在过去的二十年中，为克服细针抽吸（FNA）的局限性，经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）技术不断发展。目前已有三种 commercially available 的第二代FNB针，其针尖设计各不相同。

本综述讨论了超声内镜引导下细针抽吸（EUS-FNA）和经内镜超声引导下穿刺活检（FNB）的作用、超声内镜核心活检针的历史与发展，并介绍了目前可用的针具。文献检索通过医学文献分析和联机检索系统（MEDLINE）、对照试验注册库、美国专利注册局、谷歌学术以及会议摘要进行。

尽管细针抽吸（FNA）仍是参考标准，但其局限性在于无法在活检样本中保留间质及相关细胞结构。组织学结构对于提供分子诊断和准确的肿瘤分期至关重要。经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）比细针抽吸（FNA）具有更高的诊断率，三种 commercially available 的第二代 FNB针的初步经验显示出非常有希望的结果。

为了确诊并指导实体瘤的治疗，组织获取至关重要。超声内镜（EUS）引导下的微创组织获取技术已成为对腹部和盆腔大多数病灶（尤其是胰腺病灶）取样的标准方法[1]。超声内镜引导的组织获取可通过两种不同方法进行：细针抽吸（FNA）和细针活检（FNB）（图1）。FNA在EUS发展初期即被开发，并长期占据主导地位，直到近年来EUS-FNB的出现。通过EUS-FNA获取的细胞可能无法保留间质或周围组织的相关结构，而这些结构对于明确诊断可能是必需的。

EUS-FNB通常使用核心活检针，能够保留细胞结构，在确定恶性肿瘤的明确诊断方面正成为越来越有用的工具。最近，EUS-FNB还被用于获取实质肝脏和胰腺疾病的诊断组织。

在本综述中，我们将讨论EUS-FNA和FNB的作用、超声内镜核心活检针的发展历史以及目前可用的针具。

2.1. 经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）与细针抽吸

尽管EUS-FNA被广泛使用，但它通常仅提供细胞量少且缺乏组织学结构的细胞学标本，从而影响了完整的组织学分析用于诊断和分级分化。随着分子谱型分析和个体化肿瘤治疗的发展，获取完整的组织标本以进行分子标志物表达的评估在指导治疗决策中变得至关重要[2,3]。此外，EUS-FNA在缺乏现场解读的情况下存在局限性，这种解读通常由经验丰富病理学家完成[4,5]。另一个缺点是标本处理和解读导致操作时间延长。通过EUS-FNB获得包含核心组织的标本理论上可以克服与EUS-FNA相关的局限性，并因能够提供保存良好的细胞结构用于组织学评估而具有更高的诊断准确性。

EUS-FNA通常需要由细胞病理学家和/或病理学家进行快速现场评估（ROSE），以确认充分的组织取样[6–8]。该过程涉及在内镜室操作过程中，由受过训练的细胞病理学家对组织涂片进行处理，并在光学显微镜下实时评估。FNA获取的组织在现场处理时，需将标本涂布于玻璃载片上，随后放入固定剂中，使其空气干燥，并用Diff-Quik® preparation[9,10]染色。当对EUS-FNB标本使用ROSE进行评估时，更难获得适合理想判读的薄层样本。这种样本处理方法可能对主要接触FNA的细胞病理技术员而言较为陌生。

目前有两种处理方法：（1）“压碎法”（smash protocol），即将少量活检标本在两片干燥的玻璃载片之间用力压碎，然后立即固定并染色[11]；或（2）触片法（touch prep），即将标本轻轻接触或滚动到玻璃载片上，使细胞薄层可用于分析[12]。这种即时检测样本评估可为超声内镜医师提供直接反馈，以帮助确定是否需要重复穿刺以及是否需要调整抽吸技术。一项大型病例对照匹配队列研究表明，使用ROSE可显著减少为获得诊断而进行的重复EUS-FNA操作次数[13]。尽管许多人认为ROSE是确保EUS引导下组织取样高诊断率的金标准，但其缺点在于需要细胞病理学家参与及相关的现场组织处理，从而增加了操作时间和成本[14]。相反，近期数据显示，使用专用核心活检针进行无需ROSE的EUS-FNB在获取诊断方面的有效性与联合ROSE使用的EUS-FNA相当[15]。

随着超声内镜（EUS）领域的发展，超声内镜引导下细针活检（EUS-FNB）的适应证不断扩大，现已包括多种恶性肿瘤的识别与分期，如食管、胃和直肠等管腔内消化道癌，以及支气管内的和胰腺恶性肿瘤。此外，FNB还用于诊断良性肝和胰腺实质疾病。虽然EUS-FNA可用于实性、半实性和液性肿块的诊断，但EUS-FNB更适用于能够保留组织完整性和取样完整性的实性肿块。尽管在这一领域仍存在争议并有待进一步研究，EUS-FNA与EUS-FNB在胰腺癌诊断方面似乎具有相当的效果[16–18]。相比之下，在需要保留组织结构以实现准确诊断的胃肠道黏膜下病变、淋巴结以及良性的胰腺和非胰腺病变（如肝实质）中，FNB似乎能获得更高的诊断率。与EUS-FNB诊断率提高相关的因素包括经胃组织取样和多次穿刺。两次穿刺活检针，尽管穿刺次数超过四次时产量似乎不再增加[19,20]。如果临床怀疑淋巴瘤，可能首选细针抽吸，因为它可以获得单个细胞，从而进行流式细胞术检测[21,22]。

除了保留组织结构外，FNB还可对病灶进行免疫组化检测，并有助于诊断胰腺的良恶性疾病，包括自身免疫性胰腺炎。在一份病例报告中，对两名在MRI上表现为弥漫性胰腺肿大和远端胆管狭窄的患者采用了EUS-FNB；通过对获取的组织进行处理以评估IgG4阳性情况，提示了自身免疫性胰腺炎的诊断，随后在使用皮质类固醇后影像学和临床症状完全缓解而得以确诊[23]。国际共识诊断标准（ICDC）此前已被用于根据穿刺活检标本的组织学特征定义1型和2型自身免疫性胰腺炎。这些标准依赖于对炎症细胞浸润、组织纤维化类型以及IgG4阳性的特征进行判断[24]。尽管经皮穿刺活检曾被用于评估自身免疫性胰腺炎，但该方法在诊断胰腺癌时已基本被弃用，因其存在恶性细胞种植的风险[25]。此外，腹腔镜超声既具有侵入性又相对昂贵[26]。近期针对EUS-FNB样本验证ICDC的研究结果令人鼓舞，提供了微创操作的优势，并降低了细胞种植的风险[27]。

2.2. 经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）的发展

最初的组织核心活检针是Tru-CutTM needle，由特拉文诺实验室于1980年研发，最初目的是在无需手术活检的情况下提供用于评估乳腺肿块的组织样本[28]。随后，该穿刺针被重新用于经皮肝活检，以检测肝病的存在及其性质[29]。

首次尝试超声内镜引导下细针活检（EUS-FNB）使用了一款原型2.8毫米通道凸阵回波内镜和Menghini型组织芯针（图2）[30]。尽管这代表了通过超声内镜获取核心组织概念上的重大进步，但在实际应用中，其对实性胰腺病变的穿透性较差，且组织学和细胞学获取率较低。

为了克服这些缺点，并实现使用标准超声内镜进行穿行和操作，库克医疗（北卡罗来纳州温斯顿-塞勒姆）于2003年推出了首款可弯曲活检针——Quick-Core® Biopsy穿刺针，该产品源自Tru-Cut设计[31]。Quick-Core由套管、可置于套管内的组织穿刺针芯以及用于推进套管覆盖针芯的手柄装置组成，即使在弯曲状态下也能保持套管在针芯上顺畅自由地移动（图3）。尽管Quick-Core代表了技术上的重大进步，但一些技术问题限制了其广泛应用。这些问题包括在十二指肠内处于扭转位置时难以部署弹簧加载托盘，以及在拔出穿刺针时标本丢失[32,33]。最小路径

胰腺细针抽吸；(b)胰腺细针活检，显示保留的细胞结构。)

2.3. 针尖制造中的机械设计理论

组织活检分为三个相互关联的步骤：首先，将穿刺针和针芯（穿刺针内的内杆）机械推进至目标组织表面；然后将穿刺针向前推进进入组织，切割组织并将样本保留在穿刺针内；最后，将穿刺针从体内撤出与活检组织一起。理想的核心活检针针头设计应确保足够的核心活检组织量，最大限度地减少样本破碎，并保持一致的性能[34,35]。影响穿刺针在组织获取和保留方面性能的两个关键几何角度是前角和倾角（图4）。前角定义为切削刃相对于目标的角度。通常，前角越趋近正值，工具就越锋利，尖端更精确。倾角可以理解为工具向目标推进时的角度。前角和倾角共同构成了有效角。

针尖几何结构可以是单平面或多平面。多平面穿刺针的平面可围绕穿刺针对称或非对称地取向。在对称取向下，这些平面相对于针轴以相等的角度倾斜，并沿针周长等间距分布（例如弗兰森，一种三平面对称针）；而在非对称穿刺针中，平面则以其他任意构型排列[36]。不同的几何结构可能更适合不同的组织类型。此外，非对称穿刺针无法提供平衡的切割力，因此在受力时更容易发生弯曲。最佳针孔径必须在侵入性、柔韧性和组织获取量之间取得平衡[37]。

前角 (b) 倾角。)

2.4. 目前可用的核心活检针

空心针有多种类型，大致可分为非切割型和切割型。切割型穿刺针包括侧切型（如Wescott、Tru-CutTM, ProCore®）和端切型（包括Franseen和叉头型）。最近推出的两种EUS-FNB针头均为端切型切割针，但设计显著不同。一种是三平面对称针（AcquireTM, 波士顿科学公司），即Franseen针。另一种（SharkCoreTM, 美敦力）被称为叉头针，但实际上具有非对称设计的六个切割面。详见表1中关于EUS-FNB针头比较研究的汇总。

FNA: fine needle aspiration; ROSE: rapid onsite evaluation.

2012年，库克医疗推出了ProCore核心活检穿刺针，以解决Quick-Core（图5）固有的局限性。ProCore通过去除弹簧驱动装置，试图降低组织丢失和/或穿刺针穿过胰管的风险。这要求内镜超声医师改变取样方法，并采用顿挫式进针技术，以确保穿刺针位置适当并实现充分的组织获取。该穿刺针具有两个不同的切割面：针尖以及位于针尖远端的反向斜面，后者可在穿刺针于病灶内逆行移动时促进核心样本的收集。反向斜面有可能在增加组织获取量的同时保持组织学结构[38]。尽管有此潜力，但一些内镜医师对该穿刺针性能缺乏一致性感到困扰；不同的穿刺针操作技术均未能有效改善这一问题[39]。

在Pro-Core活检针问世后，EchoTip ProCore于2017年推出，旨在改善穿刺针的超声可视化效果，其采用了专有的高分辨率凹点技术。EchoTip ProCore提供19G、22G和25G三种规格。19G穿刺针配备4.8法式鞘，而22G和25G穿刺针则使用5.2法式鞘。所有型号均需要至少2.0毫米的辅助器械通道。

ProCore的初步经验显示，与FNA相比具有相似的准确性；然而，使用ProCore时，建立诊断所需的穿刺次数更少[40]。在一项比较ProCore活检针与FNA的荟萃分析中，两者在足够的标本材料获取、诊断准确性和组织学核心标本获取率方面均未见显著差异。然而，使用ProCore时，获得诊断所需的穿刺次数显著更少[41]。在实质肝脏活检方面，ProCore被发现比Quick-Core能获取更多的足够标本材料，且所需穿刺次数更少[42]。

2.4.2. AcquireTM, 波士顿科学公司，马萨诸塞州马尔伯勒

波士顿科学公司的Acquire核心活检针因其三个切割面而区别于FNA针（图6）。这三个点的设计旨在提高穿刺部位的控制性和针尖的稳定性，从而增强穿透能力。22G规格针头的针尖经过电解抛光处理，形成光滑的切割面，以促进穿刺并最小化组织撕裂和碎片化。当组织进入针尖时，施加负压抽吸以将组织推入三个对称的切割刃。这些切割刃从三个不同角度切割组织，以便在组织进入针管之前形成更接近环形的切割。该针由钴铬合金制成，制造商声称其比不锈钢合金具有更小的针体变形。

Acquire核心活检针目前有22G和25G两种规格，预计不久将推出19G规格。

邦等人进行的一项研究评估了Acquire核心活检针在30名患者中为期3个月期间的表现[43]。通过现场细胞病理学评估，Acquire穿刺针可在96.6%的病例中提供明确诊断。这是一项无对照组的初步验证研究。一项针对46名胰腺肿块患者的后续随机试验表明，使用Acquire 22G针获得的总组织量和肿瘤区域显著高于FNA，并且还保留了促结缔组织增生性纤维化，这对于分子谱型分析是必需的[44]。向井等人开展的另一项研究旨在比较通过EUS-FNB使用Acquire 22G针、ProCore 20G针以及41种不同的22G细针抽吸针对所获取组织体积的差异[45]。样本重量使用电子天平进行量化。Acquire针与ProCore针在获取的组织体积及标本血液污染程度方面表现相似；两者均优于传统22G细针抽吸针。

2.4.3. SharkCoreTM, 美敦力公司，加利福尼亚州桑尼维尔

SharkCore具有六个远端锋利切割面，旨在增加组织获取量（图7）。突出且较长的尖端刃口是旨在通过降低穿透力来改善组织获取。相对的带钩斜面尖端边缘有助于将目标组织导入穿刺针管腔，而另一侧相对且较短的针尖边缘则有助于捕获组织并将其推入管腔。远端切割设计可最大限度地减少组织堆积和采集样本的破碎，以获得更完整的组织结构。SharkCore穿刺针采用BeaconTM EUS delivery系统，允许在保持鞘管位于内窥镜内及相对于病灶位置不变的情况下将穿刺针从鞘管中取出。这可能有助于内窥镜医师维持位置，但尚未得到证实，因为穿刺针重新插入鞘管时仍可能需要调整内窥镜位置或轻微撤回鞘管。

SharkCore穿刺针提供19、22和25G三种规格。

SharkCore的初步经验显示，在88%的病例中获得了明确的病理诊断，中位穿刺次数为两次，对淋巴结组织的诊断率最高[46]。此外，在与ProCore针头对实性胰腺病灶诊断的直接比较中，SharkCore表现显著更优，校正后的比值比为7.93（p < 0.001）[47]。另一项近期发表的研究评估并比较了SharkCore针与Acquire核心活检针对上消化道实性肿块病变进行EUS-FNB的患者回顾性队列研究中，SharkCore在诊断率方面表现出统计学上的显著提升；这一结果不受穿刺次数、路径、病灶类型或病灶大小的影响。在另一项独立研究中，SharkCore在肝实质活检中的样本充分性与经皮活检相当，且优于ProCore针[49]。临床实践中活检阳性率与这些研究中报告的结果相比将如何仍有待观察[50]。

Khashab等人正在进行的一项临床试验将是首个关于FNB针的前瞻性随机研究，将比较SharkCore与ProCore活检针[38,51]。

超声内镜引导下细针活检（EUS-FNB）是评估胸部、腹部和盆腔肿块的宝贵工具。由经验丰富的内镜超声医师操作时，EUS-FNB在实体瘤的评估与分期中通常优于超声内镜引导下细针抽吸（EUS-FNA）。目前，直接比较现有EUS-FNB核心针在样本充分性、诊断准确性和核心标本获取方面的数据较少。尽管相关数据有限，但已有初步结果表明，使用能获取足够核心组织材料的FNB可能无需依赖现场病理学检查，从而有望在未来取代FNA。这可能有助于降低手术费用和持续时间，同时不会对患者护理产生负面影响。

在特定EUS-FNB核心针的选择方面，仍有许多重要问题尚未解决。因此，针具选择的决策往往取决于个人偏好、导师及同事的影响，以及医疗机构与产品供应商和制造商之间的机构协议。新开发的EUS-FNB针具通常比第一代针具更昂贵，且其优越性尚未明确证实，因此一些医疗中心在临床实践中对其应用较为谨慎。未来需要开展研究，以评估针对不同组织类型和密度的最佳针具设计，并比较不同类型穿刺针的不良事件发生率。理想情况下，这些研究应以随机对照方式进行，以确保研究结果的可推广性。

通过超声内镜进行穿刺活检在过去二十年中经历了多次迭代。早期设计在穿刺针的部署以及获取和保留活检组织方面存在诸多挑战。这一原因以及其他多个因素使得细针抽吸（FNA）在许多内镜医师的职业生涯中一直是主要的取样方式。目前可用的经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）粗针活检针代表了诊断疾病的一种范式转变，不仅适用于胰腺，也适用于肝脏和胃肠道的疾病诊断。经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）样本中更高的细胞含量和组织学结构使其非常适合显微镜和分子检测；这有望改善患者护理和治疗结果，特别是在恶性疾病中。随着我们进入个性化医疗时代，对样本材料的基因检测将变得至关重要。

许多内镜超声医师，尤其是在非学术性中心的医生，将缓慢地将经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）纳入其诊断性EUS实践中。这可能是由于第二代穿刺针初始成本较高，以及与细针抽吸（FNA）相比，在快速现场评估（ROSE）方面的评估存在潜在困难或缺乏熟悉度，导致不愿放弃现场评估。这些问题与该技术本身固有的学习曲线关系较小。尽管对穿刺针费用有所顾虑，但最近发表的数据表明，在使用经内镜超声引导下穿刺活检（EUS-FNB）时可以省略快速现场评估（ROSE），这可以通过减少病理学家的专业费用以及整体操作时间来抵消初始成本。通过缩短操作持续时间，每天可完成更多病例，从而补偿设备成本。

关于这些FNB穿刺针的直接比较数据较少，因为大多数研究都是将单个穿刺针与FNA进行对比；然而，美敦力公司（Medtronic Inc.）的SharkCore在摆脱ROSE依赖方面显示出最有前景的结果。该穿刺针具有六个切割边缘的新型设计，已在早期试验和我们的临床实践中提高了诊断率。需要注意的是，在临床实践中，活检针头的诊断率通常低于研究中报告的结果。这可能是由于多种患者、操作者和机构相关因素所致。由于报告结果与实际诊断率之间存在差异，许多内镜医师仍犹豫是否放弃使用ROSE。

未来的研究应包括针对特定组织类型的最佳针具设计，最初可在动物模型中进行，但最终应包含人体尸体取样和活体人类受试者。不同的组织具有不同的密度和细胞特性，在设计下一代FNB穿刺针时需予以考虑。此外，在内镜操作时，可能需要摒弃“一刀切”的穿刺针选择方式，以选择适合特定组织取样的合适针头。不良事件发生率，特别是胰腺炎和出血，需系统地进行评估。这应在随机对照方式下进行，并纳入足够数量的患者，以确保所获得数据的质量。随着EUS技术的发展，FNB适应症可能会进一步扩展，内镜超声医师将需要准备好使用最理想的工具。

随着新一代内镜超声医师在培训期间接触到这种取样方式，EUS-FNB的应用很可能会增加。此外，可以合理预期将出现新的核心活检针，其在组织获取量和保留率方面都将超过现有产品。这将有助于实现组织病理学诊断，以及潜在的分子诊断。FNB穿刺针的改进需要与超声内镜操作者的使用便捷性相平衡，以及较低的患者不良事件发生率。预计将会出现更多采用弗兰森或/和多远端切割面设计的活检针，而基本设计的针头将逐渐退出临床使用。

• 内镜超声（EUS）引导下的细针穿刺抽吸（FNA）受限于无法在活检样本中保留间质及相关细胞结构
• 细针活检（FNB）相比细针抽吸（FNA）具有更高的诊断率，并有可能无需病理学家进行快速现场评估（ROSE）
• 第一代FNB针因诊断率低及机械设计方面的挑战而受到困扰
• 目前有三种 commercially available 的第二代FNB针：SharkCore（Medtronic Inc.）、ProCore（Cook Medical）和Acquire（Boston Scientific）
• 对这三种FNB针的初步经验显示出有望改变现有诊疗标准的前景

.)