​​近日，美国生物制药公司再生元（Regeneron Pharmaceuticals）宣布，其研发的单克隆抗体 garetosmab 在一项关键性三期临床试验（OPTIMA研究）中取得显著成功。这一成果为治疗超罕见遗传疾病——进行性骨化性纤维发育不良（Fibrodysplasia Ossificans Progressiva，FOP） 带来了全新希望。公司计划于2025年底向美国FDA递交上市申请，并于2026年启动全球范围的注册申报。

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OPTIMA三期临床结果，新病灶减少90%以上

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​FOP是一种极为罕见的遗传性疾病，由ALK2基因突变引起，导致患者在受伤或炎症反应后，肌肉、韧带和肌腱异常转化为骨组织，形成“异位骨化”。这一过程会逐渐限制患者关节活动，甚至影响呼吸功能。大多数FOP患者在异位骨化明显发生之前，往往被误诊为软组织肉瘤或侵袭性幼年纤维瘤病，在接受手术切除治疗后导致异位骨化进程的加速。

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​根据中国医学科学院的统计资料，约每百万人中就有0.88至1.36人患有FOP，全球确诊病例不足1000例。既往研究显示，该病在性别、年龄、人种及地理分布方面无明显差异。在中国，截至2018年，已有不到150例患者被确诊和记录，由于诊断不易，全球的真实患者数可能更高。这种疾病无特效药，患者常在30岁左右就需依赖轮椅，平均寿命约为56岁，被称为“人类最痛苦的遗传病之一”。

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​再生元近日公布的OPTIMA研究为一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照三期临床试验，共纳入63名成年FOP患者，随机分配至低剂量组（3mg/kg）、高剂量组（10mg/kg）及安慰剂组，每四周静脉输注一次，为期56周。结果显示garetosmab在试验中显著减少病灶，达成主要与次要终点，包含：

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• 主要终点：
  • ​低剂量组新发骨化灶仅1例，较安慰剂组减少 94%。
  • ​高剂量组新发病灶2例，减少 90%。

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• ​关键次要终点：
  • ​高剂量组在控制局部炎症发作方面表现更佳，仅9次发作，相比安慰剂组减少 89%。
  • ​影像学分析显示，garetosmab治疗组新生病灶总体体积减少超过99%，这是迄今为止FOP药物研发中前所未有的结果。

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安全性方面，最常见副作用为与剂量相关的皮肤和软组织感染，但未出现严重出血或死亡事件，且无患者因不良反应而退出试验。独立数据监测委员会（IDMC）基于试验结果建议，将安慰剂组患者尽快切换至garetosmab治疗。这项建议更加突显了garetosmab为患者带来的治疗益处。

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伦敦皇家国家骨科医院代谢骨病中心主任、OPTIMA研究全球首席研究者 Richard Keen教授表示：“OPTIMA试验结果清晰展示了garetosmab在改变疾病进程和减少新病灶方面的潜力。”是首个在数量和体积上显著降低异常骨化的研究成果，有望改变FOP患者的治疗路径。

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​从实验室到临床，抗体新药有望改写FOP市场格局

 

garetosmab是一种完全人源化单克隆抗体，能够中和 Activin A蛋白，这一蛋白在FOP患者的异位骨化病灶形成中起关键作用。Regeneron科学家通过多年的基础研究发现，阻断Activin A可抑制FOP的异常骨化过程，为开发潜在治疗药物提供了科学依据。

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值得注意的是，garetosmab并非FOP治疗领域的第一款候选药物。法国制药公司Ipsen的palovarotene（商品名Sohonos）于2023年获得美国FDA批准，成为全球首个FOP治疗药物。然而，其疗效争议较大，在欧洲因缺乏确切临床获益而被拒绝上市。更雪上加霜的是，Sohonos的商业表现不佳，2025年上半年全球销售额仅为830万欧元，同比下降20%。Ipsen甚至因此在财报中提出高达2.79亿欧元与Sohonos相关的减值损失。

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​不过，Ipsen目前正推进下一代候选药物 fidrisertib，预计今年公布二期注册临床数据，并已在儿童患者中展开研究，试图解决前代药物的安全性与疗效瓶颈。但在此之前，garetosmab凭借OPTIMA试验的压倒性数据，将在未来的竞争中占据明显优势。

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​与Sohonos作用机制不同，garetosmab更早期地阻断了FOP发病关键因子—— Activin A蛋白，从而抑制异常骨化过程。这一机制上的差异，使得学界普遍认为其在临床获益与市场潜力上更具前景。

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​Regeneron在公告中透露，公司将在2026年启动针对儿童和青少年患者的 OPTIMA 2三期临床试验。由于FOP多在儿童期发病，若能在早期阶段干预，将更有望延缓或阻断病程进展。这意味着garetosmab有潜力成为覆盖不同年龄段FOP患者的全病程用药。

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​此外，garetosmab在2025年底的FDA递交申请若顺利获批，Regeneron计划于2026年向包括欧洲、中国在内的全球多个监管机构提交上市申请。若能成功，预计其市场独占期将长达数年，成为超罕见病治疗领域的重磅孤儿药。

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Regeneron首席科学官George D. Yancopoulos博士表示：“这一成果是我们数十年研究的结晶。正是基于对Activin A在FOP发病机制中的关键作用的发现，才有了今天的突破。我们期待garetosmab能尽快进入市场，造福这一极度罕见却痛苦的患者群体。”

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业内专家认为，若garetosmab成功上市，将不仅填补FOP治疗空白，还可能在更广泛的“异位骨化”相关疾病（如外伤后骨化）中探索应用潜力。其临床和商业价值，或将远超FOP本身的有限患者规模。

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总结

 

随着OPTIMA三期临床的成功，garetosmab不仅为FOP患者带来了前所未有的治疗希望，也为全球极罕见病领域树立了新的研发标杆。未来，随着儿童和青少年群体的临床试验推进以及全球注册申报的展开，garetosmab有望改变FOP治疗格局，填补长期以来的药物空白，并为更多因异常骨化受困的患者带来福音。对于制药行业和罕见病研究而言，这一突破也再次证明，精准靶向的单克隆抗体疗法在极罕见病治疗中的巨大潜力和广阔前景。

 

参考信源：

​1.Regeneron Announces Positive Phase 3 Trial in Adults with Ultra-Rare Genetic Disorder Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP), Demonstrating that Garetosmab Prevents Greater than 99% of Abnormal Bone Formation | Regeneron Pharmaceuticals Inc.

2.Regeneron's ultrarare disease phase 3 hits, teeing up filings

​3.Regeneron drug slows errant bone growth in rare skeletal disease

​4.进行性骨化性纤维发育不良的临床特点及诊治

 

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