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Margi Sirois, EdD, MS, RVT, CVT, LAT, VTES

Ashworth College

Norcross, Georgia

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肝细胞功能检测

许多物质由肝脏吸收、修饰、产生和分泌。这些特定功能的能力的改变体现了肝功能的总体情况。兽医临床中的肝细胞功能测试包括胆红素和胆汁酸。肝细胞产生的其他物质是不太敏感的肝功能指标，因为检测结果可能在2/3-3/4的肝组织受损之前并不会显示异常。这些不太敏感的指标包括白蛋白和胆固醇。

胆红素

胆红素是一种不溶性分子，来源于脾内巨噬细胞对血红蛋白的分解。这种分子与白蛋白结合，并被输送到肝脏。肝细胞代谢胆红素，并将其与胆红素葡萄糖醛酸化物分子结合。然后这种分子从肝细胞中被分泌出来，成为胆汁中的一种成分。胃肠道系统中的细菌作用于胆红素葡萄糖醛酸化物，产生一组统称为尿胆红素原的化合物。尿胆红素原在随粪便排出之前被分解为尿胆素。胆红素、葡萄糖醛酸苷和尿胆红素原也可被直接吸收到血液中，并经肾脏排泄(图32.3)。胆红素暴露在阳光下也会分解。为确保结果的准确，保护样品免受日光照射很重要。

图32.3 胆红素代谢

测量这些不同类型的胆红素血液含量有助于确定黄疸的原因。这些分子中各自的溶解度不同使得可以单独定量检测。在大多数动物中，肝前(与白蛋白结合)胆红素约占血清总胆红素的三分之二。这种类型的胆红素增加表明摄取有问题(肝脏损伤)。结合胆红素升高则提示胆道梗阻。

小结：未结合胆红素的增加表明摄取有问题(肝脏损伤)。结合胆红素升高提示胆道梗阻。

检测方法可直接测定总胆红素(结合胆红素+非结合胆红素)和结合胆红素。结合胆红素有时被称为直接胆红素，因为检测方法是直接测量样本中结合胆红素的含量。未结合胆红素有时被称为间接胆红素，因为它的浓度是总胆红素浓度中减去结合胆红素浓度来间接得出。

测定胆红素以确定黄疸的原因，评估肝功能，并检查胆管是否通畅。当肝细胞受损或胆管损伤或梗阻时，血液中结合(直接)胆红素水平升高。血中未结合(间接)胆红素水平会随着红细胞的过度破坏或转运机制缺陷而升高，从而使胆红素可进入肝细胞进行结合。

胆汁酸

胆汁酸具有多种功能。它们通过在胃肠道系统中形成胶团来帮助脂肪吸收，并通过胆汁酸合成来调节胆固醇水平。胆汁酸由肝细胞利用胆固醇合成，它们可与甘氨酸或牛磺酸结合。结合型的胆汁酸通过小管膜分泌，通过胆道系统到达十二指肠。胆囊在进食产生的收缩之前会储存胆汁酸(除了马)。当胆汁酸到达回肠时，它们进入门静脉循环，然后回到肝脏。大约90%-95%的胆汁酸在回肠中被吸收，其余5%-10%经粪便排泄。重吸收的胆汁酸被带到肝脏，在那里它们重新结合并作为胆汁酸肝-肠循环的一部分排泄体外(图32.4)。

图32.4 胆汁酸循环

正常动物中可以检测到从肠-肝循环中溢出的胆汁酸；胆汁酸的血清浓度与其在门静脉的浓度相关。因此，餐后的血清胆汁酸(SBA)浓度高于空腹浓度。任何损害肝细胞、胆汁或门静脉肝肠循环的病变都会导致胆汁酸升高。胆汁酸在肝功能测试的最大优点是它们可以评估肝胆系统的主要解剖结构，而且在体外稳定。

胆汁酸水平通常在餐后升高，因为胆囊会收缩并向十二指肠释放更多的胆汁。需要在禁食12小时和餐后2小时，分别检测2次才能得到有效结果。有文献显示不同样本的胆汁酸浓度也存在差异。马只检测一份样本。禁食不充分或胆囊自发性收缩会增加空腹胆汁酸浓度。甚至动物只闻到食物的香味，也会导致自发性的胆囊收缩。长时间禁食和腹泻会降低胆汁酸。

胆汁酸升高通常提示肝脏疾病，如先天性门脉分流、慢性肝炎、肝硬化、胆汁淤积或肿瘤。胆汁酸对于已存在的肝脏疾病类型没有特异性，因此被用作肝病的筛查检测。胆汁酸可以在动物出现黄疸之前检测出肝脏问题。在治疗过程中，它们也可以用来跟踪肝病的进程。胆汁酸浓度升高也可由继发性肝外疾病引起。胆汁酸浓度降低可见于肠道吸收不良疾病。马的胆汁酸浓度升高可能是肝胆疾病或饲料进食量减少的结果。

胆汁酸可以用几种方法测定，最常用的是酶法。3-羟基胆汁酸与3-羟色胺脱氢酶反应，然后与二甲腊diformazan反应。用终点分光光度法测量颜色反应。血脂过多的餐后样本必须经离心法清除，以避免干扰分光光度测定。一种免疫学方法(例如，酶联免疫吸附试验)的胆汁酸测试现在已经可用于兽医临床。

胆固醇

胆固醇是一种血浆脂蛋白，主要在肝脏中产生，也可从食物中摄取。某些动物的胆汁淤积会导致血清胆固醇增加。但不同物种的脂蛋白种类存在很大差异，而且大多数动物机体脂蛋白的清除效率不是很好。许多自动分析仪可以提供胆固醇和其他脂蛋白的检测。高脂血症通常继发于其他情况(表1)。原发性高脂血症很少见，部分品种有遗传性疾病。

胆固醇检测有时用于筛查甲状腺功能减退症。甲状腺激素控制体内胆固醇的合成与破坏。甲状腺激素不足(甲状腺功能减退)会导致高胆固醇血症，因为胆固醇的破坏速度比合成速度慢。其他与高胆固醇血症相关的疾病包括肾上腺皮质功能亢进、糖尿病和肾病综合征。高胆固醇血症的饮食病因很少见，可能包括高脂肪饮食和餐后血脂症。

胆固醇本身并不会导致进食后出现严重的高脂血症；甘油三酯通常也是正常存在的物质。皮质类固醇的使用也可能导致血液中胆固醇浓度升高。氟化物和草酸抗凝剂会使酶检测法的结果升高。

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