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病例集项目
中国临床医学频道(CCMTV) 现发起CCMTV乳腺癌临床实践项目,面向全国医师征集乳腺癌优秀病例,将邀请领域专家进行点评,并通过CCMTV肿瘤频道进行展示报道。项目亦聚焦乳腺癌诊疗指南的更新解读,荟萃乳腺领域名家访谈,搭建学术会议交流平台,旨在推动乳腺癌诊疗规范化,提升我国乳腺癌诊疗领域的整体学术及实践水平。
第九期
伊尼妥单抗联合方案,治疗1例多线治疗后的局部晚期HER2阳性乳腺癌患者,取得接近CR效果
陈超庭 教授
广西科技大学第二附属医院 肿瘤科主任 副主任医师
柳州市优秀青年科技人才
广西临床肿瘤学会 委员
广西临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委 常委
广西临床肿瘤协会青年专家委员会 常委
广西临床肿瘤学会MDT委员会 常委
广西抗癌协会化疗专业委员会 委员
广西抗癌协会乳腺疾病专业委员会 委员
广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会 委员
广西抗癌协会消化道专业委员会 委员
广西抗癌协会肿瘤相关内科诊疗专业委员会
广西抗癌协会康复姑息 专业委员
从事肿瘤内科工作18年,主持广西区卫建委课题2项,柳州市科技攻关项目1项,获西医疗卫生技术推广三等奖,发表核心论文10多篇
注:文章中出现的图片可能会引起您的不适,请谨慎观看
01
简要病史
患者:女,年龄59岁
主诉:确诊右乳腺癌4年,右乳肿物进行增大2月
现病史:
2019年4月,到广西就诊,CT提示:1、考虑右侧乳腺癌(直径约60mm)并同侧腋窝淋巴结转移。2、肝脏小囊肿。予以行右乳腺肿物穿刺术,病理示:(右乳肿物)非特殊型浸润性乳腺癌(2级),肿瘤浸润皮肤表皮,溃疡形成,穿刺右腋窝淋巴结转移癌(2级),免疫组化:Ki67(约60%+),ER(-),PR(-),C-rbB-2(3+),CK8(-),E-cadherin(-),CD56(-),MelanA(-),Syn(-)。
于2019年4月16日、5月10日、6月5日、7月2日,予以表柔吡星120mg+多西他赛100mg化疗4周期。化疗后患者右乳肿物缩小,肿瘤破溃基本愈合,疗效PR。
2019年7月26日、8月21日、9月11日、10月6日予以曲妥珠单抗抗HER2治疗同时予以多西他赛100mg+卡铂400mg方案化疗4周期。
2019年10月29日至2020年1月20日,予以曲妥珠单抗330mg维持治疗,右乳腺肿物基本消退,此后未继续治疗。
2021年10月,右乳腺再次出现肿物,未予重视,肿物增大至鸡蛋大小,未治疗。
2022年5月10日,再次到外就诊,CT提示:右乳腺癌并双侧腋窝下淋巴结转移化疗后,乳腺肿块较前增大,右侧腋窝肿块较前增大增多,考虑肿瘤复发。
2022年5月19日,予以白蛋白紫杉醇375mg+奈达铂100mg化疗1C,化疗过程中患者出现气紧胸闷、呼吸困难血压下降现象,抢救后好转,此后自服中药治疗,右乳腺肿物逐渐增大,近两月肿物增大明显,出现破溃,流脓,无头晕头痛不适,无胸闷气紧不适。
既往史、个人史:有肝肾囊肿病史,个人史无特殊
家族史:母亲有乳腺癌病史
一般情况:体重50kg,身高145cm,体表面积1.35m2,PS1级,NRS3分。T:36.5℃,P:78次/分,R:19次/分,血压:124/75mmHg。精神、睡眠及食欲尚可,大小便正常,体重无明显改变。
查体:右侧腋窝淋巴结触及约29mm,融合,固定,右乳腺可触及一大小约100mm×120mm×100mm肿物,质硬、活动度差,肿物下方皮肤溃烂,可见脓性分泌物渗出,伴恶臭,左乳腺未触及肿物,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心脏听诊未见异常,腹平坦,无胃肠型及蠕动波,触软,无压痛及反跳痛,肝脾肋下未及,Murhpy’s征阴性,未及肿块,肝区无叩痛,双肾区无叩痛,无移动性浊音及振水音,肠鸣音正常。
02
影像学检查
2019-04 胸腹部CT
CT提示:
1、考虑右侧乳腺癌(肿物大小约50mm×60mm×45mm)并同侧腋窝多个淋巴结转移,大小约30mm×20mm,质地硬,融合。
2、肝脏小囊肿。头颅CT未见异常
03
分子病理检查
2019-04
穿刺病理提示:(右乳肿物)非特殊型浸润性乳腺癌(2级),肿瘤浸润皮肤表皮,溃疡形成。穿刺右腋窝淋巴结转移癌(2级)
免疫组化: Ki67(约60%+),ER(-),PR(-),CrbB-2(3+),CK8(-),Ecadherin(-),CD56(-),MelanA(-),Syn(-)
04
诊断
1、右乳腺癌腋窝淋巴结转移,非特殊浸润性乳腺癌cT4N3M0IIIC期;HER-2强阳型
2、肝、肾多发囊肿
05
治疗过程(STEP 1)
患者:HER2阳性型晚期乳腺癌伴右乳腺癌腋窝淋巴结转移,肝、肾多发囊肿,予以术前治疗
时间:2019-4-16至2020-1-20
方案:表柔吡星120mg联合多西他赛100mg化疗4C,随后曲妥珠单抗联合多西他赛100mg及卡铂400mg化疗4C ,最后曲妥珠单抗330mg维持治疗2C
05
疗效评估(STEP 1)
核磁共振提示右乳腺及腋窝淋巴结基本消退:疗效CR,外院影像片丢失无法提供,此后患者未继续治疗
06
治疗过程(STEP 2)
患者:化疗后出现复发/转移
时间:2021-10
方案:未接受治疗
06
疗效评估(STEP 2)
外观:左侧胸壁肿物,直径约50mm×45mm大小
07
治疗过程(STEP 3)
患者:化疗后出现复发/转移,CT提示:右乳腺癌并双侧腋窝下淋巴结转移化疗后,乳腺肿块较前增大,两侧腋窝淋巴结较前增大增多,考虑肿瘤复发
时间:2022-5-10
方案:白蛋白紫杉醇375mg,奈达铂 100mg 化疗
07
疗效评估(STEP 3)
化疗过程中患者出现气紧、胸闷、呼吸困难、血压下降现象,考虑药物过敏性休克抢救后好转。此后患者自行中药治疗
08
治疗过程(STEP 4)
患者:右乳腺癌腋窝淋巴结转移化疗后复发,MRI显示:右乳癌100mm×120mm×100mm并侵犯右侧胸大肌、右侧腋窝多个淋巴结转移29mm×24mm×20mm,肿瘤增大,肿瘤进展。予以晚期三线及后线治疗
时间:2023-5-19至2023-10-12
方案:长春瑞滨胶囊(80mg d1,d8)+卡培他滨(2500mg)+伊尼妥单抗[(首次8mg/kg)400mg d1]
08
疗效评估(STEP 4)
治疗2周期后,右乳肿瘤明显缩小,疗效达PR;
治疗6周期后,复查2023-10-12右乳腺体肿物(外观),疗效达PR
随着治疗时间延长,肿瘤标志物 CA153持续下降,2023-6-27之后肿瘤标志物 CA153持续下降至正常
09
治疗总结
本例患者最新病情评估:
右乳肿瘤明显缩小,疗效达PR,肿瘤标志物 CA153持续下降至正常
10
治疗体会
该病例属于乳腺癌局部晚期病例,在前期治疗后肿瘤进展迅速,通过本肿瘤中心使用伊尼妥单抗联合化疗三线治疗,疗效显著,评估PR,目前患者已治疗6个周期,肿瘤仍然继续缩小,治疗效果明显,甚至争取手术机会。赛普汀(伊尼妥单抗)主要治疗HER2阳性的转移性乳腺癌,与化疗药物联合,优势互补,内外协同抗肿瘤可进一步提高HER2阳性的转移性乳腺癌患者生存获益。
病例点评
钟进才 教授
广西医科大学第一附属医院
中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会化疗学组 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)胃肠间质肿瘤专家委员会 委员
CSWOG 乳腺癌专业委员会 常委
广西临床肿瘤学会 副会长
广西临床肿瘤学会乳腺癌专委会 主任委员
广西医学会肿瘤化疗学分会 副主任委员
广西抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 副主任委员
广西医师协会肿瘤化疗医师分会 副主任委员
广西抗癌协会乳腺癌专业委员会 副主任委员
广西医师协会营养医师分会 副主任委员
广西抗癌协会肿瘤心理专业委员会 副主委
中华医学会广西疼痛学分会 常委
这是一个十分成功的病例,也是一个比较特别的病例。始于新辅助,终于多线治疗,需要个体化处理。初始时患者在外院仅是局部晚期HER2阳性乳腺癌,第一次经TE-TCbH新辅助治疗后接近CR,遗憾的是患者由于自身原因错失了手术的机会。后来病情两次出现进展,幸运的是患者来院时尽管已处于三线治疗,但病情仍只是局部晚期,应用伊尼妥单抗(赛普汀)联合长春瑞滨+卡培他滨仍取得接近CR的效果,且副作用不大,治疗顺利,这给我们带来很多的启示。
首先明确尽管患者做过二线化疗,但对曲妥珠单抗仍是敏感的
一线应用TE-TCbH各化疗4周期,然后曲妥珠单抗维持治疗2次,达到接近CR的疗效(自述),PFS达30个月。患者停用曲妥珠单抗22个月后才出现病情进展,而二线治疗未行抗HER2治疗,因此患者对曲妥珠单抗仍是敏感的。
曲妥珠单抗敏感多线治疗后的局部晚期乳腺癌治疗方案的选择
患者来院时为局部晚期,肿瘤负荷很大,但已是多线治疗,没有合适的新辅助路径可循。2022 CSCO BC指南指出,曲妥珠单抗敏感晚期乳腺癌的1 级推荐THP或TXH,然而该患者由于经济原因帕妥珠单抗不可及(未纳入医保),二线治疗时对白蛋白紫杉醇过敏,因此THP或TXH均无法选择,故作者对本病例选择NXH方案。
HERNATA研究结果,HN组的中位至疾病进展时间(TTP)与HT组相似,分别为15.3月、12.4月;HN组的总生存(OS)与HT组相似,分别为38.8月、35.7月;中位至治疗失败时间(TTF)HN组较HT组有明显延长,分别为7.7月、5.6月,P<0.0001。
鉴于患者肿瘤体积较大,尽快缩小肿瘤、争取手术是化疗的目标,因此采用NX双药化疗方案。CHAT表明:HTX双药组较HT单药组总反应率更高,无疾病进展期(PFS)也显著延长(17.9个月 VS 12.8个月)。
抗HER2单抗该如何选择?
伊尼妥单抗(赛普汀)第一个中国创新的抗HER2单抗,其Fab段与曲妥珠单抗相同,与HER2抗原的结合亲和力同曲妥珠单抗一致,Fc段则与Margetuximab类似,较曲妥珠单抗有2个氨基酸位点修饰,故ADCC效应较曲妥珠单抗有所提高。HOPES研究显示,伊尼妥单抗联合化疗针对HER2阳性转移性乳腺癌中国患者,复发转移一线患者亚组的中位PFS为11.2个月,ORR为61.5%;多线治疗组中位PFS为9.2个月,ORR仍高达46.7%。
由上述可见,伊尼妥单抗+长春瑞滨+卡培他滨联合方案(NXH)是曲妥珠单抗敏感的多线治疗后局部晚期乳腺癌患者更睿智、可靠的选择。
事实也证明这是正确的选择:治疗了6周期后,效果达到了PR,腋窝淋巴结已达CR,皮肤溃疡完全愈合;且副作用较低,患者易接受;还有重要的一点,这个方案医保报销、可及性高。当然本例仅仅是个案,需要进一步的探索来回答。
后续的治疗建议:进行MDT,争取手术切除,放疗,然后伊尼妥单抗或双靶治疗一年,抗HER2强化,力争治愈。
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CCMTV 肿瘤频道
荟萃名家 · 聚焦临床
往期回顾
第一期 一例伊尼妥单抗联合方案二线治疗复发性HER2阳性mBC患者获得超16个月PFS
第二期 伊尼妥单抗方案后线治疗多次复发进展的HER2+/HR- mBC中老年患者获超14个月生存获益
第三期 含伊尼妥单抗抗HER2序贯方案治疗63岁女性经乳腺癌根治术后复发的HER2+/HR+ mBC,取得部分缓解
第四期 伊尼妥单抗联合吡咯替尼二线治疗1例术后复发转移的HER2+乳腺癌患者PFS达17个月,病情持续稳定
第五期 1例伊尼妥单抗联合吡咯替尼治疗术后复发HER-2阳性mBC患者PFS长达2年,实现长期缓解
第六期 伊尼妥单抗+吡咯替尼联合局部治疗1例三阳晚期乳腺癌患者达到完全缓解,PFS超过20个月
第七期 伊尼妥单抗一线治疗伴胃肠功能紊乱的HER2+mBC患者实现CR,PFS超过21个月且安全
第八期 伊尼妥单抗联合+吡咯替尼+化疗联合放疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者,疗效肯定且安全性良好
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