特发性肺纤维化（IPF）是一种严重且进行性的肺部疾病，其特征是肺部组织发生破坏性和渐进性的纤维化。目前的治疗效果并不理想。越来越多的证据表明，间充质干细胞衍生的外泌体（MSC-EXOs）具有预防IPF的作用。本研究旨在探讨从人类诱导多能干细胞（iPSC）衍生的MSCs中分离出的EXOs对肺纤维化的保护作用，并探索其潜在机制。我们从骨髓MSCs（BM-MSCs）和iPSC-MSCs中分离出EXOs并进行了鉴定。通过气管注射博来霉素（BLM）建立肺纤维化的小鼠模型，随后通过尾静脉注射BM-MSC-EXOs或iPSC-MSC-EXOs进行治疗。分别通过肺功能测试（PFT）和Masson三色染色评估肺功能和纤维化程度。在TGF-β1存在的情况下，体外用BM-MSC-EXOs或iPSC-MSC-EXOs处理小鼠肺成纤维细胞（LFs）。与BM-MSC-EXOs相比，iPSC-MSC-EXOs显著改善了肺功能，并降低了BLM诱导的肺纤维化小鼠模型中的纤维化和乳酸水平。体外实验显示，iPSC-MSC-EXOs通过下调乳酸水平，对TGF-β1诱导的LFs活化具有更强的保护作用。进一步分析发现，iPSC-MSC-EXOs中的TRIM31蛋白水平高于BM-MSC-EXOs。机制研究表明，iPSC-MSC-EXOs中的TRIM31通过调控己糖激酶2（HK2）的泛素化过程，抑制了LFs的活化。此外，敲低TRIM31会减弱iPSC-MSC-EXOs对BLM处理小鼠肺纤维化的保护作用。我们的研究表明，iPSC-MSC-EXOs中的TRIM31通过调节HK2的泛素化过程，发挥抗肺纤维化作用。这为IPF患者提供了一种潜在的治疗策略。