编者按：本文来自微信公众号“飞仕伯乐Fishburners””（ID:Fishburners） 作者：Fishburners

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飞仕伯乐脑科学行业快讯月报【Vol.013】

投融资、科研进展、评审审批方向

1、南粟科技完成数千万元A+轮融资，为儿童脑功能障碍提供闭环式诊疗方案

近日，关注脑功能障碍数字诊疗的杭州南粟科技有限公司（后简称：南粟科技），宣布完成由中喜基金领投的数千万元A+轮融资，跟投方为方田教育和正和祥。本轮融资将主要用于新产品的研发、报批与市场推广。

南粟科技专注于脑功能障碍数字疗法及神经调控技术的研发，其产品主要针对语言障碍、认知障碍、孤独症、多动及学习困难等患者的康复治疗。目前，南粟科技已成功打造“小南听说”、“小南知行”等一系列数字疗法品牌和产品。2022年11月，南粟科技获得国内首张语言障碍独立软件注册证，且产品已陆续落地300多家医疗康复机构，2024年更是平均每天落地1家医院。

信息来源：动脉网

2、诺华豪掷29亿美元布局PTC518，推动亨廷顿病口服疗法全球合作

诺华近日宣布，已与 PTC Therapeutics 就 PTC518 达成全球许可和合作协议，PTC518 是一种 HTT mRNA 剪接调节剂，有潜力成为第一个针对亨廷顿病的口腔疾病缓解疗法。

根据协议条款，诺华将支付 10 亿美元预付款，并支付高达 19 亿美元的开发、监管和销售里程碑费用（共29亿美元，约合人民币211亿）。诺华还将在美国分享利润，并对美国以外的销售支付分级特许权使用费。

信息来源：求实药社

3、元星智药（Metanovas）完成A轮融资

元星智药（Metanovas）近日宣布完成A轮融资，本轮融资由高瓴创投（GL Ventures）、宝顶创投联合领投，上市公司若羽臣跟投，穆棉资本担任本轮融资的独家财务顾问，投资金额未披露。本轮融得资金将主要用于产品管线实验、新原料备案及国际客户拓展。

元星智药（Metanovas）2021年初成立于美国波士顿和上海，通过将人工智能与生命科学相结合，利用深度学习、知识图谱、多组学分析来理解复杂的生物网络，破译复杂的疾病机制，通过调节疾病网络的机制进行延缓衰老和预防神经退行性疾病、代谢类疾病的产品开发。

信息来源：微创投

4、中科睿医成功完成A+轮融资

近日，北京中科睿医信息科技有限公司（简称“中科睿医”）宣布成功完成由国新基金领投的数千万元A+轮融资，所筹资金将主要用于产品研发、临床试验、产品注册及市场推广等方面。

自2020年12月成立以来，中科睿医已获得四轮融资，前期投资者包括联想创投、真格基金、常见投资、蓝驰创投、智源创投、荷塘创投、国泰创投等知名机构。

中科睿医是由中国科学院软件研究所科研成果转化孵化创建的创新医疗科技企业。公司基于荣获国家科学技术进步奖的神经科学前沿成果，提供面向神经系统疾病筛查、诊断、治疗、研究全场景智能解决方案。

信息来源：药圈时汇

5、品驰医疗IPO辅导验收

近日，证监会官网披露，北京品驰医疗设备股份有限公司（简称：“品驰医疗”）上市辅导验收，辅导机构为中金公司，派出机构为北京证监局。

品驰医疗创立于2008年，专业从事脑起搏器、迷走神经刺激器等系列化神经调控产品研发、生产和销售的高新技术企业，致力于为广大帕金森病、癫痫、疼痛等功能神经疾病患者提供先进的治疗手段。

医药魔方InvestGo投融资数据库显示，品驰医疗在此前已完成数轮融资和股权转让，参与的资方包括前海母基金，申万宏源，高瓴资本、礼来亚洲基金等。

信息来源：医药魔方

6、脑机接口公司 Precision Neuroscience Corporation 完成1亿美元C轮融资

12月16日，纽约，脑机接口（BCI）公司 Precision Neuroscience Corporation（Precision）宣布成功完成由 General Equity Holdings 领投的1.02亿美元C轮融资，包括 B Capital；Stanley F.Druckenmiller 的投资公司 Duquesne 家族办公室；以及 Steadview Capital 在内的公司参与跟投。Precision 已经筹集了1.55亿美元的总资金，是 BCI 行业资金最充足的公司之一。

Precision 将利用新的融资来扩大其团队，推进其临床研究工作，并改进其人工智能大脑植入物的未来版本，该植入物旨在使严重瘫痪的用户能够仅使用他们的想法操作计算机和智能手机等数字设备。在未来几年，这一系统有可能改变身体残疾的含义，打破沟通、就业和独立的障碍。

信息来源：Medaverse

7、帕金森药 tavapadon 3期临床达积极顶线效果

12月9日，艾伯维宣布其帕金森药 tavapadon 的关键3期 TEMPO-2 试验的积极顶线结果。tavapadon 是首个且唯一一个正在研究作为帕金森病每日一次疗法的D1/D5受体部分激动剂。

2023年12月，艾伯维以87亿美元收购 Cerevel Therapeutics，并获得其在精神分裂症、帕金森病和情绪障碍等疾病的多个神经科学管线。tavapadon 正是其中一款在研产品。据悉，艾伯维有望于2025年向 FDA 提交 tavapadon 的新药上市申请。

信息来源：研发客

8、上海首例脑机接口植入手术实现“脑控喝水”突破

近日，复旦大学附属华山医院完成了全国首例使用“躯体感觉诱发电位”与“在线高频信号分析”双模精准功能定位的脑机接口植入手术。患者小董成功植入了由博睿康医疗科技（上海）有限公司与清华大学洪波教授团队联合开发的微创脑机接口设备。这款设备仅硬币大小，采用无线半侵入式设计，在不损伤脑细胞的前提下实现高效神经信号采集。术后一周，小董顺利出院，并在恢复训练中成功完成了“脑控喝水”的操作，这标志着国内脑机接口技术的重要临床应用突破。

博睿康医疗科技（上海）有限公司深耕脑机接口技术多年，是行业内的链主企业。公司致力于从非侵入式到侵入式脑机接口的技术革新，覆盖从脑科学研究到临床诊疗与康复的全产业链布局。今年，公司微创脑机接口技术进入国家创新医疗器械特别审查程序，为技术商业化奠定基础。近日，博睿康完成D轮融资，由上海国投孚腾资本和浦东创投引领区基金联合牵头，公司将依托上海完善的产学研合作生态，加速技术转化与应用推广，为更多患者带来希望。

信息来源：央广网

9、Cell Genomics丨宿兵/张世华团队发现灵长类大脑新细胞类型起源与特化的分子调控机制

12月3日，中国科学院昆明动物研究所宿兵团队与中国科学院数学院张世华团队合作，在国际期刊 Cell Genomics 在线发表题为《Single-nucleus multi-omics analyses reveal cellular and molecular innovations in the anterior cingulate cortex during primate evolution》的研究论文，研究聚焦于人类和猕猴的前扣带回皮层（ACC）。

研究发现，ACC中的纺锤形神经元（VEN）是灵长类高级认知功能调控的重要细胞类型，其可能起源于类似小鼠第V层锥体束神经元（L5-PT）的神经元亚型。通过基因表达和染色质开放数据的整合，团队筛选出16个猕猴与人类共享的VEN标记基因以及20个人类特异的VEN标记基因，并通过小鼠子宫电转实验验证了三个标记基因（PCSK6、ADAMTSL3、CDHR3）的功能，证明这些基因在人类大脑演化中对VEN的形成具有重要作用。

跨物种单细胞多组学解析灵长类大脑演化过程中的细胞和分子创新（示意图）

此外，研究还揭示了基因组中特异序列改变对ACC基因表达调控的影响，发现超过83%的物种间差异调控元件（CRE）中存在人类特异单点突变（SNC），并识别了671个与此相关的人类加速进化区（HARs）。这些分子特征阐明了ACC在人类特化过程中的遗传基础，为理解人类高级认知功能的起源提供了新的视角和重要数据支持。

信息来源：BioArt

10、LRM-ELNs通过多通路干预对抗Aβ诱导的神经毒性

近日，一篇发表在Foods题为 Response Surface Methodology Optimization of Exosome-like Nanovesicles Extraction from Lycium ruthenicum Murray and Their Inhibitory Effects on Aβ-Induced Apoptosis and Oxidative Stress in HT22 Cells 的研究论文对LRM-ELNs的提取条件进行了优化，并深入探究其对Aβ诱导的HT22细胞氧化应激和凋亡的影响，为AD的治疗开辟新的可能性。

研究人员通过单因素实验优化了LRM-ELNs的提取条件，深入探究了PEG6000分子量、浓度、相对离心力及孵育时间对产量和特性的影响。结果显示，分子量为6000、浓度约11.93%、离心力9720×g、孵育时间21.12 h时，LRM-ELNs的产量达4.24 g/kg且特性最佳。透射电镜分析表明，LRM-ELNs呈球形，平均粒径为114.1 nm，zeta电位为-6.36 mV。在HT22细胞实验中，LRM-ELNs表现出显著的抗凋亡和抗氧化效果，能够调节线粒体凋亡途径、降低ROS和MDA水平，并激活Nrf2/HO-1/NQO1信号通路，从而增强细胞活力。

研究表明，LRM-ELNs含有丰富的生物活性成分，可能通过miRNA传递调节细胞生理过程，为阿尔茨海默病（AD）的治疗提供了新思路和潜在候选药物。然而，其体内有效性、安全性及作用机制尚需进一步验证。未来，随着研究的深入，LRM-ELNs有望为AD治疗带来突破，为患者提供新的希望。

信息来源：生物谷

11、Adv Sci｜小胶质细胞Lyzl4促进阿尔茨海默症中的β-淀粉样蛋白清除

近日，南方科技大学生命科学院的万峻/潘杰团队在Advanced Science杂志上发表了题为Microglial Lyzl4 Facilitates β-Amyloid Clearance in Alzheimer's Disease 的文章。该研究揭示了溶菌酶家族在AD中具有保护作用，溶菌酶样蛋白Lyzl4的过表达可在体内外增强Aβ的清除能力，表明其可能通过调节Aβ清除减轻AD病理负担。这些发现揭示了Lyzl4在AD治疗中的潜力。

研究通过对不同年龄段（2、4、6、9和12月龄）APP/PS1（阿尔茨海默症模型）和野生型小鼠的原代小胶质细胞进行转录组分析，结合 WGCNA 方法，构建基因共表达网络并识别到与 AD 进展高度相关的 ME3 模块，其 中Lyzl4 基因表现尤为突出。进一步验证发现，Lyzl4 在多种 AD 模型中随年龄显著上调，并主要定位于小胶质细胞的溶酶体中。通过活细胞成像和Aβ刺激实验，表明 Lyzl4 的过表达能够增强小胶质细胞对Aβ的内吞和溶酶体降解能力。过表达实验显示细胞内 Aβ 显著减少，而细胞外 Aβ 水平无变化，敲低 Lyzl4 虽未完全阻断 Aβ 清除，提示存在补偿机制。

在体内，通过 AAV 介导的 Lyzl4 过表达治疗显著减少了 APP/PS1 小鼠的 Aβ 斑块负担，并降低促炎性细胞因子水平，显示Lyzl4在小胶质细胞炎症调控中的保护作用。共聚焦显微镜证实 Lyzl4 主要通过内吞降解途径作用于Aβ，且与晚期内涵体和溶酶体共定位。本研究揭示了 Lyzl4 在AD小胶质细胞激活模块中的关键作用，其上调可增强Aβ清除能力并减轻炎症。尽管Lyzl4治疗未完全清除Aβ，可能与水平不足或其他细胞类型参与有关。未来需结合行为学实验和深入分子机制研究，进一步验证Lyzl4在AD治疗中的潜力。

信息来源：BioArt

12、Cell丨降低酯化APOE与LDLR的结合可以缓解阿尔兹海默症

近期，美国加利福尼亚 Denali therapeutics 公司 Gilbert Di Paolo 研究团队在Cell杂志在线发表题为 Decreased lipidated ApoE-receptor interactions confer protection against pathogenicity of ApoE and its lipid cargoes in lysosomes 的研究论文。

研究显示 APOE3-Christchurch 变体（ApoE3ch）同样对 AD 具有保护作用（Cell | 揭秘首例遗传性阿尔茨海默病保护性突变——单基因突变如何延缓认知衰退30年？；Cell Research | 鲁白团队开发新的人源性阿尔茨海默病类脑器官模型并揭示 APOE3ch 突变对 AD 的保护性作用）。作者进一步探究是否 APOE3-Christchurch 也通过上述 APOE2 类似的 LDLR 低亲和力发挥保护效应。团队将 APOE3-Christchurch 变体的 R136S 突变也引入APOE4（ApoE4ch）后评估其结合和内吞能力。结果证实 ApoE3ch 和 ApoE4ch 显著降低与 LDLR 的结合，且细胞内吞介导的脂褐素形成也被抑制，表明降低 LDLR 依赖的脂蛋白摄取是 APOE2 和 ApoE3ch 保护效应的共同机制。

该研究揭示抑制酯化 APOE 与 LDLR 的结合通过减少脂褐素沉积和促进溶酶体功能降低阿尔兹海默症风险或疾病进展，不仅强调 APOE3-Christchurch 和 APOE2 变体的保护机制，也为开发新的治疗策略提供思考。

信息来源：BioArtMED

13、Mol. Neurodegener | 张云武团队揭示阿尔茨海默病易感基因CD2AP在小胶质细胞中调控疾病的新角色

近日，厦门大学神经科学研究所张云武团队在 Molecular Neurodegeneration 杂志在线发表题为Microglial CD2AP deficiency exerts protection in an Alzheimer’s disease model of amyloidosis 的研究成果，研究揭示了小胶质细胞中AD易感基因CD2AP的缺乏在5XFAD模型小鼠中可以起到保护作用。

研究人员通过高尔基染色和免疫荧光染色发现小胶质细胞中CD2AP杂合缺失可以减少7月龄5xFAD小鼠的突触丢失，并且减弱了LAMP1标记的营养不良神经突的产生。通过将小胶质细胞与突触蛋白共染发现CD2AP杂合缺失可以减少斑块形成后的5xFAD小鼠小胶质细胞对突触的吞噬，而这可能与CD2AP在小胶质细胞中缺乏可以降低5xFAD小鼠中升高的补体C1q的水平有关。研究人员在体外实验中也验证了CD2AP的纯合和杂合缺失均可以降低小胶质细胞对突触小体的吞噬。在机制方面，研究发现杂合缺失CD2AP影响了小胶质细胞生存依赖的蛋白集落刺激因子1受体（colony stimulating factor 1 receptor，CSF1R）在小胶质细胞膜表面的含量，而这或许影响了对突触吞噬至关重要的补体C1q的表达以及毒性Aβ引起的DAM的形成。

该研究结果揭示了CD2AP具有调节小胶质细胞吞噬功能的重要作用，而小胶质细胞中CD2AP缺乏可以对AD起到保护作用。这也提示在不同神经细胞中细致研究AD相关的易感基因对于全面理解它们对于AD的影响具有重要的意义。

信息来源：BioArtMED

14、Nature | 海马神经元特征选择性的突触基础

近日，来自美国哥伦比亚大学神经科学系的Attila Losonczy和Franck Polleux研究团队合作在Nature杂志发表题为Synaptic basis of feature selectivity in hippocampal neurons的文章，该研究揭示了海马体CA1区椎体神经元中，突触可塑性如何通过时间结构化的双向变化，影响位置场形成和记忆编码的过程。

为了探究突触权重变化与海马体CA1区椎体神经元中位置场形成的关联，研究人员开发了一套单细胞分辨率工具，包括测量树突棘接收兴奋性输入的空间调谐、监测突触活动引起的树突棘钙动态变化和光遗传诱导位置场。通过电穿孔技术将这些工具导入小鼠CA1区椎体神经元，并在虚拟现实环境中进行空间导航任务，研究突触可塑性对位置场形成的影响。实验结果显示，树突棘接收到的空间调谐兴奋性输入与动作电位相关的树突事件可以被可靠检测，且钙信号与突触去极化程度相关，反映突触权重变化。研究还发现，树突棘的突触可塑性在空间上呈现特定模式，在刺激前活跃的输入被增强，而其他输入被抑制。基底部和顶部倾斜树突在突触可塑性方面存在差异，顶部倾斜树突的初始权重较高，更容易发生突触可塑性变化，且突触可塑性在空间上表现为梯度变化。

信息来源：BioArt

15、东南大学谢维教授团队报道自闭症关联分子NLG1调控小鼠重复刻板行为的机制

东南大学生命科学与技术学院、“发育与疾病相关基因”教育部重点实验室谢维、刘安团队揭示了自闭症关联分子NLG1通过影响背侧纹状体D2-MSN神经元活性调控小鼠重复刻板行为。该成果于12月11日在国际学术期刊Advanced Science上正式在线发表，题为“Neuroligin 1 Regulates Autistic-Like Repetitive Behavior through Modulating the Activity of Striatal D2 Receptor-Expressing Medium Spiny Neurons”。

东南大学生命科学与技术学院博士研究生吕丹丹和刘安副研究员为该论文的共同第一作者，谢维教授、刘安副研究员为本文的共同通讯作者。生命科学与技术学院韩俊海教授、加正平教授、易子越博士和医学院穆明道副研究员共同参与了本项研究，研究生吴淼、李星灿、曹坤、刘睿宁为本论文共同作者。该研究得到了2030-科技创新重大项目、国家自然科学基金委重大研究计划等项目、江苏省优秀青年基金等资助。

信息来源：生科院

16、陈功/雷文亮团队通过单次注射AAV成功构建阿尔茨海默病NHP模型

近日，暨南大学陈功/雷文亮团队发表的一篇题为A nonhuman primate model with Alzheimer's disease-like pathology induced by hippocampal overexpression of human tau文章，为AD研究带来了新突破。

研究团队使用重组AAV9（rAAV9）载体将人类tau蛋白基因引入恒河猴（Macaca mulatta）的海马体，通过一系列行为学测试和脑组织分析，评估AD样病理的形成情况。结果显示，AAV介导的tau蛋白过表达不仅导致了神经元内tau蛋白聚集，还诱发了类似AD患者的大脑病理变化，成功地再现了阿尔茨海默病样病理特征。

研究团队通过在非人灵长类动物（NHPs）中单次注射腺相关病毒（AAV），成功地过表达人类tau蛋白，建立了AD病理模型，为研究AD的机制和开发治疗方法提供了新的可能性。

信息来源：派真生物

17、跃赛生物 : UX-DA001注射液获得CDE临床试验默示许可

12月20日，上海跃赛生物科技有限公司（以下简称“跃赛生物”）所提交的针对帕金森病的iPSC来源细胞药物产品UX-DA001注射液（人中脑多巴胺能神经前体细胞注射液）获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的临床试验默示许可（受理号：CXSL2400673），成功进入临床试验阶段。

这是国内首款、全球第二款IND申报获批临床试验默示许可的针对帕金森病的自体iPS衍生细胞治疗药物。

信息来源：跃赛生物

18、癫痫治疗新药在中国申报上市！翼思生物授权引进

12月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示显示，SK Life Science 和翼思生物（Ignis Therapeutics）共同申报的西诺氨酯片上市申请已获得受理。西诺氨酯片（cenobamate）是翼思生物2021年从SK生物医药授权引进的中枢神经系统（CNS）创新药物，本次申报上市的适应症为治疗癫痫。

信息来源：医药时间

19、uniQure 潜在 FIC 基因疗法或加速审批上市

对于 UniQure 的再生医学先进疗法（Regenerative Medicine Advanced Therapy，RMAT），FDA 同意将其正在进行的I/II期研究的数据与自然历史外部对照进行比较，以此加速批准路径，从而避免额外的预提交步骤。受此消息影响，UniQure 股价暴涨110%，总市值7.46亿美元。

信息来源：医药魔方pro

20、士泽生物治疗渐冻症全球孤儿药获批国家级备案临床并完成首例入组

近日，元禾控股已投企业——士泽生物医药（苏州）有限公司（以下简称：士泽生物）联合上海市东方医院（同济大学附属东方医院）刘中民团队等顺利完成 “临床级iPSC衍生亚型神经前体细胞治疗渐冻症（肌萎缩侧索硬化症；ALS）”的全球首例患者入组。

此临床研究项目是我国首个及迄今唯一正式获批开展的iPSC衍生细胞药治疗渐冻症的临床研究，也是全球首例/首个异体通用型临床级iPSC衍生神经细胞再生治疗渐冻症的临床研究。

信息来源：士泽生物

21、卫材早期阿尔茨海默病治疗药物仑卡奈单抗在墨西哥获批

卫材和渤健于2024年12月5日联合宣布，人源化可溶性聚集性β淀粉样蛋白（Aβ）单克隆抗体仑卡奈单抗获得墨西哥联邦卫生风险保护委员会（COFEPRIS）批准，用于早期阿尔茨海默病*（AD）的治疗。

仑卡奈单抗可选择性结合可溶性Aβ聚集体（原纤维**），以及AD中Aβ斑块的主要成分——不溶性Aβ聚集体（纤维），从而减少大脑中的Aβ原纤维和Aβ斑块。仑卡奈单抗是首个获批的通过此机制减缓疾病进展速度和认知及功能衰退的治疗药物。迄今为止，仑卡奈单抗已在美国、日本、中国、韩国、中国香港、以色列、阿拉伯联合酋长国和英国（北爱尔兰除外）获得批准上市。

信息来源：卫材中国

22、卒中领域重磅创新药获批上市：用药更便捷，改善卒中预后

12月1日，先声药业（2096.HK）原研双靶点脑细胞保护药先必新®舌下片（通用名：依达拉奉右莰醇舌下片）获得国家药品监督管理局批准上市，用于改善急性缺血性脑卒中所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍，批准文号（国药准字H20240041）。

先必新®舌下片曾获美国食品药品监督管理局（FDA）“突破性疗法”认定，是全球脑卒中治疗领域首个获得该认定的创新药，这也代表着中国在脑细胞保护领域的创新研发走在了世界前列。

信息来源：医药经济报

23、澳宗生物渐冻症新药向FDA提交上市申请

12月23日，澳宗生物宣布其在研管线TTYP01（依达拉奉片，商品名：AUKONTALS）已向美国FDA正式递交了新药上市申请（NDA），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis ,ALS，又称“渐冻症”）。该药于2021年获得FDA授予的孤儿药资格。

公开资料显示，依达拉奉是一款具有充分循证医学证据的神经保护剂，通过清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，对多种与氧化应激相关的疾病具有治疗作用。

信息来源：医药时间

24、国家药监局批准多奈单抗注射液上市

近日，国家药品监督管理局批准 Eli Lilly and Company 申报的多奈单抗注射液（商品名：记能达）上市，用于治疗由阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。

信息来源：中国药闻

25、穿越血脑屏障，赛诺菲BTK抑制剂获FDA突破性疗法认定

近日，赛诺菲（Sanofi）公司今日宣布，美国FDA已授予在研布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂 tolebrutinib 突破性疗法认定，用于治疗患有非复发性继发进展型多发性硬化（nrSPMS）的成年患者。突破性疗法认定旨在加速针对严重或危及生命疾病的药物的开发与审评。

获得该认定的药物需显示出初步临床证据，证明其在临床重要终点上的疗效较现有药物有显著改善。目前该公司正在完成向美国FDA递交 tolebrutinib 新药申请的最终准备。

信息来源：药明康德