富含血小板的血浆（PRP）是通过离心自体血液获取的具有高纯度血小板的血浆制品。1954年Kingsley第一次使用PRP这一医学术语。作为一种自体血成分，1987年Ferrari等将PRP应用于心脏手术，避免了同种异体血液产品的输注。

PRP目前已经广泛应用于不同医学专业，包括皮肤科、口腔科、整形美容 外科、神经科、眼科、骨科。作为一种有效的疼痛治疗手段，PRP治疗在疼痛科中应用越来越广泛，具有广阔的应用空间和发展前景。本文就PRP在疼痛科疾病的治疗机制以及治疗特点进行综述，拟为疼痛科医师应用PRP提供参考。

Everts等介绍 ，PRP内含有多种细胞生长因子，可以启动凝血级联反应、促进新结缔组织的合成和血管重建，达到组织修复、减轻疼痛、恢复功能的效果；该文还介绍，与PRP治疗相关的生物活性因子有 ：血小板源性生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、结缔组织生长因子（CTCG）、胰岛素样生长因子（IGF）、肝细胞生长因子（HGF）、角质形成细胞生长因子（KGF）、血管生成素⁃1（Ang⁃1）、血小板4因子（PF4）、基质细胞衍生因子（SDF）、肿瘤坏死因子（TNF）。

Dohan等通过基于3个变量（血小板、白细胞、纤维蛋白含量）将PRP分为4大类，即纯富含血小板的血浆（P⁃PRP）、富白细胞富含血小板的血浆（LR⁃PRP）、纯富血小板纤维蛋白（P⁃PRF）、富含白细胞的血小板纤维蛋白（L⁃PRF）。

其他分类包括 Delong 等提出的PAW分类法，该分类主要依据血浆中血小板浓度、是否使用外源性激活剂以及白细胞浓度。血小板的激活分为内源性激活和外源性激活两种方式。体内的胶原蛋白可作为内源性激活因子，能减缓血小板的聚集和生长因子的释放。外源性激活常采用凝血酶和氯化钙。见表1。

表 1 富含血小板的血浆分类

注：PRP为富含血小板的血浆；M为million, 百万；基线为各细胞在体内相对浓度；P1为小于或等于基线水平；P2为基线水平～750000血小板/μl；P3为 750000～1250000血小板/μl；P4为大于1250000血小板/μl；常见外源性血小板激活剂包括凝血酶、氯化钙，如包含外源性激活剂，用×表示，如不包含则不另外表示；A为总白细胞高于基线；B为总白细胞低于基线；α为中性粒细胞高于基线；β为中性粒细胞低于基线。示例：PRP浓度在P2范围，包含外源性激活剂，总白细胞浓度低于基线，中性粒细胞浓度低于基线，则表示为P2-×-Bβ

①膝关节骨性关节炎

2018年富血小板治疗膝骨关节炎中国临床实践指南提出6条推荐意见，认可PRP可以减轻膝关节疼痛、改善关节功能，并且不会增加感染、红肿等不良事件发生率，PRP更适用于轻度、年轻膝骨关节炎患者，为提高疗效，该指南推荐多次注射，如膝关节伴有较多积液，建议治疗前对积液进行抽吸。

2020年膝骨关节炎PRP关节内注射法国专家共识认为，在良好的口服对症治疗和物理治疗无效后，PRP注射是治疗有症状的早/中度膝关节骨关节炎的有效方法，也可用于存在手术禁忌证的严重膝关节骨关节炎患者。

Chen等应用蛋白质组学方法和临床评价指标评价PRP治疗轻、中度膝骨性关节炎合并髌上滑囊炎的疗效，该研究采患者自身血液10ml，在2900r/min离心15min，提取PRP上清液5ml，经髌上囊抽取关节积液后在膝关节腔内注射，将关节积液进行免疫学检测，每月治疗1次，治疗3次。

在第2次PRP关节注射治疗后，关节腔积液蛋白组学提示炎性相关蛋白（载脂蛋白A⁃Ⅰ、结合珠蛋白、免疫球蛋白κ链、转铁蛋白和基质金属蛋白酶）浓度减低，具有螯合和抗衰老生理功能的蛋白（转甲状腺素和补体5）浓度升高，患者治疗后关节积液量减少且疼痛程度减轻。

②膝关节内侧副韧带损伤

Zou等对轻度内侧副韧带损伤的患者膝关节腔内注射PRP，每次注射5ml，每周1次，连续3周。注射1次后，患者的疼痛显著减轻，停用非甾体抗炎止痛药，治疗6个月时后，磁共振成像显示内侧副韧带损伤已完全愈合，韧带周围无水肿信号。

③踝关节痛

Repetto等探究PRP是否可以延缓踝关节骨性关节炎手术时机，该研究回顾性分析了20例踝关节炎患者，平均随访时间为17.7个月，经过4次PRP治疗后，患者疼痛评分和功能均改善，只有2例患者因早期治疗无效而选择手术治疗，该研究表明，使用PRP注射是一种有效和安全的选择，可以推迟手术的时机。

Paget等开展了一项多中心、分层、随机、双盲、安慰剂对照试验，该研究共纳入100例踝关节骨关节炎患者，随机分为PRP组和安慰剂组（注射生理盐水），所有患者将在6周内注射2次PRP或生理盐水。

主要观察指标是26周时的美国骨科足和踝关节协会评分，次要观察指标是5年内随访时踝关节骨关节炎评分、足部和脚踝结局评分、视觉模拟量表评分、脚踝活动评分、健康状况问卷（SF⁃36）、目标实现量表和欧洲五维度三水平生命质量量表（EQ⁃5D⁃3L），成本效益分析将在1年内进行成本效益分析，该研究计划在2021年7月完成治疗后26周时的随访，解除双盲状态并开始数据分析，目前相关文章还未发表。

④肩袖损伤

欧洲肌肉骨骼放射学学会（ESSR）在2020年制定了一项影像引导治疗肌骨疾病临床适应证的专家共识，共识认为超声引导下PRP注射可以治疗冈上肌腱病，PRP治疗肩袖损伤是安全的 。

Kwong等一项双盲随机对照试验探究PRP与类固醇激素（曲安奈德）注射治疗肩袖损伤临床研究，PRP组在超声/磁共振引导下于肌腱病变处注射 PRP 3～5ml，对照组在肩峰下注射曲安奈德40mg，与治疗前相比两组患者在疼痛及功能评分均较术前改善，两组治疗均有效，在治疗后3个月时，PRP组疼痛评分和功能改善优于类固醇治疗组，不过在治疗后1年时，两者疗效又相似，PRP疗效并不优于类固醇激素注射。

王纪鹰等采用超声引导下粘连松解术联合PRP疗法对轻中度肩袖损伤患者进行前瞻性分析研究，研究发现，患者在术后1、3、6个月时，疼痛视觉模拟评分（VAS）、肩关节活动度（ROM，主动外展活动度）、肩关节功能评定（CMS）均较治疗前明显好转，所有患者均未见感染、神经损伤等严重并发症。

⑤颞下颌关节炎

Singh等将经6个月保守治疗无效的颞下颌关节炎患者分为两组，一组采取颞下颌关节腔内冲洗联合PRP注射治疗，对照组仅采取关节冲洗治疗。该研究发现，两组患者在治疗后1、3、6 个月评价指标（VAS 评分、最大张口度、关节弹响）均较治疗前好转，但是两组组间比较差异无统计学意义。

Sakalys等将1ml LP⁃PRP注射至咬肌，与局麻药对照组相比，在治疗后第2周两组患者VAS评分无差异，但治疗后第4周，PRP组疼痛评分改善明显优于局麻药组，不过该研究仅进行4周的随访，长期疗效尚需进一步观察。

史传岗和徐小青采用PRP关节内注射治疗颞下颌关节炎，该治疗PRP注射分两步进行，首先在超声引导下穿刺至颞下颌关节内，注射1ml的PRP，然后将针尖调整至关节囊周围，注射0.5ml的PRP。每3个月注射1次，持续治疗1年。在治疗后1、3、6个月患者VAS评分、最大张口度均较治疗前明显改善。

①肱骨外上髁炎

刘乃澄等对PRP和甲基强的松龙治疗肱骨外上髁炎疗效进行了研究，62例肱骨外上髁炎患者随机分为两组，PRP组在痛点注射自体PRP 3ml，MPS 组痛点注射甲强龙混合液3ml，所有患者均只注射1次。该研究采用VAS评分评估疼痛情况，采用Mayo肘关节功能评分（MEPS）和肩臂手残障（DASH）评分评估功能情况。

在治疗后1、3个月时，MPS组疼痛和功能改善情况优于PRP组，但在治疗后6、12个月时，PRP 组疼痛和功能改善情况优于MPS组，两组治疗后所有时点均较术前明显改善，不过随着时间推移，糖皮质激素治疗疗效逐渐减弱，而PRP治疗效果逐渐提升。

欧洲肌肉骨骼放射学学会2020年指南对超声引导下PRP注射治疗慢性肱骨外上髁炎进行了说明，PRP与利多卡因注射、体外冲击波、自体血注射治疗相比治疗效果无优势，但考虑到PRP注射没有额外的不良反应，可以考虑将PRP注射作为一线治疗方式。

季锋等采用超声引导下PRP注射治疗顽固性肱骨外上髁炎，抽取患者自身血液20ml，采用2次离心法制备PRP，提取的PRP中血小板浓度约为基线值的3～4倍，在超声引导下注射至伸肌总腱表面和伸肌总腱下方，每周治疗1次，连续治疗3周。治疗后1个月，患者VAS评分显著改善，并且在治疗后 3个月时疼痛改善程度最佳，疗效可以维持至治疗后12个月。肘关节功能评分在治疗后1个月也明显改善，并维持至治疗后12个月。

②跟腱炎

Hanisch和Wedderkopp探究PRP中白细胞浓度对跟腱炎效果的影响，该研究对经基础保守治疗无效的跟腱炎患者分别注射LR⁃PRP和贫白细胞PRP（LP⁃PRP），LR⁃PRP制备方法是抽取患者54ml血液，加入6ml碳酸盐缓冲液，然后3200r/min，离心15min，提取5～6ml LR⁃PRP，此时白细胞浓度是基础浓度的5倍，LP⁃PRP制备方法是抽取患者15ml血液，1500r/min离心5min，提取5ml LP⁃PRP，此时白细胞浓度为基线浓度的2倍 。然 后 将 提 取 的LR⁃PRP 和 LP⁃PRP 在超声引导下注射到患者跟腱病变位置。

经短期（2个月）和长期（8～42个月）随访发现，两种类型的PRP在跟腱炎患者疼痛及功能评分变化差异无统计学意义。刘广亚等对跟腱炎患者分别注射PRP和血小板裂解液，每次每个部位注射2ml，15d注射1次，共注射4次。在治疗后1、3、6个月时，两组患者美国矫形外科足踝协会（AOFAS）和VAS评分均较治疗前明显好转，两组组间比较差异无统计学意义，因此PRP和血小板裂解液均可有效治疗跟腱炎。

①椎间盘源性腰痛

Cheng等对接受椎间盘内PRP注射治疗中重度腰椎间盘源性疼痛的患者进行了为期5～9年的随访，该研究对退变的椎间盘给予3～4ml LR⁃PRP椎间盘内注射，除6例患者在随访期间接受手术治疗外，其余患者均较治疗前明显改善。Karamanakos等报道了1例术后椎间盘纤维环破裂所致腰痛的病例，患者33岁，15年前行L5～S1椎间盘切除，术后出现腰痛，腰椎MRI提示纤维环破裂伴有椎间盘后外侧局部突出 ，给予患者L5～S1椎间盘内注射1.5 ml PRP后，患者VAS和腰痛ODI评分明显降低。

Jain等探究PRP样本中的血小板浓度对椎间盘源性腰痛疗效的影响，研究发现，高浓度的PRP样本可以更有效地改善NRS和ODI评分，研究结果推荐使用较高浓度PRP来治疗椎间盘源性疼痛。

卢正操等采用经皮脊柱内镜联合PRP注射治疗青壮年腰椎间盘突出症，在经脊柱内镜下髓核摘除、神经根松解治疗后，将患者自体PRP 4ml注射至纤维环裂痕处，术后3个月复查腰椎磁共振发现，联合治疗组纤维环裂痕修复情况明显优于单纯脊柱内镜手术组。

②腰椎关节源性腰痛

文传兵等对超声引导下腰椎小关节PRP注射与糖皮质激素（复方倍他米松注）注射进行临床对照研究，在超声引导下对病变腰椎小关节腔内注射0.5~1.0ml PRP或糖皮质激素，研究发现，在治疗后即时、治疗后1周、治疗后1个月糖皮质激素组效果优于PRP组，但是在治疗后3、6个月时，PRP组疗效优于糖皮质激素组。

Broadhead等对1例腰椎小关节综合征患者进行超声引导骶髂关节囊和骶髂关节周围PRP注射，在治疗后9个月时，该患者的NRS评分由8分降至1分，ODI评分从80％降至45％，在治疗1年后，仍表现出显著的疼痛缓解和功能改善。

③腰椎退变性神经根痛

Ruiz⁃Lopez和Tsai在透视引导下对腰椎退变性神经根痛患者分别进行糖皮质激素（曲安奈德60mg）和LR⁃PRP硬膜外腔注射治疗，在治疗后1个月时，糖皮质激素注射组患者VAS评分降低程度优于LR⁃PRP组 ，不过在治疗后3个月时 ，LR⁃PRP组VAS评分降低显著优于糖皮质激素组，在治疗6个月时，LR⁃PRP组SF⁃36问卷评分和VAS评分均显著优于糖皮质激素组，因此该研究认为，LR⁃PRP在远期的止痛效果和改善生活质量方面优于糖皮质激素。

Bise等对后外侧椎间盘突出症患者在CT引导下椎板间后入路法注射PRP，治疗后6周，患者NRS和ODI评分下降，较治疗前相比具有统计学意义。2020版腰椎间盘突出症诊疗中国疼痛专家共识将糖皮质激素硬膜外腔注射作为A级推荐，建议用于药物治疗无效的腰椎间盘突出神经根性痛，但该共识未讨论PRP在腰椎间盘突出症治疗中的应用。

④多裂肌萎缩性腰痛

脊柱旁的肌肉，特别是多裂肌，在脊柱稳定性中起着关键作用。多裂肌横截面积减少是下腰痛和神经牵涉性疼痛的来源。王志军等采用PRP进行多裂肌注射治疗单节段退行性盘源性腰痛，每侧多裂肌注射2.5ml PRP，2周注射1次，共注射2次。随访4周时，PRP注射组患者VAS评分、ODI指数、MRI下多裂肌脂肪浸润情况明显优于治疗前和对照组（口服塞来昔布）。

神经病理性疼痛分为中枢性和周围性两种类型，目前神经病理性疼痛发病机制尚不明确，也尚无特效药物和治疗方法。PRP富含多种生物生长因子，具有神经修复的作用，在神经病理性疼痛治疗中具有广泛应用前景。

Manal等对PRP是否可以减轻糖尿病周围神经病变（DPN）患者疼痛和麻木症状进行了一项随机对照试验，随机将DPN患者分为两组，一组在内科药物治疗基础上采取超声引导下神经周围PRP注射治疗，另一组仅采取内科药物治疗，结合PRP治疗的患者在麻木、VAS评分以及改良多伦多临床神经病变评分（mTCNS），均较内科药物治疗患者有明显改善。黄立荣等采用肌筋膜内注射PRP治疗带状疱疹后神经痛，在注射治疗后1d、1周、2周、4周时，疼痛评定指数（PRI）、VAS评分、现时疼痛强度（PPI）均较治疗前明显好转，普瑞巴林服用剂量明显减少。

黄立荣等还采用背根神经节脉冲射频联合PRP注射治疗带状疱疹后神经痛，在背根神经节脉冲射频治疗后，拔出射频电极，给予2ml PRP局部注射。研究发现，28例患者术后VAS评分均较术前明显降低，口服普瑞巴林和曲马多剂量较术前明显减少。

徐幼苗等研究PRP注射对胸段急性带状疱疹神经痛的临床疗效，试验组采用胸椎旁脉冲射频联合PRP注射（每节段PRP 1ml）治疗，对照组采用胸椎旁脉冲射频联合神经阻滞治疗，在治疗后1、2、3个月时，NRS评分和匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分均较治疗前明显好转，试验组在治疗后2、3个月时，NRS 评分降低明显优于对照组。试验组普瑞巴林使用量、使用时间、皮损愈合时间、后神经痛发生率均优于对照组。

周增华等使用PRP联合药物治疗急性期带状疱疹性神经痛，联合组采用椎旁神经根注射PRP联合药物治疗，对照组单纯使用药物治疗。联合组在疼痛评分、睡眠质量、加巴喷丁药物用量、疱疹愈合时间等指标均优于治疗前和对照组，因此，药物联合PRP治疗带状疱疹性神经痛疗效较单纯药物治疗效果佳。

目前，PRP的制备方法多种多样，这不仅影响PRP 临床应用和推广，而且由于缺乏同质化管理，PRP的安全性和临床疗效也难以保障。2021年中国输血协会临床输血管理学专业委员会发布了《自体富血小板血浆制备技术专家共识》，共识从人员、设备、耗材、环境、方法、产品质量和信息管理7个方面对PRP制备进行了规范，对推动行业规范起到重要作用。

PRP可应用于医院内多个科室，目前PRP的制备多是各自科室医护人员自行制备，这样不仅会对医院人员、设备、场所造成浪费，并且由于缺乏专业培训，制备的PRP质量也难以保障。是否可以建立由输血科、检验科和各临床科室共同组成的PRP治疗中心，输血科负责不同类型PRP制备，检验科负责PRP质量控制管理，各临床科室负责临床治疗和随访，不同科室协作形成闭环，这样有望解决目前PRP制备与治疗不规范情况。

糖皮质激素局部注射是疼痛科最常见的治疗方式之一，但是糖皮质激素潜在的不良反应也不可忽视，例如血糖升高、骨质疏松、肌腱钙化、皮肤白斑等。PRP已经应用于疼痛科多种疾病的治疗，多项研究显示PRP疗效与糖皮质激素注射疗效相当。相比于糖皮质激素注射，PRP不良反应更少，在今后PRP 是否可以取代大部分糖皮质激素注射，值得临床进一步实践。

不过，PRP在疼痛性疾病应用也存在一些争议，例如去白细胞PRP应用、抗凝剂与激活剂使用、注射组织层面、血小板最佳治疗剂量、治疗次数、治疗间隔时间等，不同类型的疼痛疾病选取何种方式的PRP治疗，也是今后临床研究一个重点方向。目前PRP在疼痛疾病治疗领域多集中于关节及腱性疾病，但是在带状疱疹性神经痛、脊柱退行性神经根性痛等神经病理性疼痛研究较少，PRP是否可以有效用于神经病理性疼痛治疗，尚需临床和基础实验进一步验证。

PRP作为一种生物制剂，在组织工程研究中也具有广阔前景，通过与干细胞治疗、生物工程支架、外泌体等治疗方法联合，有助于突破目前退行性疾病和神经损伤治疗的难题，这也有可能是今后研究的一个热点领域。