共计8条简讯 | 阅读时间约为 5分钟◆◆ ◆

行业监管

01

国家药监局发布国家医器监督抽检结果：16批（台）产品不合规

国家药监局网站12月18日公告，为加强医疗器械监督管理，保障医疗器械产品质量安全有效，国家药品监督管理局组织对呼吸道用吸引导管（吸痰管）、生物反馈治疗设备等11个品种进行产品质量监督抽检，发现16批（台）产品不符合标准规定。具体情况如下：

一、 被抽检项目不符合标准规定的产品

（一） 呼吸道用吸引导管（吸痰管）2批次：分别为海南一剂堂生物科技有限公司、太平洋医材股份有限公司生产，涉及吸引导管的管身外径和管身最小内径、真空控制装置性能不符合标准规定。

（二） 贴敷类医疗器械（远红外治疗贴、磁疗贴、穴位磁疗贴）2批次：分别为武汉华卫科技有限公司、武汉南雪药业有限公司生产，涉及检出“按照补充检验方法要求不得检出的相关药物成分”。

（三） 一次性使用活组织检查针1批次：GALLINIS.R.L.嘉利有限公司生产，涉及尺寸公差不符合标准规定。

（四） 一次性使用无菌手术膜1批次：淄博创奇医疗用品有限公司生产，涉及剥离强度不符合标准规定。

（五） 医用射线防护用具3批次：分别为济南优佳医疗器械有限公司、山东大华医特环保工程有限公司生产，涉及材料不符合标准规定。

（六） Nd:YAG激光治疗机1台：武汉镭健科技有限责任公司生产，涉及控制器件和仪表的准确性不符合标准规定。

（七） 生物反馈治疗设备1台：力康华耀生物科技（上海）有限公司生产，涉及“保护接地、功能接地和电位均衡”不符合标准规定。

（八） 心电图机2台：分别为河南云心电网络科技有限公司、长沙一诺为医疗科技有限公司生产，涉及连续漏电流和患者辅助电流（正常工作温度下）、所有心电图机均必须具备对除颤效应防护的功能不符合标准规定。

（九） 医用氧气浓缩器（医用制氧机）1台：Nidek Medical Products,Inc.生产，涉及出口压力不符合标准规定。

（十） 梅毒螺旋体抗体检测试剂盒（免疫层析法）1批次：Abbott Diagnostics Medical Co., Ltd.雅培诊断（日本）医疗有限公司生产，涉及最低检出限、重复性不符合标准规定。

（十一） 同型半胱氨酸检测试剂（盒）1批次：圣湘生物科技股份有限公司生产，涉及样品在正常检验过程中不能正常使用。

二、对抽检中发现的上述不符合标准规定产品，国家药品监督管理局已要求企业所在地省级药品监督管理部门按照《医疗器械监督管理条例》《医疗器械生产监督管理办法》《医疗器械召回管理办法》等要求，及时作出行政处理决定并向社会公布。省级药品监督管理部门要督促企业对抽检不符合标准规定的产品进行风险评估，根据医疗器械缺陷严重程度确定召回级别，主动召回产品并公开召回信息；督促企业尽快查明产品不合格原因，制定整改措施并按期整改到位。

来源： 国家药监局官网

02

山西一诊所被罚50万！国家药监局公开曝光

2023年以来，各级药品监督管理部门深入贯彻落实党中央、国务院关于加强药品安全的一系列决策部署，扎实推进药品安全巩固提升行动，持续加强药品安全监管工作，严厉打击药品领域违法犯罪行为，依法查处了一批重大案件，切实保障人民群众身体健康和用药安全。

事件概述

现将8起药品领域违法典型案例公布如下。

一、山东京御堂制药有限公司生产销售劣药乳酶生片案

2022年8月，山东省药品监督管理局根据投诉举报线索，对山东京御堂制药有限公司进行现场检查，并对该公司库存的2个批次乳酶生片进行现场抽样，经检验，抽样药品“含量测定”项不符合规定。经查，上述2批次乳酶生片货值金额12.29万元，已销售产品金额3.75万元。该公司生产销售劣药乳酶生片的行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第九十八条第三款规定。2023年1月，山东省药品监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百一十七条第一款规定，对该公司处以没收涉案药品、没收违法所得3.75万元、罚款135.22万元的行政处罚。

二、海南康卫医药有限公司违反药品经营质量管理规范案

2022年7月，海南省药品监督管理局根据其他部门线索通报，对海南康卫医药有限公司进行现场检查。经查，该公司存在虚开中药材采购发票和中药材中药饮片销售发票等违法行为，公司负责人未能履行相关管理职责，质量负责人为兼职并挂靠《执业药师注册证》。该公司违反了《药品经营质量管理规范》和《中华人民共和国药品管理法》第五十三条第一款规定。2023年9月，海南省药品监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百二十六条规定，对该公司处以责令停业整顿1个月、罚款50万元的行政处罚，对法定代表人陈某某和责任人员鲁某某处以十年禁止从事药品生产经营等活动；依据《执业药师注册管理办法》第三十四条规定，作出撤销该公司质量负责人郭某《执业药师注册证》、三年内不予注册的处罚。

三、重庆市万州区浩鸿药房违法购进药品案

2022年8月，重庆市万州区市场监督管理局对重庆市万州区浩鸿药房进行日常检查。经查，该药房未从药品上市许可持有人或者具有药品生产、经营资格的企业购进黄葵胶囊、松龄血脉康胶囊、脉血康胶囊等药品，产品货值金额14.37万元。该药房上述行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第五十五条规定。2023年8月，重庆市万州区市场监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百二十九条规定，对该药房处以没收违法所得14.37万元、罚款43.11万元的行政处罚。

四、宜宾和康医院有限公司未经批准采购销售医疗机构制剂案

2023年8月，四川省宜宾市叙州区市场监督管理局根据投诉举报线索，对宜宾和康医院有限公司进行现场检查。经查，该公司未取得《医疗机构制剂调剂使用批件》从其他医疗机构采购并销售祛瘀活络搽剂、通痹活络丸、杜仲腰痹丸、甲牛壮骨丸等4种医疗机构制剂共20240瓶，销售金额51.86万元。该公司上述行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第五十五条规定。2023年10月，宜宾市叙州区市场监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百二十九条规定，责令该公司改正上述违法行为，并处以没收违法药品、没收违法所得51.86万元、罚款51.99万元的行政处罚。

五、杭州联成益美医院管理有限公司萧山鸿宁路医疗美容诊所使用未取得药品批准证明文件进口药品案

2022年11月，浙江省杭州市萧山区市场监督管理局对杭州联成益美医院管理有限公司萧山鸿宁路医疗美容诊所进行日常检查。经查，该诊所使用标示韩文及英文的利多卡因局部麻醉膏药，属于未取得药品批准证明文件的进口药品，产品货值金额1450元。该诊所上述行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第一百二十四条第二款规定。2023年7月，杭州市萧山区市场监督管理局根据《中华人民共和国药品管理法》第一百二十四条第一款第一项和第二款规定，对该诊所处以没收涉案药品、罚款50万元的行政处罚。

六、杨荣茂中医综合诊所违法购进药品、使用劣药案

12月13日，国家药监局公布8起药品违法案件典型案例，其中一例涉及到山西一家中医诊所的“违法购进药品、使用劣药案”，被罚款高达50万元。

该事件发生较早可以追溯到2022年10月，山西省太原市市场监督管理局根据其他部门线索通报，对杨荣茂中医综合诊所进行现场检查。企查查信息显示，该中医综合诊所成立于2017年。

经查：

1、该中医综合诊所存在未从药品上市许可持有人或者具有药品生产、经营资格的企业购进荆芥等中药饮片行为，产品货值金额4510元，违反了《中华人民共和国药品管理法》第五十五条规定；

2、该诊所使用未注明产品批号和无任何标示标签的中药饮片，超过保质期的柴胡注射液和氯化钠注射液，外包装标示产品批号、生产日期和有效期信息的部位被撕毁缺失的小儿咳嗽糖浆，违反了《中华人民共和国药品管理法》第九十八条第三款第三项、第四项、第五项规定。

2023年6月，太原市市场监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百一十七条、第一百一十九条和第一百二十九条规定，对该诊所处以警告、没收涉案药品、罚款50万元的行政处罚。

在一则官方媒体发布的该条视频资讯下，网友和从业者对此评论不一，主要争论围绕饮片该诊所进货购入的中药饮片来源与饮片资质的合法合规性、罚款处罚力度展开。

七、艾某某未经许可销售复方地芬诺酯片案

2023年7月，新疆维吾尔自治区伊犁州市场监督管理局联合公安机关根据其他部门移交线索，对艾某某驾驶的车辆进行现场检查，在后备箱内查获复方地芬诺酯片共500瓶。经查，当事人通过网购等途径购买复方地芬诺酯片2000瓶，并通过微信等途径销售，产品货值金额6.2万元，已销售产品违法所得750元。当事人上述行为违反了《中华人民共和国药品管理法》第五十一条第一款规定。2023年9月，伊犁州市场监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百一十五条规定，责令当事人停止违法销售药品行为，并处以没收涉案药品、没收违法所得750元、罚款255万元的行政处罚。

八、王某某非法收购药品案

2023年3月，北京市丰台区市场监督管理局根据公安机关移送线索对王某某药品经营场所进行现场检查。经查，当事人自2020年8月至2021年3月，采取现金交易、当场结算的形式在北京市丰台区周边从个人处收购通心络胶囊、松柏速效救心丸等63种药品。当事人上述行为违反了《药品流通监督管理办法》第二十二条规定。2023年6月，北京市丰台区市场监督管理局依据《中华人民共和国药品管理法》第一百一十五条、《药品流通监督管理办法》第四十三条规定，对当事人处以没收涉案药品、罚款150万元的行政处罚。

来源：医声医事

03

国家卫健委：呼吸道疾病进入高发时期 全力保障儿童就医需求

Q1：妇幼保健系统的儿科医疗资源总体情况如何，今冬主要采取了哪些措施来应对儿童呼吸道疾病？

国家卫生健康委妇幼健康司副司长沈海屏表示，妇幼保健机构在保障儿童健康方面发挥了重要的作用。目前，全国三级妇幼保健院当中98%设置了儿科，二级妇幼保健院当中91%设置了儿科，各级妇幼保健院儿科实有床位数6.78万张。近期，随着儿童呼吸道疾病进入高发期，国家卫生健康委印发了文件，统筹指导和推进各级妇幼保健机构扩能增效，全力保障儿童就医的需求。

一是扩充了儿科服务资源。指导妇幼保健机构加强人员调配，儿科医生全员上岗接诊，从儿童保健科、内科这些相关科室抽调具备资质的人员，充实儿科的门诊力量。强调儿科门诊应开尽开，在就诊高峰期通过延长门诊时间、增加门诊号源、加开诊室和诊疗区域、开设夜间门诊和周末门诊，最大限度满足儿童的就医需求。

二是优化空间布局和就诊流程。指导各级妇幼保健机构优化门急诊布局，实现儿童呼吸道疾病的诊治与儿童保健服务分区，与其他儿童疾病诊疗区域分开。将儿童的门急诊、采血等区域相对集中，提供便捷的服务，减少患儿和家长在院内的交叉流动，减少交叉感染。推广诊前检查检验服务，优化诊疗的流程，缩短等候时间。畅通急危重症的救治绿色通道，逐步实现患儿就诊分级分层分流。

三是推进“互联网+”服务。指导各级妇幼保健机构推进互联网医院建设，通过网上门诊复诊、在线开具处方、线下物流配送药品到家这样的方式，减轻线下就诊压力。推进儿童智慧医疗服务，采取分时段预约、在线查询检验结果等方式，引导错峰就诊，提高诊疗效率，提升就医体验。

Q2：家庭成员感染了呼吸道疾病，家中是否需要消毒处理？如何避免同住成员感染？

中国疾控中心传染病管理处研究员常昭瑞表示，如果家人感染了呼吸道传染病，建议采取以下防控措施：

一是病人应佩戴口罩，尽量避免与家庭内其他成员密切接触，以及共用餐饮具等日常生活用品。如果条件允许，病人可居住在相对独立的空间，病人咳嗽或者打喷嚏的时候，要用纸巾或者肘部的衣物遮挡，用过的纸巾等垃圾要存放于垃圾袋中并及时处理，避免他人接触。同时要做好手卫生，特别是在擤鼻涕或者清理污染物后，要及时洗手。

二是保持家中环境和物品清洁，如果明确污染或者必要时，可进行消毒处理。如果病人的口鼻分泌物感染了物体表面，应先用纸巾、干巾等可吸附材料对其清洁去污，再对被污染表面进行消毒，并及时洗手。使用过的清洁物品要及时处理，对于耐腐蚀的物体表面要选择含氯消毒剂或者其他有效方法进行消毒处理。

三是对家庭内其他家庭成员如果外出回家后，在家居家时，都要加强手卫生。如果手部有明确肉眼可见的污染物时，要用洗手液在流动水下洗手；如果没有肉眼可见的污染物时，可用手消进行双手揉搓进行清洁消毒。

四是加强室内通风换气，定期开窗通风，保持室内空气流通。冬季室内外温差较大，要注意避免因开窗通风引起的着凉感冒。

Q3：中医药在防治儿童呼吸道疾病方面有哪些好的方法？

广西壮族自治区柳州市妇幼保健院中医科主任郭钦源表示，中医药在儿童呼吸道疾病防治方面有独特的优势，在预防、治疗和康复方面效果都比较显著。具体我们可以分为三个阶段，就是未病先防、病后救治、愈后防复三个阶段。

关于未病先防方面，中医认为，“正气存内，邪不可干”，只要调理好孩子的体质，吃得好，睡得好，大小便正常，孩子就少生病，即使生病，也症状轻。我们平时怎么调理孩子的体质呢？日常用山药、莲子、百合、银耳熬成药膳粥给孩子吃，可以改善食欲和睡眠。可以按揉孩子的足三里穴，每天按揉5～10分钟可以健脾开胃，每天给孩子捏脊5到10遍，用大拇指和二拇指一起从尾椎捏到颈肩交界处，捏脊可以提高孩子的抵抗力。

在疾病治疗方面，中医药对儿童呼吸道疾病有很好的作用，除了大家熟知的中药汤剂，还有很多治疗方法，比如针灸、小儿推拿、拔罐、刮痧、穴位贴敷等，但这些需要专业医师根据病情辨证使用。对于儿童居家发热，可以通过挤捏大椎穴，就是低头颈后骨头凸起的地方，通过拇指挤捏出痧，可以起到发汗退热的作用。

愈后防复方面，用中医药调治可以让孩子身体恢复到最佳状态，减少反复感染。比如咳嗽、痰多，可以用陈皮、罗汉果煮水后服用，可化痰止咳。如果食欲不振、大便不调，可以用小米加山药熬粥食用可以健脾止泻。

Q4：儿童呼吸道感染临床用药方面需要注意什么？对于患病儿童，如何做好居家护理？

广东省广州市妇幼保健院呼吸科主任卢根表示，儿童用药不同于成人，作为家长特别要注意以下几点：

第一，在没有医生指导的情况下，不要自行给孩子服用抗菌药物。

第二，在呼吸道感染后，尤其是发热、高热消退后，咳嗽症状会持续数天或者数周，这是我们机体的自我恢复和自我保护的一种功能，绝大部分是可以不需要干预自行恢复的，因此不推荐常规使用镇咳药物。

第三，要注意药品的相互作用，不要同时服用退热药和含有解热镇痛的复方感冒药，同时也避免联合应用功能相同和成分重叠的中成药，这样会增加我们一些药物不良反应的风险。

儿童患病后，应该根据病情选择居家休息或者及时就医，不建议去入园或者上课，这样避免交叉感染。居家护理要注意几点：

第一，发热的时候要适当减少海鲜、鸡蛋等容易引起过敏的蛋白质的摄入，避免食用煎炸烤或者辛辣刺激的食物，尽量多吃一些比如白菜、西红柿，比如苹果、柑橘等富含维生素的水果和蔬菜。

第二，教会孩子良好的卫生习惯。尤其多子女家庭，要尽量做好患儿和健康儿童的隔离，这样避免家庭内的交叉感染。

第三，患儿出现了病情变化，比如剧烈咳嗽，或者出现了呼吸急促、高热持续不退等情况下，需要及时就医。

来源：新华网

04

四部门发文加强中医馆中医医师配备

新华社北京12月18日电 记者18日从国家中医药管理局获悉，为充分发挥中医馆作为社区卫生服务中心和乡镇卫生院中医药综合服务区的重要作用，解决少数中医馆尚未配备中医医师的问题，国家中医药局综合司、国家卫生健康委办公厅、教育部办公厅和人力资源社会保障部办公厅近日联合印发《关于深化中医馆建设 加强中医医师配备的通知》。

按照《“十四五”中医药发展规划》，到2025年，我国要力争实现全部社区卫生服务中心和乡镇卫生院设置中医馆、配备中医医师。

通知要求，扩大基层中医药人员供给，根据需求合理确定专科或本科层次中医专业农村订单定向免费医学生招生规模，完善协议服务政策，毕业后优先安排至人员短缺的中医馆。鼓励有条件的地方对招聘引进的医疗卫生人才实行“县管乡用”人才管理模式，新招录的中医医师由县级中医医院或县域医共体统一管理，人员安排重点向中医馆倾斜。

在推动中医医师向基层流动方面，通知提出建立健全县级医院中医医师定期到中医馆提供服务机制，完善县域医共体上级医院医疗资源、服务和技术向医共体内基层医疗卫生机构下沉共享的长效机制。落实服务基层制度，中医医师晋升副高级职称应当有累计1年以上县级以下或对口支援的医疗卫生机构提供服务的经历，鼓励其优先在人员短缺的中医馆提供服务。

在完善基层中医医师发展政策方面，通知提出，放宽长期服务基层的中医医师职称晋升条件，鼓励单独设立基层职称评审委员会或评审组，对基层一线中医药专业技术人员实行“定向评价、定向使用”。对长期在基层服务、业绩突出、表现优秀的中医医师，可适当放宽学历要求，同等条件下优先评聘。

来源:人民网

行业动态

04

恒瑞医药：自主研发止吐复方制剂上市申请获受理

12月14日，恒瑞医药宣布其子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，公司注射用HR20013的药品上市许可申请获国家药监局受理，拟定适应症为用于预防成人高度致吐性化疗（HEC）引起的恶心和呕吐。目前，国内尚无同类复方注射剂产品上市。

此次申报是基于一项注射用HR20013的Ⅲ期临床试验（HR20013-301）结果。

注射用HR20013的Ⅲ期临床试验（HR20013-301）主要研究终点达到方案预设标准。该研究旨在评价注射用HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性，由中山大学肿瘤防治中心作为牵头单位，张力教授和赵媛媛教授担任主要研究者，全国77家临床研究中心共同参与。

研究采用多中心、随机、双盲、阳性对照的设计，共随机入组754例受试者。研究包括筛选期（1周）、治疗期（2个化疗周期）和安全随访期（30[±7]天）三个阶段，筛选合格的受试者按照1:1的比例随机进入试验组和对照组，入组后接受共2个周期对应组别的研究药物给药。本研究中，注射用HR20013与地塞米松联用的第一周期总体期完全缓解率（主要研究终点）非劣效于对照组；第一周期（关键次要研究终点）和第二周期超延迟期完全缓解率数值高于对照组。结合其他有效性终点的数据，用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐时，注射用HR20013联合地塞米松具有可靠的疗效，有提高超延迟期疗效的趋势，且疗效在后续周期也有很好的保持。

关于注射用HR20013

注射用HR20013由恒瑞医药自主研发的HRS5580和帕洛诺司琼的复方制剂，HRS5580通过拮抗NK1受体发挥止吐作用。注射用HR20013同时作用于激活神经激肽-1（neurokinin-1，NK1）受体和5羟色胺3型（5-HT3）受体双途径抑制呕吐反射，使用简便。另外，罗拉匹坦半衰期长，具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。

基于上述特点，注射用HR20013有望助力临床改善CINV指南依从性，增加用药规范带来的临床获益。

来源：药融圈

06

罗氏法瑞西单抗国内获批上市

NMPA官网显示，罗氏法瑞西单抗（Faricimab）新适应症在国内获批上市。

Faricimab是一款靶向VEGF和Ang-2的眼内治疗药物，可以同时靶向阻断两条关键致病通路：血管生成素2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）。这两种通路都能破坏血管的稳定性，使血管发生渗漏，增加炎症的发生，从而驱动许多可导致视力丧失的视网膜疾病。通过阻断这两种通路，Faricimab可能为患有视网膜疾病的人带来更好的长期视力。

此前，Faricimab已在全球数十个国家和地区获批上市，用于治疗湿性或新生血管性年龄相关性黄斑变性（AMD）、糖尿病性黄斑水肿（DME）、视网膜静脉阻塞患者。据罗氏财报，2022年该药全球销售额为6.20亿美元。

TENAYA、LUCERN、YOSEMITE以及RHINE4项III期临床研究结果表明，16周一次给药的Faricimab患者组视力结果非劣效于8周一次给药的Eylea组，且有超过一半的患者，在一年时间内维持了16周一次的给药间隔。在安全性方面，Faricimab总体耐受性良好，未发现新的或非预期安全性信号。

在国内，Faricimab于2019年5月首次获批临床，同年7月首次启动临床，并于2022年8月首次申报上市。此后又在今年4月、7月申报新适应症，当前正在审评中。

来源：同写意

产经观察

07

80亿美元收购案终局，Illumina、Grail分道扬镳
经过3年的极限拉扯后，测序巨头Illumina（因美纳）于美国时间12月17日宣布：决定将此前以80亿美元收购的液体活检明星公司Grail剥离，此次剥离将在2023年第二季度末确定相关条款。
事实上，这一结果早在预料之内，且股民们乐见其成。此前，Illumina曾于11月9日公布2023年第三季度财报，业绩并不十分亮眼，如其2023财年前三季度累计收入33.82亿美元，同比下降3.4%；对2023年的财务预期从年初的增长7%-10%调整为下降2%-3%。

但是，Illumina的股价却已经连涨一个月：从11月10日的每股94美元开始，到12月15日的每股127美元，大涨约35%。这是因为Illumina在财报中披露了关于Grail的处理进展：公司成立了特别委员会，加快对Grail的决策；聘请了顾问，为销售和资本市场交易做准备；将联系第三方作为投资资金来源或潜在买家。

本次剥离Grail的决定，也终于让投资者们放下了悬着的心。但是，Illumina与Grail未来的路该怎么走，还需要从长计议。

Illumina与Grail的故事还需要从2016年说起。

2016年1月，Illumina宣布投资1亿美元成立Grail，希望基于Illumina的测序技术开发一种创新的检测方法：通过检测血液实现全范围肿瘤的筛查。从诞生之日起，Grail就一直含着金钥匙：其背靠测序巨头Illumina，脚踩肿瘤早筛风口，手握液体活检技术，还有众多明星资本抢着“送钱”投资。

2017年11月，Grail完成9亿美元B轮融资，投资者包括强生、亚马逊、麦肯锡、腾讯等知名企业。2018年5月，Grail完成3亿美元C轮融资，投资者包括高瓴、红杉、汇桥、通和毓承、工商银行等。

期间，Grail从Illumina手中赎回了2.78亿美元的股份，并从Illumina脱离。Grail的独立，不仅让Illumina赚了1.44亿利润，还不需要再为Grail投入研发经费、承担失败风险。可以说，Grail独立，Illumina是最大的获益人。

但是，Illumina在Grail独立三年后又决定收购它，且这一收购十分突然、仓促。2020年9月9日，Grail递交了招股书，申请上市。但在12天后，Grail就与Illumina宣布达成最终协议：Illumina将以总额为80亿美元的现金和股票收购Grail，协议获得双方董事会的批准。Grail的上市之路，也就此终结。

Illumina当时的首席执行官Francis deSouza表示：“Grail开发的Galleri多癌种筛查检测产品取得了非凡突破，是目前对抗癌症最有前景的新产品之一。我们希望双方合作能够推出常规且广泛可用的基于血液的筛查产品，使癌症早期筛查能够更有效、更低成本。加入Illumina后，Grail创新的多癌种早筛产品将得到更广泛、更快速的普及，增加患者的可及性并扩大全球覆盖范围。”

“对于Grail的收购可以让Illumina给全球提供可负担的泛癌筛查，创新的Galleri检测可以帮助Illumina扩展它在全球440亿美元的癌症筛查市场占有率。”

以此来看，收购Grail，是因为Francis deSouza等Illumina管理层十分看好、认可Grail的多癌种早筛产品。他们预计到2035年，肿瘤检测市场将以27％的复合年增长率增长，达到750亿美元。同时，他们认为Grail将推动癌种检测市场的变革，实现肿瘤治疗领域的革命。

值得一提的是，本次收购交易原本先获得监管部门的批准。但是，Illumina实在太心急了，其于2021年8月在获得监管机构批准前直接完成收购交易。这也为后续的麻烦埋下了伏笔。

与Francis deSouza等Illumina管理层一样，监管者和业界也对Grail表示了看好。2022年9月，欧盟委员会表示：“Grail正在开发一种基于血液的早期癌症检测产品。如果成功，这些产品将彻底改变我们对抗癌症的斗争，并有助于拯救数百万人的生命。”

也因此，欧盟委员会禁止Illumina收购Grail。其表示：“Illumina与Grail合并将扼杀早期癌症检测血液检测领域的创新。Illumina是目前唯一可靠的技术供应商，可以开发和处理这些测试。通过这项交易，Illumina将有动力阻止Grail的竞争对手获取其技术，或者以其他方式使他们处于不利地位。”

Illumina与Grail的并购交易，从最开始就显得不同寻常。

2020年9月，在Grail递交招股书12天后，Illumina与Grail达成收购协议。也就是说，从谈判到签订协议，双方最长只用了12天。而收购从来就不是件容易的事，如此前沸沸扬扬的Twitter收购案，前前后后花费了约半年时间，甚至交易双方还对簿公堂。

此后，该交易分别吸引了美国及欧盟监管机构的注意。2021年3月，美国联邦贸易委员会向美国哥伦比亚特区地区法院提起诉讼，寻求对Illumina的临时限制令和初步禁令，以阻止其与Grail公司的交易。

美国联邦贸易委员会认为：“这两家公司的合并将损害癌症早筛市场的发展。合并后，Illumina可能借助垄断地位提高产品价格。”

随后，欧盟监管机构于2021年7月启动对本次并购交易的调查。也许是害怕夜长梦多，Illumina在获得监管机构的批准前，就迫不及待的宣布完成了对Grail的收购。其还在声明中表示：“在美国收购Grail没有法律障碍，公司正在应对美国联邦贸易委员会的行政审查并会遵守美国法院达成的最终结果。同时，Grail在欧盟并无业务，欧盟委员会没有审查这项合并的管辖权。两家公司的合并没有超出欧盟的合并规定，也没有违反任何欧盟成员国的相关法律法规。”

可惜的是，监管机构并不听这些辩词。在抢先完成收购的情况下，欧盟委员会于2021年10月决定采取临时措施，确保两家公司在调查结束前为独立公司。2022年7月，Illumina败诉，欧洲最高法院同意欧盟反垄断监管机构有权采取适当举措干预并购。

另一边，Illumina在美国却胜诉了。2022年9月，Illumina在美国联邦贸易委员会发起的反垄断诉讼中获胜，行政法法官做出了有利于Illumina的裁决，驳回了美国联邦贸易委员会的立场。但是，美国联邦贸易委员会选择提起上诉。

对于Illumina来说，2023年是艰难的一年。2023年4月，美国联邦贸易委员会再次否决了Illumina与Grail的并购交易，并推翻了此前法官支持这些交易的判决，Illumina上诉。2023年7月，欧盟委员会决定对Illumina处以4.32亿欧元的罚款，以警示其非常严重的违规行为（在竞争监管机构批准之前收购了Grail），Illumina上诉。

到了2023年10月，Illumina已经发生了人事变动，其策略也发生了变化：如果在美国第五巡回法院或欧盟司法管辖上诉中败诉(任一败诉),公司将迅速进行Grail资产剥离。12月15日，美国第五巡回上诉法院发布判决：Illumina 应出于反垄断原因终止与Grail的交易。12月17日，Illumina宣布剥离Grail。

需要说明的是，Illumina最后“放弃挣扎”，与投资者出手干预有关。

2023年3月起，亿万富翁投资人Carl Icahn以Illumina公司股东的身份连续写下多份公开信，质疑管理层为了收购Grail付出的代价过大，且在3年间使公司损失了近500亿美元市值。Carl Icahn提议重组领导层，并在5月25日举行的股东大会上成功罢免董事长John Thompson。随后，Illumina原首席执行官Francis deSouza于6月初辞去职位和董事会席位。Carl Icahn对于重组Illumina管理层的提议进一步推进。而管理层的重组，也使Illumina的发展战略得以调整，使其不再执着于对Grail的收购。

有趣的是，虽然从Illumina离开，但主导收购Grail的Francis deSouza仍表示：“我对Grail产品的潜力以及与Illumina合并的好处的信念是不可动摇的。”

Illumina的市值一度高达750亿美元。但陷入并购案危机后，其市值持续下跌，最低时仅有100多亿美元市值。

随着Illumina宣布有意剥离Grail，其市值开始持续回升，目前其股价已连续上涨一个月，涨幅达35%，其市值也已达到206亿美元。

剥离Grail之后，市场反而对Illumina更具信心，或许是因为以下几个原因。

第一，Illumina股价持续下跌的原因之一是监管机构对收购案的审查，以及收购案的不确定性。如今，剥离Grail之后，市场认为利空出尽，Illumina再无后顾之忧。另外，投资者们认为Illumina的股价较低，在利空出尽的情况下，值得投资。

第二，Illumina的基本盘稳固。作为全球基因测序行业龙头，Illumina的市场占有率仍处于绝对垄断地位。此前有数据表明，Illumina提供的基因测序仪和配套试剂占据了全球基因测序市场超8成的份额，处于绝对领先地位。

第三，基因测序行业还处于发展初期，市场渗透率低，发展潜力大。据Markets and Markets的报告以及灼识咨询《全球及中国生命科学综合解决方案行业报告》数据，预计到2030年，全球基因测序仪及耗材市场规模将达到245.8亿美元。

第四，Illumina目前的管理层更注重股东利益，投资者更认可。截止目前，已有多家研究机构调高Illumina的评级，调为增持。Illumina的新任CEO表示：“公司在剥离Grail之后，将聚焦自己的主营业务，并且控制研发成本。”

第五，Illumina在团队、产品、营销网络、品牌、专利等方面占据优势，将在市场竞争中占据优势地位。例如，Illumina在2022年9月发布的NovaSeq X Plus采用突破性的新技术，每年可以测序超过2万个人类标准全基因组，测序通量是上一代测序仪的2.5倍。

总的来看，Illumina在专注主业之后，市场很期待其表现。

虽然美国二级市场开始看好Illumina，但是从全球市场竞争角度看，Illumina正遭遇较以往更加激烈的市场竞争。尤其是以华大智造为代表的中国企业，正在疯狂抢夺Illumina的市场。

2023年1-9月，华大智造的基因测序仪业务营收同比增长31.47%。其中，中国地区营收10.83亿元，同比增长21.19%；亚太区实现收入2.88亿元，同比增长34.12%；欧非区实现收入2.56亿元，同比增长68.76%；美洲区实现收入1.01亿元，同比增长85.83%。

而Illumina在2023年前九个月核心收入同比下降4.19%。其中，第三季度大中华区同比下降26%，其他亚洲国家及非洲下降22%，欧洲增长1%，美洲增长10%。

另外，在2023上半年，华大智造的专利诉讼案有了新进展：欧洲专利局裁决Illumina的EP3002289专利无效。该结果表明华大智造在土耳其、葡萄牙、奥地利、罗马尼亚、芬兰、希腊、匈牙利、比利时、丹麦等区域不受到EP3002289专利限制，华大智造产品出海有望加速放量。而这将给Illumina带来新的竞争压力。

除了华大智造，齐碳科技、安序源、今是科技等国内企业均推出了创新基因测序产品，推动基因测序行业丰富、“内卷”。

例如，齐碳科技在2023年8月发布了中通量纳米孔测序平台QPursue，涵盖便携式纳米孔测序仪QPursue-6k、桌面式纳米孔基因测序仪QPursue-6khex及配套芯片QCell-6k。其中，QPursue-6k支持单张芯片测序，设计通量60Gb，QPursue-6khex可以灵活选择1-6张芯片进行测序，可产出360Gb数据，满足了更高通量、更灵活的测序需求。

得益于测序通量的大幅提升，QPursue中通量纳米孔测序平台极大拓宽了适用范围，在微生物群研究、孟德尔遗传病、肿瘤研究、物种鉴定、生物多样性等应用场景，进一步赋能科研与临床工作。

2023年5月，安序源发布其第四代纳米孔基因测序平台AXP100-RS基因测序仪。据悉，该产品集成了低成本、长读长、高精度、体积小、检测快的核心优势，是一个强大的“五边形战士”。以精准度为例，通过纳米孔测序、环化校正测序和电信号检测技术的结合，AXP100-RS基因测序仪读长长至100kb，单芯片通量可达100Gb/run，且通过环化测序自纠错可达到99%的精准度。

总的来看，虽然Illumina从并购案泥沼中成功抽身，但它很有可能将陷入国内企业的“围攻”

来源：动脉网

08

50亿「肺癌创新药」不藏了
肺癌创新药市场的全球争夺战，早已悄然开始。

以阿斯利康王牌肺癌药——奥希替尼为代表的第三代EGFR抑制剂，2023年全球销售额再创新高，有望突破60亿美元大关，而肺癌药赛道的其他选手，也不甘落后。

近日，强生在投资者日上指出，其EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗在肺部疾病组合的销售峰值为50亿美元，在一线的市占率剑指50%。

消息一出，犹如平静湖面投下一颗石头，激起层层涟漪。

一场针对肺癌药物领域的战争已悄然打响，除了阿斯利康、强生外，罗氏、礼来、第一三共纷纷入局，“肺癌创新药王者”或将迭代。01

肺癌靶向药王者——奥希替尼

肺癌常用药物有免疫治疗药物和靶向治疗药物，免疫治疗药物以K药和O药为代表，靶向治疗药物中较为畅销的是EGFR抑制剂奥希替尼。

奥希替尼是由阿斯利康研发的首个成功上市的第三代EGFR抑制剂，于2015年被FDA加速批准上市，并且于2018年4月19日被FDA批准作为EGFR突变（Ex19del或L858R突变）的转移性NSCLC患者的一线治疗药物。

截至目前，奥希替尼在包括美国、欧盟、中国和日本在内的100多个国家和地区被批准为单一疗法，用于治疗局部晚期或转移性EGFRm NSCLC、局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的一线治疗，以及早期（IB、II和IIIA）EGFRm NSCLC的辅助治疗。

奥希替尼是唯一一种同时提高用于早期EGFR突变肺癌患者的辅助治疗ADAURA III期试验中早期疾病生存率和FLAURA III期一线疗法中晚期疾病生存率的靶向疗法[2]。

今年10月21日，奥希替尼的另一项FLAURA2 III期试验取得积极结果：与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼加化疗在EFGR突变脑转移的NSCLC患者使中枢神经系统PFS（无进展生存期）改善了42%。

经过两年的随访，接受奥希替尼联合化疗的患者中，74%的患者没有出现中枢神经系统疾病进展或死亡，而接受奥希替尼单药治疗的患者有54%。结果还显示，与单独使用奥希替尼（43%）相比，奥希替尼联合化疗（59%）的患者表现出更高的CNS完全缓解（CR）比例。

奥希替尼作为目前最畅销的肺癌靶向药，除了开发一线疗法，还在开发其它联合/辅助疗法，如针对肺癌早期阶段的III期试验，包括IA2-IA3期辅助可切除试验（ADAURA2）、新辅助试验（NeoADAURA）和III期局部晚期不可切除试验（LAURA）。

阿斯利康还在通过SAVANNAH和ORCHARD II期试验以及SAFFRON III期试验，测试奥希替尼联合MET抑制剂赛沃替尼以及其他潜在新药，研究解决肿瘤耐药机制的方法。

市场方面来看，奥希替尼自上市以来销售额稳步上升，尤其是2018年被批准一线疗法后销售额突飞猛进，于2021年首次突破50亿美元大关，成为阿斯利康最重磅的肿瘤药。今年前九个月，其销售额已经达到43.8亿美元，全年有望突破60亿美元（图1）。

图1 奥希替尼全球销售额（亿美元）

数据来源：阿斯利康财报02

众所周知，由于EGFR基因容易产生突变，从而导致耐药问题，全球药企正努力攻克该难题。

其中，强生把目光转向了EGFR/c-Met双抗，抑制引起肺癌突变的两个靶点，能更好的抑制肺癌，解决耐药问题。

EGFR第三大突变类型是EGFR ex20ins（EGFR 20号外显子突变），强生瞄准了这一领域，设计了首款靶向EGFR ex20ins突变的EGFR/c-Met双抗埃万妥单抗，于2021年5月基于1b期临床数据获FDA加速批准。

埃万妥单抗是强生迈向实体瘤领域的重要一步，也是全球首款获批用于治疗实体瘤的双抗。

埃万妥单抗目前用于二线治疗EGFR ex20ins患者，强生不满足于此，致力将埃万妥单抗推至一线疗法，增加患者人群。

10月21日，埃万妥单抗联合化疗一线治疗EGFR ex20ins的晚期或转移性NSCLC患者取得积极结果：与单独化疗相比，联合疗法可使疾病进展或死亡风险降低60%，联合疗法和化疗组的PFS分别为11.4个月和6.7个月，ORR分别为73%和47%，联合疗法呈现明显的优势。

与此同时，埃万妥单抗联合拉泽替尼的一线治疗Ex19del或L858R突变的局部晚期或转移性NSCLC患者疗法也取得积极结果：联合治疗可使疾病进展或死亡的风险降低30%，结果还显示，在第一次中期分析中，与奥希替尼相比，联合疗法的总生存期（OS）呈有利趋势。

此外，埃万妥单抗+化疗或埃万妥单抗+拉泽替尼+化疗方案在EGFR ex19del或L858R替代的局部晚期或转移性奥希替尼耐药后NSCLC患者中分别使疾病进展或死亡风险降低56%和52%。

种种临床结果显示埃万妥单抗强大的药效，有冲向一线疗法的潜力，未来在肺癌领域必大有可为。

国内进展来看，埃万妥单抗上市申请于2023年10月26日获国家药监局受理，而迪哲医药的舒沃替尼已于2023年8月22日正式获批，用于二线治疗EGFR ex20ins突变NSCLC患者，成为首个国产获批上市的靶向EGFR exon20ins突变型药物。

为攻克肺癌药物这座大山，全球制药企业正致力于开发第四代EGFR抑制剂，目前，全球尚无四代EGFR抑制剂获批上市，但是有很多临床在研的四代EGFR抑制剂，其中较为著名的是BLU-945。

BLU-945是由美国Blueprint公司研发的一款口服、高选择性第四代EGFR抑制剂，有效抑制L858R或外显子19缺失突变、T790M突变和C797S突变，并对野生型EGFR和激酶组具有选择性。

今年ASCO会议上，BLU-945的一项关键I/II期SYMPHONY的临床试验取得积极结果。

研究结果显示：与单独使用奥希替尼相比，BLU-945单药治疗或联合奥希替尼治疗可增加EGFR突变肿瘤的抑制作用，在BLU-945剂量递增的过程中时，能够观察到患者肿瘤体积缩小，其中4例患者使用BLU-945联合奥希替尼方案后，达到了部分缓解[6]。

除了EGFR，KRAS也是肺癌中常见的突变靶点，大约32%的LUAD、86%的PDAC和41%的CRC由KRAS突变驱动[7]。

KRAS突变类型有很多，如G12C、G12V、G12D和G12R等，目前全球有两款KRAS G12C抑制剂Sotorasib和Adagrasib获批上市。

除了这KRAS G12C靶向抑制剂之外，尚无其它KRAS突变靶向抑制剂获批上市，不过临床上有很多KRAS抑制剂，包括KRAS G12C、G12V、G12D和pan-KRAS抑制剂。

KRAS G12C在研的抑制剂中，罗氏的Divarasib表现非常亮眼，单药治疗NSCLC的ORR为53.4%，中位PFS为13.1个月[8]，Divarasib和西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌1b期的ORR为62.5%[9]。

最近轰动一时的百利天恒出海交易中，主角是靶向EGFR×HER3的双抗ADC药物BL-B01D1，目前BL-B01D1正在开展全球多中心I期临床研究，以评估其在转移性或不可切除的NSCLC患者中的安全性和有效性。

BMS选择这款药物，也正是看中了肺癌这个大蛋糕。据估计，在83%的原发性NSCLC肿瘤中观察到HER3表达，包括EGFR突变的肿瘤，在NSCLC中，HER3表达与晚期疾病、转移时间缩短和生存率降低有关[10]。

BL-B01D1可以靶向EGFR和HER3，有望解决耐药问题并提高活性。

HER3的靶向药中还有第一三共的HER3 ADC药物Patritumab deruxtecan也很有潜力，Patritumab deruxtecan处于临床3期。

今年的WCLC会议上，Patritumab Deruxtecan治疗经治EGFR突变NSCLC患者的疗效和安全性的关键II期HERTHENA-Lung01研究取得积极结果：截至2022年11月21日，cORR为28.4%，中位DoR为6.0个月，中位PFS为5.5个月，中位OS为11.9个月[11]。

在基线时未照射脑转移的患者中（n=30），根据CNS RECIST通过BICR确认的CNS ORR为36.7%（95%CI，19.9%-56.1%；10/30完全缓解，1/30部分缓解）[11]。04

小结

重磅炸弹频出的肺癌药物赛道，其市场期待值已拉满，全球药企争夺战即将缓缓拉开序幕，拭目以待。

来源：药智网

编辑：任璐芸

—The End—