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行业动态

1｜BMJ：更年期激素治疗，痴呆风险升高24%

最新预测模型显示，到2035年中国大陆地区的人均预期寿命将达到81.3岁，部分地区女性的预期寿命将超过90岁，因此，从50岁左右开始的绝经后期已经成为女性整个生命周期中最漫长的阶段。

绝经相关症状不仅影响女性绝经前后的身心健康，还会对整个老年阶段的健康状况都将产生较大影响。目前针对绝经相关症状的性激素疗法统称为绝经激素治疗，治疗方案包括单独使用雌、孕激素治疗和联合使用雌、孕激素治疗（如连续接受雌-孕激素治疗，周期性接受雌-孕激素治疗）。

既往有研究显示，绝经激素治疗与痴呆发病风险增加有关。不过这些研究相对较早，样本数量也相对有限，不同治疗方案对痴呆发病风险是否有影响也不是很清楚。

近期，丹麦哥本哈根大学医院的Nelsan Pourhadi团队发表的一项研究，就探讨了不同绝经激素治疗方案与痴呆发病风险之间的关系。

他们发现，在围绝经期，与未接受任何绝经激素治疗相比，接受雌-孕激素治疗与患全因痴呆风险升高24%有关，这种升高不仅见于长期接受雌-孕激素治疗的女性，也见于周期性接受雌-孕激素治疗的女性。

此外，随着治疗时间的延长，围绝经期女性罹患全因痴呆的风险越高，具体来说，接受1年或1年以下雌-孕激素治疗与患全因痴呆风险增加21%有关，当治疗超过12年时，这一比例会上升至74%。

研究发表在BMJ上。

论文首页截图

为了更好地观察接受雌-孕激素治疗与痴呆发病风险之间的关系，研究人员调取了丹麦国家处方登记库中的数据，主要观察了于2000年1月1日起，年龄在50-60岁之间且无痴呆病史、未接受子宫或双侧输卵管切除术以及无绝经激素治疗禁忌证的女性群体，并在2000年1月1日至2018年12月31日期间，记录了这一群体中的新发痴呆病例。

研究最终纳入了5589例痴呆症患者和55890名与之年龄匹配的无痴呆人群作为对照（以下简称为病例组和对照组）。在所有痴呆症患者中，有1458例患者确诊为阿尔茨海默病（AD）。

在确诊痴呆前，病例组有1782人、对照组有16154人接受了雌-孕激素治疗，病例组和对照组开始使用雌-孕激素的中位年龄均为53岁，平均治疗时长为3.8年（病例组）和3.6年（对照组）。

在病例组中，有25.7%的人接受了长期连续的雌-孕激素治疗（不间断使用雌激素和孕激素），38.9%的人接受了周期性雌-孕激素治疗（每日使用雌激素，孕激素每月使用10-14天）。

分析结果显示，与从未使用过绝经激素治疗相比，接受雌-孕激素治疗与患全因痴呆风险升高24%有关，且无论是连续使用雌-孕激素治疗，还是周期性使用雌-孕激素治疗，均与全因痴呆发病风险增加有关，两种治疗方案之间并无显著差异（HR分别为1.31和1.24）。单独使用孕激素或雌激素则与全因痴呆风险增加无关。

雌-孕激素治疗与痴呆发病风险之间的关系

此外，在总人群中，随着治疗时间的延长，痴呆发病风险会越来越高，从治疗1年或1年以下的21%到治疗超过12年的74%不等。在55岁以下的人群中，同样可以观察到全因痴呆的发病风险会随着治疗时间的增加而增加的现象。

痴呆发病风险随着治疗时长的增加而增加

总之该研究发现，无论是长期接受雌-孕激素治疗，亦或是周期性接受雌-孕激素治疗均与全因痴呆风险增加有关。但作为一个观察性研究，作者认为现阶段的结果还不能确定绝经激素治疗与痴呆发病风险之间的因果关系，未来还需要更高等级的循证医学证据证实。（来源：奇点神思）

2｜欧盟撤回诺华镰状细胞病药物授权

诺华近日宣布，欧盟委员会已经正式撤销其镰状细胞病治疗药物Adakveo (crizanlizumab)的有条件上市许可。

该决定是在人用药品委员会(CHMP)于2023年5月审查额外的III期数据后做出的。Adakveo将从欧盟委员会管辖的所有27个国家撤出。

诺华公司在公告中表示，这些地区的患者应与医生和医疗服务提供者讨论替代治疗方案。

Adakveo是一种人源化IgG2单克隆抗体，通过与血小板和血管内皮表面的细胞粘附分子p -选择素结合起作用，同时破坏其与相应配体的相互作用。反过来，这种作用机制使Adakveo能够预防镰状细胞病(SCD)的血管闭塞。

FDA于2019年11月批准Adakveo作为降低16岁及以上SCD患者血管闭塞危像频率的治疗药物。近一年后，也就是2020年10月，欧洲药品管理局(European Medicines Agency)签署了有条件批准了SCD治疗药物，标准授权将取决于验证该产品有效性和安全性的进一步证据。

为了在欧盟获得全面批准，诺华公司进行了三期STAND试验。但在今年1月，该公司报告说，后期研究无法复制之前的疗效发现。STAND的初步分析显示，在降低SCD患者血管闭塞事件的年化发生率方面，Adakveo无法与安慰剂显著区分。

CHMP指出了这一点，并启动了对Adakveo的审查，2023年5月CHMP证实诺华的治疗并没有减少导致就诊的痛苦危机的数量。

欧洲监管机构还研究了过去对Adakveo的研究，这是一个管理准入计划和现实世界的性能数据，指出这些研究有几个局限性，比如缺乏比较，不能用来显示Adakveo的效果或抵消STAND研究的负面结果。

尽管缺乏治疗益处的有效证据，诺华公司指出，STAND没有记录到Adakveo的新的安全性问题，其不良事件特征与先前试验中建立的一致。

然而，CHMP指出，STAND显示Adakveo表现出更高的严重治疗相关副作用率，因此得出结论，Adakveo的益处不会超过其风险。 （来源： 佰傲谷BioValley ）

3｜溶瘤病毒联合 PD-1 治疗恶性脑瘤，部分患者生存超 5 年

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见也最致命的原发性颅脑肿瘤，即使在接受最大限度手术切除、术后同步放化疗乃至创新的肿瘤电场治疗，患者的复发率仍几乎是 100%，而复发性 GBM 不仅治疗难度更大，当前可用的治疗选择也十分有限，因此复发性 GBM 患者的中位总生存期（OS）仅为约 6 个月，临床亟需更有效的创新治疗策略。

以 PD-1/L1 抑制剂为代表的免疫治疗，近年来也在 GBM 治疗领域进行了许多尝试，但由于 GBM 为典型的免疫抑制性「冷肿瘤」，PD-1/L1 抑制剂单药或联合抗血管生成类靶向药，均未取得理想疗效，为免疫治疗对 GBM 的攻坚寻找新搭档，也是近年来的研究热点。

近期，加拿大多伦多大学 Gelareh Zadeh 教授牵头的研究团队，在知名期刊《自然 · 医学》（Nature Medicine）正式刊发了一项临床 I/II 期研究结果：以溶瘤病毒疗法 DNX-2401 配合帕博利珠单抗治疗复发性 GBM，可使患者的 1 年生存率达到 52.7%，甚至有患者在治疗 60 个月后仍实现存活，该方案有望成为复发性 GBM 治疗的全新选择。

溶瘤病毒之所以能与 PD-1/L1 抑制剂配合，是因其独特的作用机制：溶瘤病毒不仅能直接杀伤癌细胞，还可激活患者体内与病原体感染和损伤相关的免疫应答，从而更有效地逆转 GBM 的免疫抑制性微环境，与免疫检查点抑制剂实现协同增效。

溶瘤病毒疗法的作用机制

而研究选用的溶瘤病毒疗法 DNX-2401，此前曾在 2022 年凭借治疗弥漫性桥脑内胶质瘤（DIPG）的突破性疗效，登顶过《新英格兰医学杂志》，并在治疗复发性胶质瘤的临床早期研究中使部分患者肿瘤有效缩小、实现长期生存。

本次报告结果的多中心、开放标签、临床 I/II 期研究，也是 DNX-2401 与免疫检查点抑制剂首次联合治疗复发性 GBM，纳入患者为经组织学确诊患复发胶质母细胞瘤/胶质肉瘤，且曾接受手术切除、化疗和/或放疗，KPS 评分 ≥70，MRI 评估存在至少一个任一直径 1-4 cm 肿瘤的患者（即排除多灶性病变），且肿瘤无法再次行手术切除。

研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段进行，剂量递增阶段采用 3+3 设计，评估病毒量为 5×108、5×109 和 5×1010（v.p.）的 DNX-2401，联合标准剂量帕博利珠单抗治疗的安全性；剂量扩展阶段在患者接受标准肿瘤活检时，予以单剂量 DNX-2401 立体定向注射（通过单个微尖以 0.9 ml/h 速度给药，全程约 1 小时），并在 7 天后开始每 3 周使用一次帕博利珠单抗，治疗至多持续 2 年，或至发生疾病进展、严重毒性反应或患者退出试验为止。研究主要疗效终点为客观缓解率（ORR），次要疗效终点为患者 12 个月 OS 率和临床获益率（CBR，即应答为完全缓解/部分缓解/疾病稳定的患者比例）；按照既往复发性 GBM 临床研究数据，研究者预估的治疗 ORR 为 5%，12 个月 OS 率则为 20%。

共有 49 名患者被纳入研究，患者中位年龄 53 岁，41% 为女性，80% 为首次复发，90% 为 IDH1 野生型（另有 8% 为 IDH1 突变型），所有患者均接受过替莫唑胺治疗和放疗，6 例患者接受过贝伐珠单抗治疗，5 例接受过肿瘤治疗电场治疗。

共有 48 例患者在标准活检后接受单剂 DNX-2401 注射，并于 7 天后开始帕博利珠单抗治疗（1 例患者因与活检时麻醉相关的谵妄未接受治疗），研究中未观察到 DNX-2401 的剂量限制性毒性，后续剂量扩展阶段遂采用测试最大剂量（5×1010 v.p.）；患者对 DNX-2401 及帕博利珠单抗的中位暴露时长为 153 天，3 例患者接受帕博利珠单抗治疗达 2 年。

研究中不良事件（AEs）大多为 1-2 级，最常见的是脑水肿（37%）、头痛（31%）和疲劳（29%）；治疗相关的严重 AEs 包括脑水肿（16%）、呼吸困难（6%）和偏瘫（6%），4 例患者因脑水肿暂停使用帕博利珠单抗，但严重脑水肿均无需手术干预，也无治疗相关 AEs 导致的死亡发生，提示 DNX-2401+PD-1 抑制剂治疗的安全性和耐受性较好。

治疗相关不良事件汇总

以改良神经肿瘤学反应评估 (mRANO) 标准评估，有 2 例患者达到完全缓解（CR）、3 例患者达部分缓解（PR），意向治疗人群的 ORR 为 10.4%（90% CI: 4.2-20.7%），按最大测试剂量（申报剂量）治疗患者的 ORR 为 11.9%，高于预先指定标准，但未达统计学终点，上述两个人群中的临床获益率则分别为 56.2% 和 54.8%，肿瘤体积最大变化如图 2 所示；患者自开始治疗到缓解的中位时间为 3.0 个月，中位缓解持续时间（DoR）为 9.4 个月。

治疗期间患者肿瘤体积最大变化情况

实现客观缓解的 5 例患者并非均具有既往研究描述的良好预后特征，肿瘤均为 IDH1 野生型，且仅 2 例为 MGMT 启动子甲基化阳性；2 例达到 CR 的患者，在治疗后约 6 个月时肿瘤体积均减少 >80%，并在治疗 15-18 个月时达到 CR 标准，此后完成了 2 年帕博利珠单抗治疗，患者至今仍存活且无疾病进展证据，治疗期间的肿瘤动态变化如下图所示。

例对 DNX-2401 和帕博利珠单抗治疗完全缓解患者的情况

但本研究达到了次要疗效终点，即患者的 12 个月 OS 率：意向治疗人群的 12 个月 OS 率为 52.7%（95% CI: 40.1–69.2%），中位 OS 为 12.5 个月，而按申报剂量治疗患者则为 53.1% 和 12.5 个月，且达到客观缓解患者的生存时间显著更长（HR = 0.20, P = 0.02）；共有 3 例患者完成了 2 年帕博利珠单抗治疗，且至本文发稿时仍然存活，生存时间已分别达到 45、48 和 60 个月，另一例接受 6 个周期帕博利珠单抗治疗的存活患者，生存时间则达 34 个月。

意向治疗人群的 OS 数据

探索性分析显示，治疗前患者肿瘤 PDCD-1 基因表达水平较高与肿瘤体积缩小显著相关，肿瘤突变负荷（TMB）水平中等，则与实现临床获益相关（OR = 4.08）；对 10 例治疗后疾病再度进展患者进行的活检显示，DNX-2401+帕博利珠单抗治疗达客观缓解的患者，体内免疫活性显著上调，肿瘤微环境中 T 细胞已c呈「炎症型」改变。但研究未能发现与联合治疗应答有关的基因突变，是否对 DNX-2401 呈免疫原性应答也与患者生存无显著相关性。

综上所述，本次临床早期研究首次显示，溶瘤病毒疗法与现有免疫检查点抑制剂联合使用，可使一部分复发性 GBM 患者实现客观缓解乃至长期生存，提示了这一免疫联合治疗策略的初步临床价值，但也有外部专家在受访时表示，应谨慎解读 GBM 治疗的临床早期研究结果，既往已有许多早期疗效优秀的治疗方案折戟临床 III 期研究，后续应尽快明确与治疗应答有关的患者特征和生物标志物，尽量实现对复发性 GBM 的精准免疫治疗。 (来源： 丁香园肿瘤时间)

4｜肝癌治疗新利器——质子束放疗，疗程少、还可显著改善无进展生存期……

肝细胞癌是一种原发性肝脏恶性肿瘤，其发病率近年来呈上升趋势。对于疾病限于肝脏的患者，手术切除可以持久控制疾病。不过，对于大多数患者来说，由于潜在的肝硬化或其他合并症，临床上无法进行手术切除。这类患者通常需要接受其他非手术治疗，包括经动脉化疗栓塞（TACE）等。外束放疗是肝细胞癌治疗的新方法。质子束放疗（PBT）是一种独特的辐射类型，在肿瘤放疗界越来越受瞩目。

近期发表于Cancer的一项研究，比较了TACE和PBT治疗肝细胞癌患者的生存率、复发以及毒性。结果显示，肝细胞癌患者接受PBT和TACE治疗具有相似的总生存期（OS），但与TACE相比，PBT改善了无进展生存期（PFS）和局部控制（LC），接受PBT治疗的患者所需疗程更少，治疗后住院天数更少。

该研究纳入76例符合米兰或旧金山移植标准的新诊断和既往未经治疗的肝细胞癌成人患者，并将其随机分配接受PBT（n=36）或TACE（n=40）。3周内分15次给予质子治疗，总剂量为70.2 Gy。重复TACE直至完全缓解或最大缓解。主要终点为OS。次要终点为PFS、LC、毒性。

在76例随机化患者中，74例接受了结果评估。所有患者的中位OS为32个月。PBT与TACE的2年OS率相似，分别为68%（95% CI，54%~86%）和65%（95% CI，52%~83%）（P=0.80）。然而，与TACE相比，接受PBT治疗的患者的PFS（HR 3.62；95% CI，1.62~8.05，P=0.002）和LC（HR 5.64；95% CI，1.78~17.9，P=0.003）均有所改善。

在接受TACE治疗的患者中，腹痛、恶心和呕吐更为常见，而在接受PBT治疗的患者中，皮肤反应和疲劳更为常见。TACE患者更可能出现胆红素升高。除此之外，急性毒性的发生率与既往研究中报告的相似。为了进一步表征毒性治疗效果，研究者评估了每次PBT或TACE治疗后30天内患者入院总数和住院总天数。与PBT相比，接受TACE的受试者需要更频繁的入院治疗，并且住院天数也更多（住院天数：TACE vs. PBT=166天 vs. 24天，P＜0.001）。

总的来说，肝细胞癌患者接受PBT和TACE治疗具有相似的OS，但与TACE相比，PBT改善了PFS和LC，接受PBT治疗的患者所需疗程更少，治疗后住院天数更少。这些数据支持在符合移植标准的肝细胞癌患者中使用PBT作为TACE的可行替代治疗。 （ 来源：医学新视点 ）

5｜鼻子吸一下就能告别「社恐」？社交焦虑障碍在研疗法在3期结果来了

Vistagen今天公布PALISADE-2临床3期试验的积极顶线结果，该试验评估其在研fasedienol（PH94B）鼻喷剂在社交焦虑症（SAD）成人患者中的疗效与安全性。分析显示，该试验达到主要终点，与安慰剂相比，fasedienol组患者在公开演讲挑战中表现出平均主观痛苦单位量表（SUDS）评分产生统计学显著下降。根据新闻稿，这是在美国15年来首个社交焦虑障碍在研疗法在3期试验当中获得积极结果。

患有SAD的人在某些社交场合会感到强烈、持续的焦虑或恐惧症状，如结识新的人、在商务会议上发表意见、约会、面试、在课堂上回答问题或在商店里与收银员交谈等。在人们面前做日常的事情便会引起患者严重的焦虑或恐惧，害怕尴尬、被评估、羞辱、判断或拒绝。SAD可能阻碍患者在工作、上学或其他可能涉及人际交往的情况下做各种各样的事情，可显著影响一个人的就业和社会活动，并可能对其总体生活质量产生极大的负面影响。SAD通常使用抗抑郁药（数周才能起效且治疗获益有限）和苯二氮卓类药物（未获FDA批准用于治疗SAD）长期治疗，然而这两类药物具有已知的副作用和显著的安全性问题。

Fasedienol是一种潜在“first-in-class"、快速起效的在研鼻喷雾剂，具新颖的作用机制，可调节恐惧和焦虑的嗅觉-杏仁核神经回路，减弱交感神经自主神经系统的张力。

PALISADE-2是一项在SAD成人患者中开展的多中心、随机双盲、安慰剂对照的3期临床研究。该试验（n=141）达到主要疗效终点，即与基线相比，治疗时接受fasedienol（n=70）的患者表现出的平均SUDS评分（最小二乘均值[LS]= -13.8）与安慰剂（n=71，LS均值= -8.0）相比展现在统计学上显著更大的下降，组间差异为-5.8（p=0.015）。该试验也达到其次要终点，通过临床总体印象改善（CGI-I）量表测量，证明fasedienol和安慰剂之间临床医生评估的应答者比例具统计学显著的差异（p=0.033）。

试验显示fasedienol的耐受性良好，未发现重度或严重不良事件（AE）。整个试验中所观察到的治疗伴发不良事件均为轻度或中度。 （来源：药明康德 ）

产经观察

6｜全球牙科巨头，杀入家用医械

日前，全球最大的牙科公司Henry Schein（汉瑞祥）宣布，已签署协议，收购Shield Healthcare， Inc.的多数股权，该公司是直接向患者家中提供家庭医疗产品的领先供应商，收购完成后将进一步完善了Henry Schein产品组合及持续提供家用医疗产品的能力。

据了解，早在2021年Henry Schein就成收购Prism Medical Products LLC进入家庭医疗产品领域，此次收购Shield Healthcare，代表了该公司对家庭护理医疗用品市场的进一步投资。通过此次收购，Henry Schein的家庭医疗产品平台将拥有超过3亿美元的年收入基础。

01
收购老牌械企

Shield Healthcare成立于1957年，总部位于加利福尼亚州瓦伦西亚。最初以药房起家，1982年被医疗器械制造商C.R.Bard收购，后于1990年9月被一家药企和经销商公司“ Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.”收购。2006年11月，公司执行管理团队成立了一家名为Dharma Ventures Group的公司从“Kobayashi Pharmaceutical Co., Ltd.”手中收购了该公司的控股权。

2007年，经过CHAP审查委员会审查，Shield Healthcare正式成为一家向家庭保健市场提供优质产品和服务的领导者。经过多年发展，目前Shield Healthcare已在阿肯色州、加利福尼亚州、科罗拉多州、伊利诺伊州、俄亥俄州、得克萨斯州和华盛顿设有分公司。

凭借超65年的药学和医疗供应经验，Shield Healthcare在尿失禁，泌尿科，造口术，肠内营养，高级伤口和糖尿病用品以及连续血糖监测设备等家用医疗产品方面已成为行业领先企业。

· 收购Prism Medical Products LLC

Henry Schein此次选择收购Shield Healthcare公司，也是为了进一步加大对家用医疗产品市场的进一步投资。据悉，在这之前Henry Schein公司还曾在2021年收购Prism Medical Products LLC，借此Henry Schein进入了家用医疗产品市场，交易完成后，Prism将作为Henry Schein Medical的子公司运营。

· 收购Shield Healthcare加大家用医疗产品领域投资

此次，Henry Schein收购Shield Healthcare公司，将是其在家用医疗产品领域的第二次收购，通过此次收购，该公司的家用医疗产品平台将拥有超过3亿美元的年收入基础，并进一步增强了Henry Schein现有的医疗业务。

值得一提的是，Shield Healthcare 公司2022 年的净销售额约为 1.8 亿美元。Henry Schein预计该交易对2023年非GAAP每股收益持中性，此后将增加。交割受标准成交条件约束，预计将于2023年第三季度完成。财务条款没有披露。

Shield Healthcare将作为Henry Schein Medical的一部分运营，公司目前的控股股东，包括公司管理团队的成员，将保留公司剩余的少数股权地位。

Henry Schein董事会主席兼首席执行官Stanley M. Bergman表示“随着美国人口老龄化和护理越来越多地进入家庭，Henry Schein正在通过增强我们的家庭护理医疗产品来满足这一趋势，”“我们很高兴通过Shield Healthcare扩大我们的业务，直接向患者提供医疗产品。我们共同致力于客户满意度。

02
全球最大的牙科公司 全球第11大械企

HENRY SCHEIN（汉瑞祥）成立于1932年，至今已有近百年历史，总部座落在美国纽约梅尔维尔，是世界上最大的以诊所为主的口腔医疗、动物健康的等医疗产品和服务提供商。同时，在2022年度，医疗器械行业网站Medical Design & Outsourcing发布全球医疗器械公司百强榜(2022 Medtech Big 100)中，公司更是以 124.01亿美元营收，成为全球第11大械企。

2013年，该公司还在中国成立了第一家以HENRY SCHEIN汉瑞祥命名成立的合资公司，即汉瑞祥阳光。旗下拥有比较知名北大口腔医院，并于日本松风公司、德国DMG公司、德国CAMLOG公司、加拿大IBC公司等保持长期合作。

而在成立之初，公司只是一个为纽约牙科诊所提供医疗用品的小型供应商，随着时间的推移公司规模逐渐扩大。1997年，通过以3.18亿美元收购 Sullivan Dental Products公司一举成为全球最大的牙科设备和用品经销商。此后的25年中公司又陆续收购了超过40家企业，不断巩固自身“龙头”的地位。

此外，该公司还制定了“BOLD+1”战略。该计划强调通过收购、并购和战略合作来增强公司在牙科特色领域的市场份额和影响力。其中，BOLD是指扩大业务、创新产品、领导市场和发展全球业务。而+1代表通过收购和合作等方式增加一项新的能力或资源。

HENRY SCHEIN（汉瑞祥）认为，通过战略收购和合作能够不断扩大公司产品线，加强市场渗透力，并为客户提供更多更好的牙科产品以及更加优质的服务。

通过这些收购，HENRY SCHEIN（汉瑞祥）成长为世界上最大的以诊所为主的口腔医疗、动物健康的医疗保健产品和服务提供商，旗下除了公司自有品牌产品以外，还拥有超过30万种品牌产品，如BioHorizons、Camlog、Biotech Dental和medentis medical等，涵盖了从牙科器械和设备、医疗器械和耗材、药品、数字解决方案到医疗实验室设备和耗材等领域。

凭借丰富的产品线，公司在全球范围内布下了强大的业务网络。数据显示，汉瑞祥在全球32个国家和地区设有附属机构，为超过100万的牙科和医疗客户提供服务。销售额自1995年成为上市公司以来，以大约12.1%的复合年增长率增长，在2022年达到126亿美元，净销售额126.47亿美元。2021年为124.01亿美元。全年归属于公司净利润5.38亿美元，上年为6.31亿美元。

· 收购S.I.N. Implant System

除了此次收购Shield Healthcare公司之外，HENRY SCHEIN（汉瑞祥）还在上个月收购S.I.N. Implant System（以下简称“S.I.N.”）公司，以进入巴西的牙科植入物市场。相关交易金额未被公开，不过该公司在去年实现营收6100万美元（折合人民币约4.4亿）。

据悉，S.I.N. Implant System是巴西领先的种植牙制造商之一，总部位于圣保罗。公司专注于生产广泛的牙科种植物产品，涵盖了各种种植物和骨再生产品，用于牙科种植手术和修复。两家公司在5月份签署了一份最终协议，根据该协议，S.I.N.将保留其领导地位，并成为汉瑞祥全球口腔重建业务（Oral Reconstruction Group）的一部分。

03
千亿级的家用医疗器械市场

近年来随着生活水平的持续提高、疫情影响等因素推动下，家用医疗器械市场已迎来快速发展。根据美国风投和私募股权公司Insight Partners数据显示，2020年，全球家用医疗器械市场规模达336.35亿美元；预计到2028年，该市场规模将达571.03亿美元。

未来全球家用医疗器械市场将呈现出稳定增长态势。但医疗器械市场的细分不同，其市场份额却各有不同。其中血压计占据全球家用医疗器械市场份额最大，占全球家用医疗器械市场的26.6％，体温计的市场份额紧随其后，占据全球家用医疗器械市场的18.8％。其他包括血氧仪、血糖仪、外用护理、口腔护理仪等在内的家用医疗器械，虽然各自拥有较小的市场份额，但其仍没少吸引消费者的注意，特别是新兴市场。

还有各种转移的医疗器械或设备等，也开始家用化趋势。当下，众多医疗器械厂商开始不断创新，使超声、透析、呼吸机等专业医疗器械更加便携，操作简单，以进入家庭应用场景。

从国内来看，随着检测及诊疗技术的提升、数据采集及慢病管理服务的发展，家用医疗器械行业已成为中国医疗器械领域中增长最快的子行业之一。伴随老龄化人口的不断增多，慢性病人数增长迅速，且治疗时间长，服务需求大，未来中国家用医疗器械市场将持续保持快速增长的趋势。

《中国医疗器械行业蓝皮书（2020）》发布的数据显示，2020年我国家用医疗器械的市场规模已达1521亿元，2016年至2020年的五年间，市场规模的年均增速约为25.94%。

但同样，家用医疗器械领域目前基本上处于红海市场，竞争非常激烈。大到全球顶尖械企，小到初创企业，参与者众多，包括Invacare（英维康）、费森尤斯、GE医疗、飞利浦、罗氏、雅培、美敦力、鱼跃医疗、可孚医疗、三诺生物、鹿得医疗等。

作为全球最大的牙科公司，此次Henry Schein（汉瑞祥）继2021年收购Prism Medical Products LLC公司之后，收购Shield Healthcare公司，进一步加大家用医疗器械领域的投资，反映了其对该领域未来市场前景的看好。同时，通过此次收购，Henry Schein的家庭医疗产品平台将拥有超过3亿美元的年收入基础。 （来源： 赛柏蓝器械 ）

7｜核药翻红！但是难成下一个ADC？

一位十多年在CDE担任放射、抗肿瘤药物临床审评工作的人士谭琳（化名）对核药（放射性药物）、RDC（放射性核素偶联药物）的爆红有些猝不及防，毕竟核药赛道发展已经百年，国内核医学发展近70年。但近两年核药热度明显飞涨（尤其是治疗药物），其中RDC交易金额和数量更是攀升。在谭琳及一些业内人士眼中，核药颇有“翻红”之味。

不过细想，随着放射性化学、分子生物学技术等蓬勃发展，叠加激励政策的颁布，该赛道变热不无道理。而在追求肿瘤精准诊疗一体化的时代，RDC作为目前临床实操中唯一能够实现诊疗一体化的核药，自然成为了一颗肿瘤治疗“新星”。

然而，概念虽已火，但产业真的准备好了吗？

谭琳有些担忧，连她自己都还是懵的。过去放射性诊断药物偏多，现在治疗性药物在研项目更多了，但监管、法规、人才等多个环节，似乎都还存在不足。她尤其举例道，“曾有一个项目来我们医院开展，我都不知道到底该由放射科、核医学科、还是肿瘤科牵头，即便想要把这些科结合起来，执行时又发现多学科协调存在很大的难度。”

一家头部核药企业的介入治疗核药产品不久前在国内上市，获批之旅不易还仅是第一道关，上市之后企业真正意识到，挑战才刚刚开始。“对应患者去的要么是肿瘤内科，要么是肿瘤外科，但仪器设备属于放射科，操作又归核医学科。由于没有先行标准可参考，要想三科发挥较好的联动效应，需要做大量工作。”其负责人曾这样表示。

这是细节之一，实际上整个核药产业链尚存在诸多待解的问题，核素供应、靶点挖掘、监管审批……入局这条赛道的人深知治疗型核药的市场远大于诊断，但还有“三万里”急需远行。

▶当核药企业被“狂挖”

团队、资质、背景、产品、体系——一位投资者曾向E药经理人表示，在这几方面均有较好储备的核药企业，正如“宝物”一样被挖掘，这条赛道也逐步吸引了一众大药企的加入。

先是拥有完整核科技工业体系和国资背景的企业高频出现在各研究报告中。两家低调的央企——中国广核集团和中国核工业集团，因旗下布局的核药子公司，在医药界备受关注。

中国同辐是中国核工业集团的控股子公司，于2011年在原中国同位素有限公司基础上重组设立，该企业是国内少有的集研发、生产、销售、服务于一体的核技术应用龙头企业，包括核药、医学诊断、核医疗装备等七个业务单元，旗下又设有10多个主要子公司，覆盖核医学各环节业务。

另外中国广核集团下属企业——中广核技今年2月发布公告称，拟投资设立全资子公司中广核医疗健康集团有限公司，注册资本达10亿元人民币，新设子公司将对核医疗业务进行统筹管理。

值得注意的是，另一家老牌核药企业——东诚药业，在2019年的时候也引入了国资背景战投方，共同加强在核医药相关领域的发展。

再是大药企入场，布局创新核药产品：

三是辐联医药、核欣医药、艾博兹医药、诺宇医药、晶核生物等一批新锐核药企业在2020年及之后迅速成立，并斩获了较高融资，2015-2016年间成立的核药企业在2020年之后的融资动作更是频频。“2019年，国内专门做核药的企业还很少，但现在已经有30多家新成立的公司。”上述投资人看到了这一变化。

资本寒冬时期的“逆势而为”，更广维度见证了这一赛道之“爆”。此前，动脉橙2023年发布的《核药行业白皮书》数据显示，中国核药领域共69家投资机构布局。尤其在2022年，核药是创新药领域过亿级融资事件占比最高的细分赛道，另从投资轮次和频次来看，2022年处于A轮阶段的企业最多，占比高达31%。

不过，“爆相”还在持续，核药的投资热度似乎还未达到顶峰。2023年上半年，医药领域最大的一笔市场化融资源自核药企业——先通医药。先通医药虽早在2014年由仿制药战略转型做核药，但正式专注于创新核药研发的时间至今不过3、4年。不过在不久前，先通医药宣布完成超11亿元人民币的新一轮融资，不仅如此，2020年之后，无论是C轮、D轮还是E轮，其融资表现均较突出。

核药领域正展现出空前的生机，而细看被投资者押注的核药企业，最具生命力的无疑是RDC。

RDC与ADC或其它偶联药物之间最大的差异便是药物载荷，不是毒性分子，而是放射性核素，由靶向配体（Ligand）、连接臂（Linker）、螯合物（Chelator）和核素构成。RDC主要具备精准靶向和强效杀伤的优势，在能杀死癌细胞的同时最大程度地限制对肿瘤细胞附近正常组织细胞的损害，疗效较好、不良反应小，对晚期肿瘤治疗至关重要。

最值得关注的是，RDC可以只更换核素部分，在相关靶头和Linker都保持相似的情况下，形成诊疗一体化的产品，如连接氟[18F]、镓[68Ga]等形成诊断产品，连接镥[177Lu]、锕[225Ac]形成治疗药物。

“See what you treat——诊疗一体化就是布局RDC最大的driving force，加上偶联、标记技术快速取得进步和突破，RDC热度飞涨。”上述头部企业负责人士告诉E药经理人。

▶当行业开始“内卷”

“RDC药物已经开始卷了。”两家核药企业向E药经理人传递了这一信号，同质化趋势已难以避免。

自2016年以来，FDA批准了近10款RDC产品，其中8成为诊断药物，唯2款为治疗药物。但正是源自诺华的这两款治疗药物，极大加速了国内RDC赛道的“淘金热”，但另一面也促成了药企扎堆布局的现象。

DS-8201带动ADC药物爆红之前，是十余年的批准“断档期”，直到2018年后才有了空前的热度。RDC亦是如此，国际上RDC研发起步很早，但赛道真正发生剧变的时间，跟DS-8201获批时段差不多。2018年，诺华首款RDC药物Lutathera（靶点为SSTR）获FDA批准，2022年，诺华又宣布另一RDC产品Pluvicto（靶点为PSMA）上市，两者均为多肽-核素偶联物，且核素均为Lu-177。

两款药物有着较积极的销售表现和临床数据。以Pluvicto为例，上市首年，Pluvicto拿下了2.71亿美元的营收。此外，Pluvicto获批用于治疗去势抵抗性转移前列腺癌患者，在mPFS和OS数据上，其临床表现要好于明星PARP抑制剂奥拉帕利。

终于有成功案例在前，于是对标诺华，众者开始狂追，也就形成了以下几方面的“雷同”。

靶点扎堆，适应证集中。2016年以来，FDA批准的RDC核药要么是PSMA靶点（前列腺特异性膜抗原），要么是SSTR（生长抑素受体），现在大量的创新管线均倚赖于两者，且专注于肿瘤领域的适应证。据了解，不光是在中国，欧美所有的核药临床试验，大概70%到80%的靶点为PSMA和SSTR。

靶向配体一致。RDC覆盖面理论上来说较为广泛，可分为抗体偶联核素药物（ARC）、小分子偶联核素药物和多肽偶联核素药物（PRC），但有了诺华两款药物在前，现在在研管线多为多肽偶联核素药物。

镥[177Lu]这一核素正是研发主流。因Lu-177具备能量高、射程短、稳定性较好等优点，拥有较好的成药性，现阶段以此为标记药物的产品成为了研发顶流。而关于镥[177Lu]的研究主要针对晚期前列腺癌和神经内分泌肿瘤患者的治疗。

整体来看，现有核药产品市场已趋于饱和，需要有新的产品进行市场规模突破，但尚还缺乏打破竞争格局的产品。

不过，谭琳也对RDC研发“卷”的现象进行了另一种解读。在她看来，其内卷不一定是坏事。“前有ADC的研发热能够让大家看到，中国人其实很擅长‘组合’。数量里出质量，在人力物力、资金都拥簇的时候，叠加政策的鼓励，相信会在不久的未来见到一款BIC或FIC产品。当然，还是要拓宽思路，避免同质化。更重要的，产业壁垒亟需突破。”另外，产业也要保持理性的态度，核药新靶点、核素的挖掘与研究需要一定的时间，毕竟一个DS-8201，曾经研发出差异化payload就花了很多年，“而某种程度上来说，RDC研发难度要高于ADC。”

▶六问核药待解难题

核药赛道，行业普遍关注在几个关键性问题上。

其一是，为何诺华靶向PSMA和SSTR的两款RDC成功了？

前述药企负责人曾向E药经理人解释，“诺华两款药物的多肽是在天然多肽的基础上，由科学家不停优化筛选出来的。如靶点为生长抑素受体的Lutathera（镥氧奥曲肽），奥曲肽是一种人工合成的天然生长抑素的八肽衍生物，药理作用与生长抑素相似。”天然的生长抑素肽激素与SSTR具有高亲和力，但其生物半衰期短，不适合用于显像或治疗。而人工合成的生长抑素类似物既保持了对SSTR的高亲和力，也同时延长了生物半衰期。

最开始，Lutathera和Pluvicto均采用了高亲和力的多肽配体，并以此为基础不断改进至成药。不过，筛选并获得更多针对不同靶点的高亲和力、高内吞的多肽并不容易。

其二是，如果从结构设计来看，RDC关键部分在哪？与ADC有何区别？

常常说Linker、Payload是ADC药物研发成功的关键因素，那么RDC呢？不止一位受访人士向E药经理人表示，RDC抗体与核素之间由连接臂和螯合物两部分组成，可视为整体，其对药物的选择性、药动学、治疗指标和总体成功有深远的影响。

但两者之中，更为关键的因素实际是螯合物（Chelator），金属核素需要借助螯合剂，通过以DOTA和DTPA为代表的大环与酸性分子螯合剂偶联，但现有螯合剂使用中，肾脏、肝脏代谢还未达到很好的水平。“如果螯合物等技术难题不克服，其实很难将RDC变成下一个ADC。”

而在Payload部分，核素生产和使用都有严格要求，且在特定设备才可以生产，这也导致了RDC的生产成本较高。

其三是，治疗性核素正从β核素（以镥[177Lu]为代表）向α核素趋势迁移，α核素有何优势和问题？

在采访中，多位受访者表示，不得不提的是，α射线具有更高的效力和更短的射程，能在靶点的有限区域内表现显著的细胞毒性效应。不过有受访人士表示，α核素存在一个很大的问题，那就是刺激衰变。此外，α核素在体内极不稳定，可以在某些器官内产生严重的副作用，但这个问题至今在国际上也都没有解决。

其四是，创新核药的研究多聚焦于肿瘤领域，但在其研发上，还存在什么难题？

核药开发在放射抵抗性、剂量限制和肿瘤内穿透性上仍存在诸多未解决的壁垒。如在放射抵抗性上，实体瘤放射敏感性低于血液肿瘤；大体积肿瘤容易有缺氧区域，尤其是坏死中心，限制了疗效。剂量限制上，系统给药后，未结合的放射性药物持续参与血液循环，放射活度或会限制给药剂量。肿瘤内穿透性上，实体瘤血管结构紊乱，导致靶向不均匀，药物难进入肿瘤血管附近以外的区域，剂量难以扩散到肿瘤内部。

其五是，现有核药产品还存在什么缺点？

从小分子与大分子核药维度来看，现有小分子核药探针虽然在诊断方面有着显著优势，如分子量小，具有较高的肿瘤穿透性和快速的血液清除率等，但受体内代谢过快、肿瘤部位滞留时间过短及分子结构改造空间有限的限制，目前核素治疗效果亟待优化提升。而在大分子核药方面，如抗体虽对其表位有很高的亲和力和选择性，但有的具有低实体瘤穿透性和长循环半衰期的特点，所以血液毒性较高，非肿瘤组织可能会接受大量的辐射剂量。

其六是，产业链和监管上还存在着哪些问题？

这或是当下最为关键、最值得关注的话题，某种程度来上说，这也是极少部分打通了上下游产业链的核药企业备受关注的原因。

目前，国内医用同位素需求量大，年增长率高，但严重缺乏医药同位素供应，且自主化产能低、缺口大、严重依赖进口，在买卖关系中处于较弱势地位，难以掌握定价权。曾有受访者提供了一组数据，钼-99、碘-125、碳-14、锶-90/钇-90还全部依赖进口，镥-177有95%为进口，碘-131有80%依赖进口，锶-89有90%依赖进口。

同时，由于核药半衰期较短，有的半衰期仅有几小时，无法提前批量生产或进行远途运输。现在国内虽然拥有了放射性同位素生产所必需的反应堆设计、试验及运行基础，但尚未形成较大产能。

另一面，虽然近年来核药中游明显表现出生机，但尚未形成研发能力。在常用的20余种同位素和70种放射性药物中，国内已实现国产化和产业化的屈指可数。

而在监管上，国内外对于核药这类特殊产品的监管方式还存在一些差异，国内核药监管政策有待更加科学和明晰。

最后，回到文首谭琳所看到的那个矛盾，等到产品商业化后，有的产品由于没有现有标准可参考，真正的挑战才刚开始。上市之后的市场准入、进院、医院对于安全环境的保障等都需要共同付出更多的努力，很多时候亟需核医学科、放疗科、肿瘤科发挥较好的联动效应。当然，如何创新核药的商业化？回答这个问题，还有较长的路要走。 （来源：E药经理人）

8｜50亿美元CDK4/6市场专利悬崖逼近，国内大药厂做了同一件事

国家药监局药品审评中心日前显示，南京正大天晴的哌柏西利片申报上市，该产品为国内第3款申报上市的哌柏西利片剂仿制药。此前，齐鲁制药和石药集团开发的哌柏西利片已在去年提交上市申请。

哌柏西利是全球首个上市的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK)4/6抑制剂，可通过抑制CDK4/6恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。哌柏西利为辉瑞原研药，2015年2月在美国上市。2018年7月，辉瑞哌柏西利胶囊获国家药监局批准上市，用于治疗激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2(HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，商品名为爱博新®。

目前，国内哌柏西利制剂已有哌柏西利胶囊和哌柏西利片获批，其中，哌柏西利胶囊有辉瑞、齐鲁制药、湖南科伦制药等8家企业拥有生产批文，江苏正大天晴药业、江西艾施特制药、先声药业等7家企业报产在审；哌柏西利片则仅有辉瑞1家拥有生产批文，齐鲁制药和石药集团欧意药业报产在审。

市场观点认为，哌柏西利作为备受市场关注的肿瘤药物重磅品种，原研药经历“专利悬崖”，这对于本土仿制药企业而言将带来争夺市场份额的重要机会；不过，随着仿制药产品获批数量增加，带量采购的降价压力也不容小觑，值得进一步关注。

01

明星抗癌药直面“专利悬崖”

乳腺癌是目前治疗效果较好的癌症之一，5年的生存率可以高达90%。一般会使用手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗等手段。医生会根据患者的病情选择不通用的组合拳来进行治疗。乳腺癌患者中有60%属于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的乳腺癌。其中CDK4/6抑制剂是近年来HR+/HER2-晚期乳腺癌一、二线治疗领域最成功的一类新药。

作为全球首个上市的CDK4/6抑制剂，2015年2月，辉瑞Ibrance通过加快审评在美国获FDA批准上市，成为全球上市的首个CDK4/6抑制剂，哌柏西利胶囊于2018年7月获NMPA批准上市。用于与芳香化酶抑制剂联用作为局部晚期或转移性HR+，HER2-绝经后女性乳腺癌患者初始内分泌治疗。

PALOMA-2研究结果显示，哌柏西利联合内分泌治疗一线治疗中位无进展生存时间为27.6个月，显著优于内分泌单药治疗14.5个月。美国P-REALITY、IRIS等真实世界研究，显示哌柏西利在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的总生存期获益。如今，哌柏西利等CDK4/6抑制剂已成为中外重要指南的HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线首选方案。

哌柏西利片是辉瑞开发的继胶囊剂之后的另一口服剂型，于2019年11月获FDA批准，有75mg、100mg、125mg三个规格。该品种于2020年12月向CDE递交上市申请，并于2022年8月在中国获批上市。

据不完全统计，2019年乳腺癌市场总额为202亿美元，主要来自HER2靶向药物和CDK4/6抑制剂的销售贡献。据米内网数据显示，2021年原研产品在全球范围的销售额已超过50亿美元。2021年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院（简称中国公立医疗机构）终端及中国城市实体药店终端哌柏西利胶囊销售额突破2亿元，同比增长69.4%。

2023年1月31日，辉瑞公司公布了2022全年营收数据，其中CDK4/6抑制剂Ibrance( 哌柏西利）2022年全球销售额为51.2亿美元，同比下降6%。

02

CDK4/6市场争夺战正式打响

CDK4/6抑制剂已成为乳腺癌治疗的一类重要靶向药物，凭借其先发优势，辉瑞Ibrance上市后其全球销售额每年均呈稳定增长，为辉瑞带来相当丰厚的收益。

不过，哌柏西利正在遭遇到“专利悬崖”引发的仿制药市场冲击。

据悉，国内已有多家药企的哌柏西利胶囊仿制药获批，其中，齐鲁制药、药友制药、豪森药业、奥赛康等6家公司的产品已经获得药品批准文号。除此之外，布局哌柏西利片剂仿制药的药企已有正大天晴、齐鲁制药和石药集团等多家企业。

行业观点分析认为，作为乳腺癌领域的一款重磅品种，国内哌柏西利市场，未来随着仿制药加速获批和上市，辉瑞或将逐步失去“一家独大”的局面。庞大乳腺癌市场，胶囊剂和片剂，仿制药与原研混战局面一触即发。

哌柏西利胶囊已获批企业情况（不完全统计）

齐鲁制药自拿下哌柏西利胶囊的首仿后，产品（商品名：齐妥欣®）已经在今年2月正式上市。此外，齐鲁制药也递交了哌柏西利片的上市申请，并于2022年4月获CDE受理。据CDE官网显示，齐鲁制药递交的3类仿制药哌柏西利片的上市申请，是首家递交该品种上市申请的药企。

2022年12月24日，CDE官网显示，石药欧意的4类仿制化药哌柏西利片上市申请获受理。

据了解，2022年5月9日，石药欧意公示了其哌柏西利片的生物等效性试验，规格为125mg，适用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体 2（HER2）阴性的晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性或男性患者的初始内分泌治疗或与氟维司群联合使用用于内分泌治疗后疾病进展的患者。同年8月17日，该项BE试验完成。

除此之外，随着哌柏西利原研药专利到期，国内市场的争夺战即将拉开。后续仿制药的上市势必对其市场造成冲击。同时，同类CDK4/6抑制剂的竞争也是愈演愈烈，截至目前，国内共有5款CDK4/6抑制剂获批上市，即辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利、恒瑞医药自主研发的达尔西利、先声药业引进的曲拉西利和诺华的瑞波西利。

据公开资料整理，国内已有40多家企业布局了CDK4/6抑制剂赛道，正大天晴、贝达药业等多家知名企业均已入场，市场红海在即。仿制药的上市势必对其市场造成冲击，不过这也意味患者将拥有更丰富的临床治疗选择。 （来源：医药经济报）

9｜医药板块一天跌掉2000亿

当医药行业逐渐适应了集采，当医保谈判开始显露些许的温和，当大家以为最寒冷的时候即将过去的时候，命运多舛的医药股们，在2023年8月7日，又一次集体遭受了惨痛的重创。

在A股全市场超过400多个医药股中，仅仅不超过20家以上涨收盘，其余悉数下跌，即使是作为龙头企业的恒瑞医疗、迈瑞医疗等昔日的大白马们，跌幅也丝毫没有客气。

今天，所有的医药股，无论是创新药，还是医疗器械，甚至是医疗服务，都遭到了无差别的抛弃。

粗略估算，全市场医药股的市值，合计跌去了大约2000亿。

换个说法，所有医药股的投资者，今天一天就集体亏损了大约2000亿。

这可能是A股有史以来，所有医药投资者们遭遇的最黑暗的一天。

究其原因，还是在上周以来，在无数医药反腐信息不断刷屏的刺激下，各路资金的恐慌情绪的在二级市场的直接反馈。

虽然医药界的反腐早就并非什么新鲜事物，但是从各方面消息来看，这次确实有点不一样。

有媒体认为，这次反腐的多部门联动，级别之高，执行之坚决，声势之浩大，是前所未有的。

从执行层面来讲，不仅连续出台红头文件，还实实在在地把昔日高高在上的院长们、董事长们带走了，这次是真的想解决问题。

行业拐点，真的就这么突如其来地到了。

但是我们始终认为，若干年后再回头看这段发展历史，这会是一个行业向上的明确拐点，而不是向下的拐点。

这将是一个驱逐行业劣币的过程，而绝不是把整个桌子掀掉的过程。

此次的医药行业反腐，是对被扭曲和绑架的临床治疗市场进行一次由上而下的彻底厘清，重新构建更健康的行业生态。

对于真正优秀的医药企业，这是一次历史性的机遇。

以劣质药物和带金销售来浑水摸鱼者终将被淘汰，真正有确切疗效的优秀药物与医疗器械，终将占领临床治疗市场。

之所以得出这个结论，最底层的逻辑是：无论医药行业的规则和利益结构如何调整和规范，人民群众对于医疗健康的终极需求永远不会改变。

类似的案例，在茅台酒上就曾经发生过。

在2012年底，“八项规定”，“禁酒令”等政策出台，白酒被媒体和社会各界集中火力痛批，整个白酒行业一夜之间进入寒冬。

受此影响，白酒行业也受到了严重的冲击。仅仅2012年11月至2013年12月，茅台13个月的跌幅达到68%。

但是市场对于茅台酒的需求并不会消失，此后茅台酒由公务消费转向大众消费，也缔造了之后10余年的股价神话。

此次医药界反腐，大概率也会重复类似的路径：短期冲击不可避免，优质企业的长期愿景依然乐观。

综合多家卖方研报的观点：
这是一次医药领域价值观的重塑。

这次规格空前的医疗反腐的根本目的，是为了减少医疗产业链条中的不合理竞争，促使真正的创新、真正具备临床价值的药品、器械被合理地使用，是行业正本清源的必由之路。

展望未来，我们更应对行业充满信心，优秀的企业经历各种变化的洗礼，其适应变化的能力和竞争力会越来越强，在打赢这场淘汰赛后，将给投资者带来丰厚的回报。

不要放过一次重大危机带来的重大机遇。（来源：医药投资部落）

政策简报

10｜不更新全国最低价就撤网！价格联动提速，全面降价倒计时

随着各地快速推进全面价格联动，企业相关品种“全国最低价”已经彻底暴露在大数据之下。

福建省药械采购中心日前发布了《关于开展共享挂网医用耗材产品联动全国省级挂网价工作的通知》。该通知明确了所有已挂网的医用耗材产品，都要在8月10日前更新其在省级采购平台公布的现行最低挂网价（不含带量采购价格）。

通知还提到，联动全国省级挂网价这项工作将长期开展，并要求在后续若有更低的挂网价格产生时，企业须在该价格执行之日起的30天内登录招采子系统进行更新调整；如未按要求和规定时限主动更新的，将予以撤网处理。

业内人士指出，随着全国统一医保信息平台的建成，在“带码招标、带码采购、带码结算”的规则下，各省市依托国家医保信息平台实现了药品和医用耗材挂网价格的“互联互通”，药品耗材“一省砍价，全国共享”的时代正在加速到来。

01
价格联动掀热潮
全国最低价成目标

最近两年，各省份纷纷加强对挂网药品的管控，从河南等地区“价差超过5倍不挂网”，到河北、山西、安徽等地的“价差不得超过1.8倍”；从单纯强调价格联动，到不联动价格就撤网，可以看出，各地对挂网药品的监管正在不断收紧。

福建省并非第一个提出不联动就撤网的省份。

就在7月底，山东省公共资源交易中心发布通知，对未按规定联动外省省级中标或挂网价格的89家企业的139个药品进行暂停交易，其中不乏阿莫西林胶囊、穿王消炎片等大品种。

根据通知，7月26日至8月8日期间，相关药品暂停交易。8月9日相关企业可在省平台进行自主价格联动，如果企业不改价，将予以撤网处理，并且两年内不得重新挂网。

7月24日，四川省发布《关于开展2023年医用耗材产品集中更新最低参考价格工作的通知》，除了明确联动最新外省最低参考价以外，还提出惩罚措施：对未按要求和规定时限如实主动调价的，经核查属实，按核实后的外省实际最低参考价下调10%作为联动参考价；企业不予确认的，取消该产品挂网资格，自取消之日起两年内不再接受该产品的挂网申请。

7月13日和7月29日，广东省药品交易中心分别发布《关于开展广东省第三方药品电子交易平台挂网药品价格核查和部分药品联动价格信息查看工作的通知》和《关于开展广东省第三方药品电子交易平台部分议价挂网采购医用耗材联动价格信息查看和确认工作的通知》。

根据通知，广东省平台挂网药品如出现新的全国最低价，相关生产企业应在新的价格执行30个工作日内在省平台进行申报，及时联动挂网价格。如企业未在规定时间内递交异议反馈材料的，视为对联动价格无异议，省平台将对相关涉及药品的挂网价格进行调整；在规定时间内递交异议反馈材料但不予采纳的，省平台将对相关涉及药品予以暂停挂网，后续将视企业的反馈情况进行相应处理。

对于医用耗材，广东省平台将依托采集到的国家医保信息平台其他省份价格、企业申报全国最低价格、省内平台交易价格和医疗机构填报价格，按就低原则开展部分议价挂网采购医用耗材联动价格信息查看和确认。

7月28日，湖南省医保局发布《关于开展2023年省际药品价格联动挂网工作的通知》，提出挂网药品联动全国最低交易价，联动范围涵盖除定点供应、协议期内国家谈判、集中带量采购中选药品外的几乎所有药品。

本次联动挂网后，湖南省还将对挂网药品价格进行全面梳理，对同通用名同剂型同质量层次下挂网价格差异较大药品（化学药品、生物制剂单位可比价超1.8倍，中成药日均费用超3倍）进行价格纠偏。

从各省密集发文的动作来看，距离全国统一开放的药品集中采购市场建成指日可待。对于目前各地不符合价格规范的溢价药品，意味着将迎来降价。

行业观点认为，作为“非谈非采”药品主要的价格规制措施，省级药品价格联动可以进一步规范企业合理挂网报价。“全国一盘棋”的药品价格联动必然影响企业在全国的价格策略，对企业而言，需要通盘考虑市场规模、市场成本等因素确定药品的报价。

02
打破信息壁垒
各省招采子系统陆续上线

近日，全国医保信息平台招采子系统数据质量治理推进会在青海西宁召开，这场会议再次强调药械招采子系统在药品耗材价格治理中的重要意义。

会议指出，要深刻理解招采子系统数据质量治理在药品耗材价格治理中的重要意义，充分认识数据质量治理的紧迫性和复杂性，牢牢把握“完整、准确、及时、规范、安全”等核心要求，加快形成高质量的药品耗材招采数据。要推动招采子系统全部功能的部署应用，丰富完善数据应用场景。

7月28日，国家医保局发布的《关于做好2023年城乡居民基本医疗保障工作的通知》中也明确提出，持续完善医药集采平台功能，提升药品耗材“网采率”和集采平台统一服务水平。

历经三年多的建设和试运行，如今，随着全国各地数据迁移工作的陆续完成，全国统一招采信息平台全面投入使用已经进入倒计时。

可以预见的是，依托国家医保信息平台，全国各省市药品耗材挂网价格将更加透明。

2023年7月22日，广东省药品交易中心发布《关于做好药品交易业务上线新招采子系统相关准备工作的通知》，将于2023年8月15日起上线国家医疗保障信息平台药品和医用耗材招采管理子系统。

按照要求，2023年9月1日起广东省平台、广州平台和深圳平台将统一使用新招采子系统上的药品资质（不含医用耗材、中药饮片、中药配方颗粒、二类疫苗、消毒产品和特医食品）和用户资质（含生产企业、配送企业和医疗机构），按照“带码招标、带码采购、带码结算”的要求，没有医保编码的药品将无法上线新招采子系统挂网交易。

据统计，全国目前上线国家药品耗材招采子系统的省份已经超过20个。（来源：医药经济报）

各省招采子系统上线执行情况一览

11｜诺华被医院要求开除4名医药代表

8月7日，一张网传图片显示，近日海军军医大学第二附属医院分别向上海诺华贸易有限公司和北京诺华制药有限公司发送处理建议函。处理建议函中写明，长征医院根据《关于回复在执纪检查工作中发现有关情况处理意见函》，要求上述两家公司分别对涉案医药代表徐胜利、孟婷婷，陈梦玮、李小娟，共计4位人员予以开除或调离岗位处理，并且向该院反馈处理意见。当日晚间，诺华中国在向媒体提供的声明中表示，经我司查证，函中提及的一位人员已于2018年从诺华离职，另一位并未被诺华聘任过。（来源：澎湃新闻）

12｜安徽省铜陵市加强医保电子处方流转工作：医院里挂号 家门口取药

在医院就诊，到家门口零售药店取药。这让安徽省铜陵市铜官区龙湖名城小区居民姜云体验到了实实在在的便利。

几天前的一个晚上，姜云因身上起很多小疙瘩，疼痒难耐，于是驱车到铜陵市第二人民医院就诊。经过一番仔细检查后，医生给她开出了一支标价为28元的地奈德乳膏。不巧的是，医院暂时没有这款药。医生便告知，可将电子处方流转至姜云家附近的医保定点零售药店，直接在药店进行医保结算取药。于是，姜云折返回到家门口的零售药店。“地奈德乳膏是处方药，况且当时已经快到晚上8点，不相信医保电子处方流转的话，那就得要再跑一家医院重新挂号看病。”她说。

“没想到，拿出手机刷一下电子医保凭证就可以了。”在家门口零售药店，姜云将信将疑地出示电子处方，药店在岗审方药师仔细核对无误后便提供了地奈德乳膏，并现场完成了医保即时结算。

据介绍，医保电子处方流转是由医疗机构根据患者的病情开具电子处方，经审核后上传至安徽省医保电子处方中台，患者可选择去院外自主选择药店购药，并完成医保报销，旨在让参保群众就医购药更加便利。

这是铜陵市第二人民医院开具的第四笔医保电子处方流转结算，该院于今年6月10日开出该市首笔医保电子处方流转结算。

“医保电子处方流转是一项实现医院、药房、患者三方得实惠的共赢措施。”铜陵市第二人民医院副院长高雷娜介绍，对医院来说，这不仅保障了患者及时得到有效治疗，而且能够科学作出药品采购计划，可以大幅减少医院库存量，避免积压断货。医生开具电子处方，加上药店药师的审核环节，有效保障医疗质量安全。此外，药品都是实行“零差价”销售，这从根本上维护患者的切身利益。

电子处方流转实现了医疗机构处方信息、医保结算信息、药品消费信息互联互通、实时共享，极大地提升患者就医购药便利性。

“目前，这项惠民措施进展相对缓慢，主要原因是群众的知晓率还不高。”高雷娜说，现如今该院医保电子处方流转结算通道已基本打通，老百姓拿到医保电子处方，可在铜陵任何一家药店都能买到药。同时，她希望从全市的层面进一步加大政策的宣传力度，推进“互联网医院+医保”便民服务，规范和提升药房信息化管理水平，大力提升患者就医购药过程的体验感，切实实现“信息和处方多跑路，患者少跑腿”，让这项好政策惠及更多群众。（来源：人民网）