729-2009 组织粘合剂粘接性能试验方法的系列标 准，制定了终产品的性能要求，同时根据该产品特点、结合临床 预期用途和使用要求等制定了其他相关性能指标并进行了验证。
本产品为植入器械，与肺组织接触，申请人依据GB/T 16886 系列标准进行了生物相容性评价，选择开展的生物学试验包括：热原试验、溶血试验、急性全身毒性试验、细胞毒性试验、迟发 性超敏反应、皮内反应试验、遗传毒性、植入与降解、亚慢性毒 性试验、淋巴细胞增殖试验和免疫毒性试验。通过生物学试验等 证明生物相容性风险可接受。
本产品无菌状态提供，人血白蛋白溶液和SS-PEG-SS采用电 子束辐射灭菌。申请人提供了灭菌确认报告，证明无菌保证水平 可达到10-6（SAL）。无菌溶剂经湿热灭菌，一次性使用无菌双联 混药包经环氧乙烷灭菌。
该产品在2℃～8℃贮存条件下有效期为2年。申请人提供了 加速老化和实时老化条件的有效期验证报告，包括产品稳定性、包装完整性验证等。
申请人开展了医用粘合剂对新西兰兔和巴拿马猪肺漏气模型 封合的有效性研究，同时进行了申报产品应用于新西兰兔肺漏气 模型的远期安全性研究。动物实验结果表明，产品达到预期设计 要求。
申请人采用同位素标记方法，对所申报产品在体内的吸收、 分布、代谢和排泄途径等进行了研究。
申请人通过临床试验路径开展临床评价。临床试验在3家临 床试验机构开展，该试验为随机、单盲、阳性对照、多中心、优 效的临床研究，研究目的为评价申报产品医用粘合剂用于术中肺 部手术创面封合的有效性及安全性。
试验中选择已上市的可吸收性组织加固材料作为对照组器 械。拟入组176例受试者。主要评价指标为术后无漏气患者的百分比（30天内）。次要疗效评价指标为胸腔引流管拔除时间、术 中无漏气患者的百分比、漏气持续时间、住院时间和胸腔感染发 生率。安全性评价为不良事件、严重不良事件、与器械相关的不 良事件、实验室检查、生命体征、影像检查、切口检查以及引流 检查。
临床结果显示，176例患者中有176例纳入全分析集 （FAS），167例纳入符合方案集（PPS），176例纳入安全分析集 （SS）。主要疗效指标FAS人群：试验组术后30天内无漏气患者 的百分比为78.41%（69/88），对照组术后30天内无漏气患者的百分比为48.86%（43/88）。PPS人群：试验组术后30天内无漏气 患者的百分比为80.72%（67/83），对照组术后30天内无漏气患 者的百分比为51.19%（43/84）。采用CMH卡方进行组间比较， FAS人群组间率差95%可信区间为29.55%（16.02%，43.07%）；PPS人群组间率95%可信区间为29.53%（15.88%，43.18%），可信 区间下限高于0，试验组优效于对照组。
次要疗效指标胸腔引流管拔除时间、术中无漏气患者的百分 比、漏气持续时间等方面，试验组优效于对照组；次要疗效评价 指标住院时间、胸腔感染发生率，试验组和对照组无统计学差 异；器械使用评价指标使用满意度、粘附性，试验组优效于对照 组，包装完整性方面，两组无统计学差异；安全性评价指标方 面，试验组非劣效于对照组。
申报产品上市后进一步完成的工作：产品上市后仍需进行严 格的上市后随访研究，制定上市后研究方案（建议样本量不低于 400例，随访率不低于80%），进一步关注患者远期安全性事件的 发生情况，包括气胸、持续存在的或迟发的肺漏气、残留胸腔积 液/气、肺不张/肺膨胀不全、肺塌陷、急性呼吸窘迫综合征 （ARDS）、术后肾脏异常、需要治疗的房性或室性心律失常、心 肌梗塞、心脏骤停、死亡（所有原因）、与肺部手术有关的再入 院/干预等，延续注册时提交上述资料。
该产品的主要临床受益：该产品受益主要是用于肺实质切除 术中，用标准缝合/钉合法等常规方法闭合创面后，浸没式气漏 测试法观察脏层胸膜仍存在2级漏气的患者，辅助降低术后漏气 发生率。
该产品的主要临床风险：该产品潜在风险主要包括肺不张/ 肺膨胀不全、肺塌陷、急性呼吸窘迫、胸腔积液、胸腔积气、延 迟漏气等。申请人开展上市后研究对上述情况进行长期随访。
风险控制措施包括产品设计和验证、生产过程控制和信息提 示等，说明书中已注明产品的适用范围、禁忌症、产品的使用方 法和警示信息、注意事项以及不良反应等。
请勿将本产品用于可能患有肾脏功能不全而无法清除聚乙二 醇负荷的患者。
气管、支气管的开放性或闭合性缺损（包括任何肺切除术、 任何气管/支气管成形术）漏气，不适用于本产品。
请勿将本产品喷涂于主支气管或肺叶支气管的开放性或闭合 性缺损上（包括接受肺切除术、任何袖状切除术或支气管成形术 的患者），因为这可能增加支气管-胸膜腔瘘管的发生率。
请勿将本产品用于氧化再生纤维素、吸收性明胶海绵或脏层 胸膜以外的任何其他表面上，因为可能破坏黏着性以及预期效 果。每位患者使用本产品不得超12mL。请勿将本品应用于孕妇、儿童。
综合评价意见
该申报产品属于创新医疗器械项目，创新审查受理号 CQTS1700063。申请人的注册申报资料符合现行要求。依据《医疗器械监督管理条例》（国务院令第 680 号）、《医 疗器械注册管理办法》（原国家食品药品监督管理总局令 2014 年 第 4 号）等相关医疗器械法规与配套规章，经对申请人提交的注 册申报资料进行系统评价，申报产品符合安全性、有效性的要求， 符合现有认知水平，建议准予注册。
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