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目前针对育龄期女性癫痫患者的疾病负担研究面临以下问题：第一，传统的疾病负担评估方法往往仅关注癫痫的直接成本，却忽视了妊娠并发症和子代发育不良的重要影响。第二，在使用系统仿真方法评估不同干预措施的效用时，需要精准刻画每个个体的行为逻辑，这涉及到模拟患者在整个病程中的动态行为，整合个人健康状况、药物依从性和医疗资源可及性等多重因素，并准确描述它们之间的复杂交互作用。

图1.育龄期女性癫痫的疾病负担和不同干预措施的效果

面对以上挑战，本研究提出了育龄期女性癫痫患者妊娠全流程的疾病负担评价体系，综合考虑怀孕期间的各种高风险因素，量化了不同收入国家的相关经济负担，具体计算结果见图2。据估算，全球育龄期女性癫痫患者每年的总经济负担高达18亿美元，是单纯癫痫相关负担的三倍以上。同时研究结果显示，与健康女性相比，癫痫患者的妊娠相关费用平均增加了约25%，子代发育不良后的治疗和照料等所造成的相关费用更是健康女性的两倍多。

图2. 育龄期女性癫痫疾病负担量化结果

通过总结育龄期女性癫痫患者临床管理的相关文献，研究认为能够有效减轻患者疾病负担的干预措施包括：适当叶酸补充，调整抗癫痫发作药物的处方模式，以及改善妊娠期间抗癫痫发作药物的依从性。

为了对多种干预措施进行准确评估，本研究建立了关于育龄期女性癫痫患者基于Agent的仿真模型（图3），模拟患者的自然病程，对三类措施的不同组合开展了全面干预情境分析。经过广泛文献回顾和专家咨询，研究分别从人口层级、治疗层级、结果层级梳理关键输入参数，并使用多层次建模方法，将个体行为分解为基于规则的多层次决策过程，从而更细致地捕捉患者在不同情境下的用药模式。这一方法允许模型具有良好的可扩展性，让使用者更灵活地考虑各种患者特征和药物使用情况。此外，研究使用蒙特卡洛模拟和灵敏度分析量化不同场景下的结果波动，并利用历史数据进行初始化预测对模型进行校准验证，保证了模型的可靠性和准确性。

图3. 仿真模型架构

模型结果显示，在全球范围内，适当叶酸补充是最具成本效益的干预措施，平均每年可使癫痫患者的子代重大先天性畸形数量减少9.1%，自闭症数量减少14.9%，同时减少子代相关的经济负担约10.8%。在实施整合策略的情况下，全球每年可减少3770万美元的经济负担。在高收入和中高收入国家，适当叶酸补充是最佳干预措施；而在中低收入和低收入国家，调整抗癫痫发作药物处方模式则更为有效。此外研究发现，当患者对抗癫痫发作药物的依从性越高，即停药率越低时，其子代先天性重大畸形的发生率也随之降低，这支持了孕期坚持服用抗癫痫发作药物的总体益处。

该研究展示了系统仿真方法在精确刻画多种用药模式对患者病程进展和疾病负担影响方面的应用价值，揭示了育龄期女性癫痫患者这一特殊群体的重大疾病负担，同时需要更多高质量科学研究来推动精准化、个性化的科学临床管理，以全面提升育龄期女性癫痫患者及其子代的健康水平。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.medj.2024.07.005

参考文献

Sha L, Cao Z, Fu Y, Duan Y, Xia Y, Feng X, Tomson T, Xie X, Chen L. Global burden and management of women with epilepsy in pregnancy: A modeling study. Med. 2024 Jul 21:S2666-6340(24)00264-2. doi: 10.1016/j.medj.2024.07.005. Epub ahead of print. PMID: 39053463.

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