医疗器械行业的特殊过程确认

从医疗器械产品研发过程中的一个很容易被忽略的特殊过程确认说起。

1. 本文的术语定义

1.1. 医疗器械产品研发过程，以下简称项目。本文的此类项目范围和定义:从产品定义开始直至产品批量生产的全过程。

1.2. 特殊过程确认在常用医疗器械法规中的定义：

A． ISO 13485 7.5.6 生产和服务提供过程的确认

当生产和服务提供过程的输出不能或没有被后续的监视或测量加以验证时，因此，缺陷在产品使用中或服务已交付之后才会显现。确认应能证实这些过程持续实现所策划结果的能力。组织应将过程的确认程序形成文件。

B.《医疗器械生产质量管理规范》2021年版有如下描述

第四十九条企业应对生产特殊过程进行确定，并保留统计包含确认方案、确认方法、操作人员、结果评价在确定等内容。

《医疗器械生产质量管理规范》2009 年版中定义更加清晰第三十三条如果生产过程的结果不能或不易被后续的检验和试验加以验证，应当对该过程进行确认。应当保持确认活动和结果的记录。生产企业应当鉴定过程确认人员的资格。

C. QSR 820.75 过程确认

(a)当过程的结果不能被随后的检验和试验完全验证时,应建立高标准的保证和认可程序使加工过程确认.过程确认和结果,执行日期和批准人的签名,必要的设备,均应记录在文件中.

(b)各制造商应建立并保持关于检测和控制确认过程的过程参数的程序,以保证持续达到指定的要求.

(1)各制造商应保证由限定的人完成确认过程.

(2)确认过程,监测和控制方法及数据,执行日期,必要时完成确认过程的操作者或使用的主要设备均应记录在文件中.

(c)当过程确认发生变化或偏差时,制造商应检查并评价过程确认,必要时要使其再确认.有关内容应记录在文件中.

以上为医疗器械企业常用的三个标准中关于特殊过程确认的描述，其中关于无菌产品的过程确认都有单独的提出并要求。解释标准的表述此文不做过多陈述，而是从实际应用层面进行以下5方面的阐述。

2. 实际应用过程中关于特殊过程可能的疑惑？

2.1. 到底什么样的生产过程可以定义为特殊过程呢？

2.1特殊过程的判断可以参靠以下的判断树进行：

2.2如何判断生产过程可以通过特殊过程确认降低产品安全风险：

总结：当过程结果不能被验证时，特殊过程确认是降低风险的一种途径，但不是唯一途径也不是最安全的途径。

2.2. 特殊过程确认在研发过程中哪个阶段做呢？

依据产品性质不同，各公司执行的设计开发过程也有所不同。比如产品周期开发较快的产品可能在模具开发时同时进行工艺设计，确认工艺过程。如果开发周期较长，产品相对复杂的产品需要在进行部件测试后才进行工艺设计。无论设计开发过程如何，特殊过程确认均与工艺设计结合在一起，在工艺设计过程中同时规划对应的特殊过程是最好的时机，而且过程确认的结果也有利于后续的生产过程确认。

2.3. 特殊过程确认如何确定方案？

特殊过程确认整体过程中最关键的步骤，方案中可以包含以下几点，也可以作为模板中的几个条款列清：

- 目的：说明此特殊过程确认的目的，目标。比如：对组装过程中焊接工艺参数进行确认，以保证在XX组装过程中的焊接工艺是可靠的。

- 适用范围：说明此特殊过程确认覆盖的范围，具体可以说是产品型号的哪个工艺过程.比如：X X组装过程中的焊接工艺过程

- 验证小组：可以参照以下表格进行，具体人员一般包含工艺、研发、设备管理等人员

- 验证工具/物料计划：实际确认过程中应用的工具物料信息，如有计量设备需标识校准日期可参照以下表格填写，看似麻烦却是证明此确认过程有效的重要证据。

注意事项：

l 如果涉及到的工具和设备为首次使用或也需要校准，通产需要额外的确认报告支持。

- 确认方案（包括验证项目、验证方法、接收准则）比如：

本次确认方案抽样数量依据XX套数据为一个大批量做为依据，每组取数为X X数据进行三种不同参数的确认。

在正式作业指导书发布前，完成焊接工艺过程确认，并在所有物料材质未发生变更情况下，此次确认结果持续有效，如有焊接工艺材料发生变更，需再次进行焊接工艺过程确认。

注意事项：

l 抽样方式可依据具体相关领域有效标准进行。

l 说明确认过程的有效条件及失效条件。

- 验证规划：需要把确认整体时间安排明确，方案评审完成时间、材料齐套时间、方案执行时间等，可参照下表完成。

2.4. 特殊过程确认的实施

在特殊过程确认方案完成后，依据方案进行执行，关于确认报告也可以在方案的基础上添加实际数据和测试结果，最后添加最终确认的参数，后续培训推广的时间规划即可。

2.5. 忽略特殊过程的风险是什么？

- 从产品安全风险维度说，生产过程的结果不能被检查且此生产过程没有经过确认，那么如何保证生产产品的安全有效性呢？产品流入市场对客户的危害？对品牌市场的影响？或者在后续老化等过程再次发现缺陷后进行弥补？以上这些损失的都是不可预估的。

- 从审核维度说，随着各种体考、飞行审核的逐步严谨的情况下，忽略特殊过程在审核中被发现的可能性几乎1 00%。已经不是风险而变成了不符合项。

3. 总结

特殊过程确认真的不只是灭菌、消毒这种单独提出的过程才需要进行，常见的焊接过程、点胶过程、热处理过程、退火过程等都属于特殊过程，需要我们进行严谨的确认过程选择合适生产工艺进行实施，才能生产出安全有效的产品。谨此文献给对特殊过程朦胧迷茫的同行们，如有不足请给予指正，感谢！