重症监护病房（ICU）的急性肾损伤（AKI）发生率在所有医院科室中最高，约>50%的重症患者均存在不同程度的AKI^[1]。目前AKI诊断的金标准是基于KDIGO（改善全球预后）的共识定义，该定义侧重于AKI分期，分期越高，死亡率越高^[2]。然而，AKI分期与基础肾功能密切相关，由于大多数入住ICU的患者基线肾功能不明确且病情复杂（往往合并有酸碱失衡、电解质代谢紊乱、体液调节紊乱、尿毒症毒素积累和多器官功能不全等），因此根据 AKI 分级预测患者结局通常困难且不完全准确。因此，需要确定具有高灵敏度和特异性的新型生物标志物，这类生物标志物应不受患者潜在肾功能和当前疾病复杂性的影响，以解决未满足的医疗需求^{[3, 4]}。

中性粒细胞明胶酶相关脂运载蛋白（Neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）目前已成为预测AKI的常用生物标志物^[5]。NGAL由远端肾小管细胞在损伤时产生，并与铁结合形成铁载体。它通过上调血红素加氧酶-1来保护肾小管上皮细胞免于细胞死亡。动物实验表明，NGAL通过激活自噬和抑制细胞凋亡来预防AKI^[6]。使用NGAL可更准确地评估重症监护病房中AKI患者的预后和生存结局，使该类患者得到早期预测早期干预早期诊治，为该类患者争取最大临床获益。

有研究表明^[5]，与无AKI患者（490.3 ± 391.6 ng/dL）相比，AKI患者（670.0 ± 431.9 ng/dL）的平均血清NGAL水平显著升高（P < 0.001）（表1），血清NGAL对AKI的预测能力在临界值为490 ng/dL时最大化，AUC为0.62，敏感性为59%，特异性为65%。当将所有患者的代谢合并症（高血压、糖尿病和血脂异常）和动脉粥样硬化倾向（心肌梗死、缺血性心脏病或外周血管疾病）纳入NGAL多变量模型时，预测值提高了20.2%，在NGAL临界值为490 ng/dL时，AUC为0.75。如表2，与基线相比，NGAL每升高100ng/dL发生AKI的几率增加12%（P < 0.001），这些数据均表明，在急诊ICU中使用NGAL作为AKI的生物标志物能充分早期预测AKI发生，并能一定程度上反应该类患者临床结局。

表1：患者基线资料

表2：不同患者组的受试者工作特征 （ROC）

一项研究表明^[7]，在 ICU 住院期间发生AKI的患者入院时uNGAL、肝型脂肪酸结合蛋白（LFABP）和胱抑素C（CysC）浓度高于未发生AKI的患者（表3）。在ICU住院期间发生AKI的患者中，入院时uNGAL和uLFABP浓度越高，根据KDIGO标准评估的AKI严重程度越高（图1）。在28天后进行跟踪随访时发现死亡的患者在入院时uNGAL、uLFABP和uCysC 浓度高于仍幸存者，从ICU出院后一年内死亡的患者在入院时uNGAL、uLFABP和uCysC浓也高于幸存者（表3、图2），这些数据均表明PGAL、LFABP和CysC协同可预测重症患者AKI和死亡率及终点结局，为临床早期干预该类患者提供重要参考。

表3：患者的生物标志物浓度

图1：据 KDIGO 标准评估的 AKI 严重程度。ICU 入院时生物标志物浓度的箱线图（A） uNGAL、（B） uLFABP 和 （C） uCysC

图2：ICU 出院时 1 年死亡率的生物标志物浓度的 Kaplan-Meyer 曲线

（A） uNGAL、（B） uLFABP 和 （C） uCysC

另有研究表明^[8]，高NGAL水平预测了ICU内AKI患者28天死亡率，预测值为230.30ng/mL，高血浆脑啡肽原（p-PENK）水平预测值为0.36ng/μL，高p-PENK、p-NGAL与28天死亡率有显著相关性（表4），p-PENK>0.36ng/μL和p-NGAL>230.30 ng/mL 的值均与较高的28天死亡率相关（图3），这些数据表明，血浆中NGAL和PENK水平协同可准确预测重症患者AKI的死亡率，为该类患者得到早期预测从而早期干预疾病的进展提供风向标，从而获得最大临床获益。

图3：p-PENK 和 p-NGAL 的 ROC 曲线预测 28 天死亡率

表4：  28 天死亡率相关的多变量 Cox 回归模型

综上所述，NGAL作为ICU内重症患者AKI的发生、早期预测都有良好的预测价值，同时其可与LFABP、CysC、PENK等共同预测该类患者的生存结局，使用NGAL可更准确地评估该类患者的预后和生存结局，使该类患者得到早期预测早期干预早期诊治，为该类患者争取最好临床结局，期待其在该类患者和临床中更多更广的应用以使更多患者获益。