出血性疾病包括急性创伤性出血、非创伤性出血、手术及侵入性操作导致的出血。临床处理主要包括手术、介入治疗、直接压迫以及药物止血。

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常用的止血药物主要包括——

①作用于血管及血管壁药物，如垂体后叶素、卡络磺钠等；

②作用于血小板药物，如酚磺乙胺；

③促进凝血系统功能药物，如新鲜冰冻血浆(FFP)、人凝血酶原复合物(PCC)、重组活化因子Ⅶ(rF VII a)、纤维蛋白原、血凝酶等；

④抗纤维蛋白溶解药物，如氨甲环酸。

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1、血凝酶作用机制

血凝酶活性成分中含有巴曲酶和磷脂依赖性凝血因子X激活剂(FXA)，对生理性止血过程有效促进及补充。其止血作用机制主要包括：(1)选择性促凝血作用，(2)选择性促维蛋白生成作用。血凝酶需要血小板黏附聚集、释放暴露血小板磷脂后，才会激活有效成分，仅在血管破损处加速生理性凝血过程而止血。

常用血凝酶理化特征比较
商品名(剂型)	理化特征
速乐涓(注射液)	活性成分：FXA和巴曲酶 来源：国产蝰蛇 效价测定：53 s
立止血(粉针剂)	活性成分：FXA和巴曲酶 来源：巴西矛头蝮蛇 效价测定：粉针剂 ＞80 s；注射液 70 s
巴曲亭(粉针剂)	活性成分：FXA和巴曲酶 来源：巴西矛头蝮蛇 效价测定：55 s
邦亭(粉针剂)	活性成分：类凝血酶、类凝血激酶 来源：国产白眉蝮蛇 效价测定：60 s
苏灵(粉针剂)	活性成分：尖吻蝮蛇血凝酶，单一组分的双肽链 来源：国产尖吻蝮蛇 效价测定：88 s
缩写：FXA：磷脂依赖性凝血因子Ⅹ激活物

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2、血凝酶作用特点

（1）血凝酶为酶性止血药，通过选择性促凝血和促纤维蛋白生成作用，可使血管破损处凝血速度加快，而不干扰正常凝血系统中的凝血因子数目，在完整、平滑的血管内皮中无促进血小板聚集的作用，不激活血管内纤维蛋白稳定因子(Ⅷ)。

（2）对正常生理性凝血系统无明显影响，正常血管无血栓形成风险。

（3）对各项凝血指标(活化部分凝血酶原时间、凝血酶原时间、纤维蛋白等)无明显影响。

（4）不引起或增加术中术后血栓形成的机率，已广泛用于各种出血性疾病的治疗和手术患者术中术后出血的预防。

要点1：血凝酶为选择性止血作用药物，只针对局部血管破损部位加速生理性凝血过程，不影响正常血管内的凝血功能。

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3、血凝酶PK/PD特点

（1）血凝酶可以局部应用、腹腔、皮下、肌内和静脉注射；也可以局部给药(局部喷洒、局部浸润注射和雾化吸入)。

（2）静脉注射后5-10 min起效，20-30 min达峰值，出血时间可降至正常平均值的1/5-1/6，止血作用时间达24 h。

（3）皮下及肌肉注射后20-30 min起效，45 min达峰值，持续48-72 h。采用肌内和静脉注射联合应用时，可起到迅速和持久的止血效果。

（4）降解产物由肾脏经尿液排出。

（5）全身给药，总量1~4KU/d，最大剂量8KU/d(KU是克氏单位，1KU=1单位的血凝酶)。

要点2：血凝酶可全身和局部使用，对于有血栓形成风险的出血患者，可考虑局部使用血凝酶止血治疗；对于已有血栓性疾病患者，不推荐应用。

4、血凝酶在非创伤性出血性疾病中的应用

（1）在呼吸系统出血性疾病中，全身应用垂体后叶素联合血凝酶(血凝酶1 KU静脉推注+1 KU肌肉注射，1-2次／d)能够提高止血成功率；而局部应用(生理盐水5 mL+血凝酶2KU雾化吸入，12h一次；或气管内注射血凝酶0.5KU／次，4-6 h一次)也能够缩短肺部出血性疾病出血时间、呼吸机使用时间，降低病死率。

（2）消化道出血，尤其是上消化道出血，相比较于肾上腺素，内镜下喷洒血凝酶能够提高止血率，并减少再出血率及不良反应。

（3）脑出血患者早期给予止血剂可减少血肿再扩大的机率，在脑出血发生后的6h内给予血凝酶，可以降低出血程度，起到脑保护的作用，同时并不增加血栓形成的风险。

要点3：血凝酶可作为非创伤性出血性疾病早期止血的治疗用药，全身给药，1-4 KU／d，最大剂量8 KU／d；对于消化道、呼吸系统和泌尿系统的出血，可考虑局部应用血凝酶。

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5、血凝酶在围术期出血中的应用

（1）外科手术术前、术中和(或)术后经静脉(1-2 KU／次，最大剂量4 KU/d)和(或)局部应用血凝酶能够加速伤口的止血进程，减少单位面积的出血量，从而减少围手术期渗血、出血，减少术中及术后出血及输血量，此外，局部应用血凝酶可通过加速动脉外膜恢复和减少动脉内膜增生，促进伤口愈合。

（2）血凝酶活性具有不受肝素抑制的特点，临床上可用于长期接受肝素或低分子肝素治疗的患者，以缓解出血倾向。

（3）较长时间(>7 d)全身应用血凝酶可能引起血浆纤维蛋白原水平下降，导致低纤维蛋白原血症，但停药并输注纤维蛋白原后可恢复。由于其可能导致纤维蛋白原下降和继发性纤维蛋白溶解，目前不建议用于DIC患者。

要点4：对于高出血风险的外科手术患者，特别正进行肝素或低分子肝素治疗的需行急诊手术的患者，可于术前、术中和(或)术后经全身和(或)局部应用小剂量血凝酶。 要点5：不推荐较长时间(避免>7 d)使用血凝酶，连续使用(如>5 d)需监测纤维蛋白原水平；对于DIC患者，不推荐应用。

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6、血凝酶在创伤性出血中的应用

创伤患者经静脉(血凝酶1-4 KU/d)和(或)局部外敷血凝酶可以减少伤口毛细血管出、渗血，对微小血管(直径<1 mm)的止血效果显著。

要点6：对于创伤性微小血管出血，推荐静脉/局部应用小剂量血凝酶。

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参考文献：

• 血凝酶在急性出血临床应用专家组. 血凝酶在急性出血性疾病中应用的专家共识. 中华急诊医学杂志, 2018, 27(2):137-140.

• 药品说明书.

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