红细胞计数医学决定水平:高于 6.8 × 1012/L,应采取相应治疗措施;低于 3.5 × 1012/L 可诊断贫血。
高海拔地区气压低、氧气含量少,据文献报道,有 1.2%~33.0% 的高海拔地区人群不适应低氧环境,导致体内红细胞大量增生,发生高原性红细胞增多症,可出现男性血红蛋白 (Hb) > 210 g/L,女性 Hb > 190 g/L。
此外,新生儿出生后,为适应外界环境,红细胞可代偿性增高 (约 35%)、登山运动员、剧烈运动和体力劳动可出现缺氧,导致红细胞生理性增多。
感情冲动、兴奋、恐惧、冷水浴刺激等均可使肾上腺皮质激素增多,导致红细胞暂时增多。
抽血时静脉压迫时间过长(> 2 min),会导致红细胞增高;应用毛细血管血检测比静脉血测定结果增高等等。
红细胞病理性增多可分为相对性红细胞增多和绝对性红细胞增多。
相对性红细胞增多是由于血浆量少而致红细胞浓缩,使红细胞总数相对增多。主要见于呕吐、高热、腹泻、多尿、多汗等。
绝对性红细胞增多又可以分为原发性增高和继发性增高,具体如下:
真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)是一种以红细胞计数增加为特征的骨髓增殖性疾病,起病隐袭,进展缓慢,可分为红细胞增殖期、多血期、红细胞增多后期(表现为肝脾肿大、脾亢和骨髓纤维化等)。
90% 的 PV 病例中存在 Janus 激酶 2(Janus kinase2,JAK2)基因突变,PV 通常将导致血栓或出血,最终可发展为骨髓纤维化或白血病。
WHO(2016)真性红细胞增多症诊断标准如下,诊断 PV 需满足 3 项主要标准或前 2 项主要标准 + 1 项次要标准:
既往研究报道,血栓事件发生的危险因素有年龄 > 60 岁、JAK2 突变、既往有血栓病史、血小板计数 > 1000 × 109/L、高脂血症、高血压、糖尿病和吸烟等,而 JAK2 基因突变在 PV 中极为常见。
2023 年发表的《真性红细胞增多症血栓栓塞综合管理中国专家共识》指出:PV 患者血栓栓塞发生机制复杂,血栓栓塞是 PV 最常见的并发症和死亡原因,血栓栓塞发生率为 46%,其中动脉血栓发生率是静脉血栓的 2~3 倍。
有团队经过对真性红细胞增多症与血栓事件相关性进行研究发现:
① 所有患者中血栓组 JAK2 阳性率高于非血栓组,提示 JAK2 基因突变可能影响血栓的形成。
② 在 PV 患者中,血栓组超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、正五聚蛋白 3(PTX3) 水平均明显高于非血栓组,对全部患者发生血栓事件多因素分析显示高 PTX3 水平是患者发生血栓事件的独立危险因素。
③ 高龄是 PV 患者发生血栓事件的独立危险因素,高龄患者体内血流减慢、黏度增加、血管硬化,并可能伴有氧化应激反应及炎症因子分泌增多,促进血栓形成。
表 1 PV 患者血栓组与非血栓组临床基线资料比较
研究发现,PV 患者乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 (CK)、肌红蛋白 (Mb) 分别与血红蛋白浓度、红细胞压积呈正相关,而心脏超声的左心室射血分数与血红蛋白浓度、红细胞压积呈负相关,提示患者心肌损伤、左心房扩大、左心室肥厚、左心室收缩及舒张功能减退与红细胞容量增加有关。
PV 患者早期,即未出现血压改变前就存在心肌损伤、左心室肥厚及左心室舒张功能减退的改变。而合并高血压者改变更明显,出现了左心房扩大、左心室收缩功能受损的表现。
继发性红细胞增多症是由已知病因或疾病引起的,红细胞总数出现绝对性增多的一种疾病。主要原因为组织缺氧和促红细胞生成素(EPO)分泌增多。
如慢性肺心病,患者由于长期缺氧、二氧化碳潴留,导致低氧血症和高碳酸血症,引起代偿性红细胞增多,红细胞压积升高,血液处于高凝状态,约有 50% 的慢性肺部疾病的患者产生红细胞容量增加。
异常血红蛋白病是由于遗传缺陷(常染色体显性遗传)致珠蛋白肽链结构异常或合成障碍,使一种或一种以上结构异常的血红蛋白,部分或完全替代了正常的血红蛋白而引起的一组疾病。其血红蛋白氧亲和力增高或减低可引起组织缺氧,导致红细胞代偿性增多。
常见于肾癌、多囊肾、肾盂积水、肾良性腺瘤、肾肉瘤、肾结核等。肾脏肿瘤、囊肿或积水压迫肾组织,阻碍血流,引起局部组织的缺氧,导致促红细胞生成素生成增加,从而引起红细胞继发性增多。
正常红细胞直方图是一条近似正态分布的单峰曲线,通常位于 36~360 fl 范围内,横坐标表示 RBC 体积,纵坐标表示不同体积红细胞出现的频率。正常红细胞主要分布在 50~200 fl 范围内。
►1)小细胞均一性:MCV(平均红细胞体积)减低,RDW(红细胞分布宽度)正常,常见于轻型 β- 珠蛋白生成障碍性贫血。
►2)小细胞不均一性:MCV 减低,RDW 增高,常见于缺铁性贫血、慢性失血性贫血、铁粒幼细胞贫血等。
►3)正细胞不均一性:MCV 正常,RDW 增高;可见于骨髓纤维化、铁粒幼细胞性贫血、缺铁性贫血早期。
►4)大细胞均一性:MCV 增高,RDW 正常,常见于骨髓增生异常综合征。
►5)大细胞不均一性:MCV 增高,RDW 增高,可见于巨幼细胞性贫血、恶性贫血。
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