英国胎儿医学基金会：胎儿染色体异常 

1）NT增厚


1-1）胎儿NT 增厚与以下有关：

• 21三体和其它主要的染色体异常。

• 50 多种胎儿畸形和遗传综合征。

• 胎儿死亡。

1-2）然而，在大部分增厚的NT 可自行缓解，分娩正常新生儿。






2）21- 三体综合征动物模型




16三体小鼠：人类21三体的动物模型——16三体小鼠，有心脏畸形和淋巴管异常。

在 14-16天，出现颈后皮下液体聚集。



NT 增加与一组异质性疾病或状态相关，提示颈后皮下液体的聚集不能用一个机理解释

可能的机制包括:




心脏畸形/ 功能失调。

• 头颈部静脉淤血（静脉回流障碍）。

• 细胞外基质成分改变。

• 淋巴回流障碍。

• 胎儿贫血。

• 胎儿低蛋白血症。

• 胎儿感染。
  

  
  










3-1）心脏畸形/ 功能障碍


解释NT 增厚的心脏畸形/功能失调假说基于以下发现：

• 无论在染色体异常胎儿或二倍体胎儿中，均发现NT 增加与胎儿心脏畸形高度相关。

  
  

• NT 增加的胎儿，无论是否出现严重心脏畸形，多普勒可以发现三尖瓣返流和静脉导管反向 a 波。

  
  

3-2）头颈部静脉淤血（静脉回流障碍）

头颈部静脉淤血可能因为:

• 由于羊膜破裂造成的胎儿身体受束。

  
  

• 膈疝胎儿和骨骼畸形胸腔狭小胎儿的纵隔受压迫。
  













3-3）细胞外基质成分改变

许多细胞外基质的蛋白组分由21、18、13号染色体编码。

• 免疫组化研究，通过检查染色体异常胎儿的皮肤，已发现细胞外基质的特异性改变由基因剂量效应引起。

  
  

• 细胞外基质改变是NT 增加的原因，也是很多遗传综合征的原因。这些遗传综合征与胶原代谢异常（如软骨发育不良 2型）、纤维母细胞生长因子受体有关。

  
  

3-4）淋巴回流障碍




可能的机制：淋巴结小囊的扩张（因为与静脉系统的连接发育延迟、原发性异常扩张、淋巴管增生）干扰了淋巴系统正常引流到静脉系统。

• 免疫组化实验研究了特纳综合征NT 增加的病例，结果显示淋巴管发育不良。

  
  

• 染色体正常胎儿出现NT 增加，淋巴引流缺陷的原因是淋巴管发育不良或未发育。与Noonan综合征和先天淋巴水肿有关。

  
  

• 在先天性神经肌肉疾患中，NT 增加也许由于胎儿运动减少，间接导致淋巴引流受阻。

  
  

3-5）胎儿贫血

胎儿贫血造成高动力循环。当血色素降低到 7 g/dL时，会出现胎儿水肿。免疫性或非免疫性胎儿水肿均遵循此机制。




• 但是，在严重的红细胞同种免疫性疾病中，严重的胎儿贫血不会在16周之前发生。原因可能是此时胎儿的网状内皮系统尚不成熟，不能破坏围绕在红细胞表面的抗体。因此，红细胞的同种免疫性疾病不表现为NT 增加。

  
  

• 相反，遗传因素引起的胎儿贫血 (α地中海贫血、范可尼贫血等）和可能宫内感染相关的贫血，会表现为NT 测值升高。
  










3-6）胎儿低蛋白血症

胎儿低蛋白血症无论对免疫性还是非免疫性胎儿水肿而言，均是其病理生理现象之一。

• 早孕期，患先天性肾病综合征的胎儿大量排出蛋白尿，成为NT 增加的机理之一。

3-7）胎儿感染

大约10%原因未明的中孕和晚孕期胎儿水肿是由于母亲近期感染，导致胎儿感染造成。

• 
  

  相反，在NT 增加的二倍体妊娠中，只有1.5%的病例有母亲近期感染的证据，但胎儿很少受累。因此，NT增加的妊娠中，母亲感染TORCH病原体的发生率并不比普通妊娠高。

  
  

• 二倍体妊娠出现NT增加，并不是筛查母亲是否感染的指征。除非在中孕和晚孕期仍可见颈部水肿或全身水肿。

• 唯一见报道的与NT增加相关的感染是微小病毒B19感染。微小病毒B19感染造成胎儿心肌功能失调或抑制造血功能而致胎儿贫血，从而导致NT增加。

4-1）染色体异常




• 
  

  染色体异常的发生率随 NT 增加而增加。当 NT 介于第5百分位数～第95百分位数之间时，染色体异常发生率为 0.2%，当 NT 大于等于6.5 mm 时，染色体异常的发生率升高至65%。

  
  

• 染色体异常组中，约50%是21三体，25%是18三体或13三体，10%是特纳综合征，5%是三倍体，另有10%是其它染色体异常。

  
  




4-2）胎儿死亡





• 
  

  在染色体正常的胎儿中，胎儿死亡的发生率随着NT的增加而增加，从NT在第95和99百分位数之间的胎儿的约1%增加到NT在6.5毫米或以上的胎儿的20%。12周时100个NT介于3.5-4.4mm的胎儿，其中20个是染色体异常，80个是二倍体。

  
  

• 
  

  大多数死亡的胎儿在20周后死亡，他们通常表现出从NT增加到进展为严重水肿。

  
  

  
  

  4-3）重大缺陷

  
  

• 重大胎儿异常是指需要医疗和/或手术治疗或与精神障碍相关的情况。

• 染色体正常胎儿中主要胎儿异常的发生率随着NT的增加而增加，从NT低于第95百分位数的胎儿的1.5%增加到NT在第95和99百分位数之间的胎儿的2.5%，并且对于6.5毫米或更大的NT，以指数方式增加到约45%。

  
  

  
  

  




5）胎儿NT 3.5-4.4 mm




   5-1）这张图片解释了如何计算NT增加的后果。我们以NT为3.5-4.4毫米的胎儿为例。




• 在12周时诊断为NT为3.5-4.4 mm的100例胎儿中，20例出现染色体异常，80例为整倍体。

• 在80个整倍体胎儿中，有2个（2.5%）会在接下来的几周内死亡。

• 在80个整倍体胎儿中，另有8个（10%）会出现严重缺陷。

• 其余的70个没有重大缺陷的整倍体胎儿将是活产和健康的。
  






5-2）意义


尽管NT增加与胎儿畸形和胎儿死亡相关，绝大多数NT增加的胎儿其妊娠结局仍是活产健康新生儿，而且发育正常。




• 发现NT增厚以后，必须尽可能快速和准确地区分哪些胎儿是正常的，哪些胎儿异常。











6）NT小于3.5mm的管理




6-1）绒毛活检 (CVS): 父母决定接受或拒绝胎儿核型分析应该基于病人特异性的染色体异常风险，而这个风险来自联合筛查（孕妇年龄、超声指标、血清游离ß-hCG和PAPP-A）

• 分别在11-13 周和20周各进行一次详细的胎儿畸形扫描。

  
  

• 如果未见严重畸形，应告知父母，使其确信胎儿倾向于活产和正常发育。NT没有增厚的胎儿，出现异常的可能性不高。
  












7）NT大于3.5mm的管理

约见于1%的妊娠




• 染色体异常的风险很高。对此类病例的首选处理是提供绒毛活检(CVS)检查胎儿核型。




• 如果病人有遗传综合征家族史，而且该疾病可以做产前诊断（DNA分析），也应该提供绒毛活检（CVS）。

  
  

• 应在11-13 周进行详细的超声检查，排除严重畸形和遗传综合征。
  

  
  

• 几周之后和20周再各安排一次详细的超声检查。
  












    如果未见明显畸形，但在14－16周扫描时仍见持续增厚的NT和颈部水肿或在20－22周扫描时见水肿胎，则胎儿可能患先天感染或患遗传综合征：

• 应抽母血检测弓形虫、巨细胞病毒和微小病毒B19。

  
  

• 应每4周安排一次后续超声扫描，观察水肿进展情况。
  

  
  

• 对某些遗传性疾病，即使没有家族史，也应考虑进行DNA测试。
  

  
  

• 围产儿死亡或有遗传综合征的活产儿的风险是10%，而这些遗传综合征在产前不能被诊断。
  

  
  

• 存活儿神经发育迟滞的风险是3-5%
  







图表总结了处理NT增厚胎儿的步骤和所需检查：





点击每个按钮获得疾病的发病率、遗传方式、预后和表现的详细资料  带星号(*)可行产前DNA分析




软骨发育不全	Fowler 综合征	成骨发育不全II型*
软骨发育不良*	Fryn 综合征	Perlman 综合征
肾上腺增生*	GM1 神经节糖贮积症*	Roberts 综合征
窒息性胸腔发育不良	Hydrolethalus综合征	Robinow 综合征
Beckwith–Wiedemann综合征	成骨发育不良	断肋－多指综合征
Blackfan-Diamond贫血	低磷酸酯酶症	Smith–Lemli–Opitz 综合征*
Blomstrand骨软骨发育不良	婴儿型多囊肾	脊髓性肌肉萎缩症1型*
Campomelic侏儒症	Jarcho–Levin 综合征	Stickler 综合征
CHARGE联征	Joubert 综合征	a地中海贫血*
锁骨颅骨发育不良	长链3－羟酰基辅酶A脱氢酶	致死性侏儒*
Cornelia de Lange 综合征	淋巴水肿	Treacher Collins 综合征
Di George综合征*	Meckel–Gruber综合征	三角头畸形‘C’ syndrome
红细胞生成障碍性贫血	粘多糖症VII型*	VACTER联征
缺指（趾）－腭裂综合征	强直性肌肉萎缩症*	抗维生素D佝偻病
红细胞Gunther氏症	Nance–Sweeney综合征	Zellweger 综合征*
Fanconi贫血	肾炎综合征*
胎儿运动无能变形序列征	Noonan综合征*

1.本系列讲座转载于胎儿医学基金会网站

https://courses.fetalmedicine.com/fmf/show/7?locale=zh

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