随着慢性肾脏病（CKD）成为威胁人类健康的主要疾病之一，急性肾损伤（AKI）作为其重要诱因，其早期识别与干预显得尤为重要。传统诊断方法依赖血肌酐升高和尿量减少，但这些指标在反映 AKI 早期发生上存在局限性。近年来，新型生物标志物的发现为 AKI 的早期诊断提供了新视角。本文将对这些生物标志物进行整理汇总，以供读者参考。

一、肾小管损伤标志物

1、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白（NGAL）

NGAL 广泛存在于人体的肾脏、肺、小肠等器官，正常时表达量低，肾小管损伤时显著升高。

诊断价值：其在 AKI 发生后 2 小时内即可在尿液中检测到升高，比血清肌酐和尿量更早反映损伤，且能监测疾病严重程度与预后。

2、尿肾损伤分子-1（KIM-1）

KIM-1 由肾近曲小管上皮细胞合成和分泌，在人体正常肾脏组织中表达极低，而在肾毒性药物及肾缺血引起损伤后，在肾小管上皮细胞产生并持续高表达。

诊断价值：对 AKI 诊断具有重要作用，但早期预警效能相对较差，可作为诊断依据之一。

3、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）和胰岛素样生长因子结合蛋白-7（IGFBP-7）

TIMP-2 是 TIMP 家族成员之一，1 种相对分子质量为 21000 的金属蛋白酶抑制剂，参与肾脏病理的发生过程，包括肾小管与肾间质损伤、肾脏纤维组织增生与癌变。

IGFBP-7 是胰岛素样生长因子结合蛋白超家族成员，相对分子质量为 29000 的分泌蛋白，广泛表达于机体多个器官组织，包括脑、肺、前列腺、胃肠道等，作为生长因子抑制剂参与如凋亡、细胞增殖、肿瘤抑制等多个生理病理过程。

IMP-2 与 IGFBP-7 均为肾小管损伤早期细胞应激反应标志物，参与细胞 G1 期阻滞。

诊断价值：尿液中 TIMP-2 与 IGFBP-7 的乘积在脓毒症所致 AKI 中有较好预测效能，可识别危重症合并 AKI 患者。

二、肾小管功能标志物

1、胱抑素 C（CysC）

胱抑素 C（Cystatin C, CysC）是一种由 120 个氨基酸组成的低分子量（相对分子质量为 13000）、碱性非糖化蛋白质。它的一个重要特性是，其水平主要受肾小球滤过率的影响，但不受肌肉含量、性别和年龄等因素的影响。这使得 CysC 在评估肾功能时具有更高的准确性和稳定性，尤其是在老年人、肌肉量变化较大或存在肌肉疾病的患者中。

研究发现，CysC 诊断 AKI 的效能比血清肌酐提前 1～2 d，CysC 在心脏术后 6 h 快速升高，可作为心脏术后 AKI 的早期预测因子。

CysC 在休克发生 1 h 后即升高，提示已有肾损伤的发生，并且在评估肾损伤发生发展的过程中比血肌酐更敏感。

诊断价值：CysC 比血清肌酐更早反映肾小球滤过及肾小管重吸收功能，广泛应用于 AKI 预警与监测。

2、α1-M，α1-微球蛋白

α1-M 又称为蛋白 HC 和 α1-微球蛋白，与 NGAL 同属于脂质运载蛋白家族，具有免疫抑制特性，由肝脏合成并释放入血，以游离形式或与 IgA 免疫球蛋白相关的形式存在，经肾小球过滤后大部分被近端小管重吸收。

诊断价值：用于肾小管功能评估，是近端小管标志物。

3、肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）

L-FABP 是脂肪酸结合蛋白的 1 种亚型，其相对分子质量为 14000，参与脂肪酸摄取及转运，在急性肝损伤、糖尿病肾病及 AKI 中表达均升高。

诊断价值：尿液 L-FABP 诊断效能优于血液，在多种病因所致 AKI 中均具较好的诊断效能，且能预测患者肾透析与死亡结局。然而，L-FABP 多基于单中心研究，尚缺乏大规模随机化的多中心研究加以验证与确认。

4、尿调节蛋白（UMOD）

UMOD 又称为 Tamm–Horsfall 蛋白，是一种由肾小管髓袢升支粗段和肾远曲小管特异性分泌的糖蛋白，参与盐和血压稳态及免疫调节。

诊断价值：研究表明，UMOD 水平降低与更明显的组织学病变相关（如间质纤维化、肾小管萎缩和肾小球硬化），而与炎症生物标志物（IL-6、TNF-α 和 NGAL）呈负相关。

三、肾脏炎症标志物

1、白介素 18（IL-18）

IL-18 主要由单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞以及内皮细胞等组织细胞产生。

作为一种强效的促炎细胞因子，IL-18 能够诱导 Th1 细胞产生干扰素-γ（IFN-γ）等细胞因子，从而增强 T 细胞、自然杀伤细胞（NK 细胞）以及巨噬细胞的生物学效应，在促进炎症反应、增强免疫应答以及对抗病原体方面发挥重要作用。

诊断价值：在脓毒症合并 AKI 的发生过程中，尿液中的 IL-18 水平在 AKI 发生前 48 小时即可显著升高，与血肌酐等传统指标相比，IL-18 的敏感度更高，能更早地反映 AKI 的发生。研究表明，尿液 IL-18 在肾脏缺血再灌注损伤后 6 h 内升高，12～18 h 达到高峰，对早期诊断缺血性 AKI 具有较高的敏感度与特异度。

2、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）

MCP-1 主要由单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞以及成纤维细胞等非白细胞分泌。作为一种重要的趋化因子，MCP-1 能够吸引并激活单核细胞向炎症部位迁移，从而参与肾损伤的发生和发展过程。

诊断价值：在肾缺血-再灌注及不同类型 AKI 模型中，MCP-1 的表达均显著增加，提示其在 AKI 病理过程中的重要作用。相较于其他生物标志物，MCP-1 在特定类型的 AKI（如肾前性 AKI）中表现出更强的特异性。MCP-1 可以作为诊断 AKI 的生物标志物，尤其在鉴别诊断不同类型的 AKI 时具有潜在价值。

四、适应性修复和纤维化标志物

1、表皮生长因子（EGF）

EGF 通过与其受体 EGFR 结合，在 AKI 的适应性修复和纤维化过程中发挥作用。EGFR 的磷酸化状态直接影响 EGF 的生物学效应。

在生理状态下，EGFR 的活性受到严格调控，以维持肾脏上皮细胞的正常发育和功能。而在 AKI 发生时，EGFR 的磷酸化水平增加，从而激活 EGF 信号通路，促进肾小管修复。

诊断价值：EGFR 磷酸化增加时，EGF 的促修复作用得到加强，有助于肾小管细胞从损伤中恢复。尽管 EGF 及其受体在 AKI 修复过程中的作用已得到认可，但其作为直接诊断标志物的价值尚需进一步研究。

2、血管内皮生长因子（VEGF）

VEGF 在血管生成、内皮细胞分化以及维持血管稳态等方面发挥重要作用。同时，它也参与缺血性肾损伤的修复过程，在肾小管上皮细胞中表达上调。

VEGF 的 mRNA 主要存在于肾脏的足细胞、远曲小管和集合管中，并通过细胞外囊泡的形式分泌到细胞外。

诊断价值：VEGF 通过促进内皮细胞增殖和血管生成，有助于预防 AKI 进展为 CKD。VEGF 及其受体（如可溶性 VEGFR-1）在心脏手术等高风险手术中可有效预测 AKI 的发生，为临床干预提供时间窗口。

总结

现已发现和验证的多种 AKI 生物标志物能够帮助我们更好地了解病理机制，提高临床对疾病的认识。未来还需集中于生物标志物的明确识别和广泛验证，使其在临床实践中更好地用于疾病早期诊断，并提高对进展性肾功能衰竭、需要肾脏替代治疗或死亡风险人群的及时检测、鉴别和分层，为未来的有效治疗提供靶点。

特别说明 | 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

策划 | didi

作者 | 高山子

投稿 | huangwendi@dxy.cn

参考文献（上下滑动查看）

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