明胶在血管怎么降解明胶海绵的制备

新闻资讯2026-04-21 15:36:25

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 背景


明胶海绵 (GS) 已在全球范围内用于各种介入栓塞手术 40 多年。虽然它最初是在 1945 年作为外科止血材料开发的 Ishimori人。1967 年报道了 首例 GS 血管栓塞治疗颈动脉海绵体瘘。从那时起,GS 一直是一种基本的栓塞材料,用于各种疾病,如富血供肿瘤、出血和术前栓塞。


描述

一般特征

明胶海绵 (GS)  由纯化的猪或牛皮肤明胶或胶原蛋白制成,并用氮气处理获得多孔结构。它是可生物降解的,不溶于水。尽管各国的市售产品有所不同,但它们根据形状分为两种类型:预成型和片状。预成型 GS (GELITA-SPON IR [Gelita Medical, Eberbach, Germany], Gelpart [Nippon Kayaku, Tokyo, Japan]) 是一种直径为 1 至 4 毫米的即用型干燥产品。片状干燥 GS (Gelfoam [Pharmacia & Upjohn, New York, USA], Sponzel [Astellas Pharma Inc., Tokyo, Japan], GELITA-SPON [Gelita Medical, Eberbach, Germany], Serescue [Nippon Kayaku, Tokyo, Japan ]) 需要手动制备,但尺寸和形状灵活,可用于治疗各种目标血管。

血管闭塞机制

明胶海绵 (GS)  导致的血管闭塞主要是由 GS 填充血管腔和随后血栓形成引起的机械性阻塞。此外,GS 具有止血特性,可缩短凝血时间并加速血栓形成。

再通和再吸收

明胶海绵 (GS) 因其独特的再吸收和血管再通特性而被归类为临时的、可降解的栓塞材料。使用可降解栓塞材料的优点是排除了异物滞留和恢复目标血管中的血流。因此,如果需要在各种疾病中(例如肝细胞癌或咯血)重复栓塞,并且当栓塞用于控制产后出血时以保持生育能力,则可以进行重复栓塞。


由于 明胶海绵 (GS)不溶于水,因此通过吞噬作用将其去除,因为异物反应通常在 2 至 6 周内发生。在动物研究中,血管再通的时间从几天到几个月不等。Louail等人。实验显示GS栓塞后第7天猪肾动脉再通率为63%,第14天为100%。在 Maeda 等人的一项类似研究中, GS 栓塞后 7 天的再通率为 79%。在 Katsumori 等人的 GS 子宫动脉栓塞术 (UAE) 临床研究中,在    UAE后 4 个月进行的磁共振血管造影显示 88% 的患者子宫动脉再通。然而,在术前栓塞或为控制出血而进行栓塞的情况下,有几例再通失败的报道。栓塞后再通时间不一致的可能原因包括GS的用量、诱发的炎症反应、栓塞后发生的组织坏死等。当 GS 的量大于目标血管直径时,管腔中的密集积聚可能导致不可逆的血流中断。GS栓塞后炎症反应也很明显。炎性细胞浸润血管壁,由于成纤维细胞增殖、血管炎和血栓形成加速,导致血管狭窄。此外,栓塞后可能的组织坏死可能会影响血管通畅10,因为坏死区域的血管

技术

片状明胶海绵的制备

为了在血管栓塞中使用片状明胶海绵 (GS),需要手动制备栓塞材料。常用的技术包括手切、泵送和鱼雷。


1.手切法

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用手术刀将片状明胶海绵 (GS) 切成四个薄片(图 A、B)。用手指或小杯子按压每个部分以使其更薄(图 C)。用一把小的直剪刀将部分切成两半,然后从一侧开始,将其切成大约 1 毫米宽的柱子,而不切割末端(图 D)。随后,将每根柱子垂直切割成小方形颗粒,然后放入充满对比材料的小杯子中(图 E)。如果使用微导管进行栓塞,则用注射器吸出并转移到 1 毫米注射器中(图 F)。


2.泵送方式

如1所述,在手工剪切技术中。然后将切片切成 2 到 3 毫米宽的柱(图 A)并放入 2.5 毫升或 5 毫升注射器中,另一个注射器填充造影剂(图 B,C)。随后,将 明胶海绵 (GS)  搅拌,通过三通与造影剂混合 10 至 30 次(图 D)。

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3.鱼雷法

如1所述,在手工剪切技术中。然后将明胶海绵切割成想要的形状,然后用手指扭转明胶海绵一端以锐化其边缘(图 A,B)。然后将这些鱼雷通过其尖端放入注射器中(图 C),造影剂也被吸入注射器。

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微导管使用的技术注意事项

当通过微导管注射 明胶海绵 (GS)  时,建议使用 1-mL 或 2.5-mL 鲁尔锁注射器。此外,建议在 GS 注射之间注射生理盐水,以避免微导管堵塞。使用较大颗粒 (>2 mm) 时应小心,因为明胶海绵在通过微导管后可能会发生碎裂,导致颗粒非常小并且比预期更远端栓塞。

手动制备明胶海绵的大小和分布

手工制备的 GS 和预成型 GS 的  尺寸不均匀。特别是对于片状GS,颗粒的大小和均匀性很大程度上取决于制备技术和制备医生。手工切割的 GS 尺寸均匀,而泵送技术会产生各种尺寸的颗粒。Katsumori 和 Kasahara 报告说,当使用明胶泡沫时,切割产生的较小颗粒 (≤500 μ m) 和较大颗粒 (>2,000 μ m) 的比率低于泵送(分别为 8.5% 对 20.4% 和 0% 对 48.1%)。被使用了。


与其他栓塞材料类似,GS 栓塞后的血管分布取决于 GS 的大小。虽然 GS 是可变形的,但它更容易栓塞小于其尺寸的血管。此外,不仅对于手动制备的片状 GS,而且对于预成型的 1-mm 和 2-mm 直径的 GS,校准 GS 颗粒的尺寸是困难的。从理论上讲,这代表了使用 GS 的缺点,因为栓塞水平难以控制。在动物研究中,当使用 1 至 2 毫米手工切割和预成型 GS 时,闭塞血管的平均直径约为 500微米。在宫本的一项动物研究中,通过泵6送制备的GS颗粒分布在广泛的猪子宫动脉中,包括直径小于100μm的血管。


END





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参考文献:略

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