遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌综合征是一种常染色体显性遗传性家族性疾病，也称为Reed综合征，与延胡索酸酶(FH)基因突变致病性改变相关，其主要临床表现为多发性皮肤平滑肌瘤、子宫平滑肌瘤和高度侵袭性肾细胞癌。

该征呈家族聚集性，90%-100%家庭成员可受到影响。该综合征患者，女性早发性子宫平滑肌瘤往往是首发疾病，好发于年轻女性，平滑肌瘤多发且肿瘤体积较大，约15%受影响的个体可患有极具侵袭性的肾细胞癌，体积很小即可发生远处转移，因此及时有效的筛查可早期预防肾细胞癌的发生。

FH缺失型子宫平滑肌瘤组织学上常表现为非典型平滑肌瘤，需要与其他种类非典型平滑肌瘤鉴别。FH功能丧失性突变可造成FH蛋白表达缺失，造成体内延胡索酸的蓄积，琥珀酸酯化最终形成2-琥珀酸半胱氨酸（2SC）。2SC蛋白过表达相比较于FH蛋白表达缺失对于识别FH突变的子宫平滑肌肿瘤可能更具敏感性。因此FH蛋白表达缺失与2SC过表达可作为诊断和筛查FH缺陷型子宫平滑肌瘤的免疫组化标志物。

遗传学上FH基因体细胞突变较胚系突变多见。联合特征性组织学表现及FH免疫组化染色有助于临床对HLRCC综合征的筛查。对具有早发性、多发性、有明显症状、家族聚集性或散发性的子宫肌瘤患者进行FH基因筛查，不仅可以为子宫肌瘤患者的临床诊治和预后提供指导，甚至可能找出针对该基因的特异性靶向药物，为子宫肌瘤治疗提供一个新的方向。

供稿|病理科 陈会

校稿丨健康教育科 王少坤

审核|宣传科