自从2018年CTC AE 5.0发布以来，已过去七年。在这七年中，新型疗法尤其是细胞与基因治疗、肿瘤免疫治疗等创新技术层出不穷，创新疗法从进入临床试验开始不断改变临床治疗格局，为以往缺乏有效治疗手段的患者带来了希望。然而，随着这些创新疗法的广泛应用，其在临床实践中引发的治疗相关不良反应也日益凸显，亟需在临床开发过程中进行标准化和规范化管理。正是在这一背景下，CTC AE 6.0应运而生。

在正式进入CTC AE 6.0之前，抽空复习一下七年前我们平台联合业内志愿者针对新出台的CTC AE 5.0所进行的一系列翻译和学习活动。

众所周知，NCI CTC AE是肿瘤领域临床研究的核心文件，也是目前肿瘤新药在临床开发过程不可或缺的参考资料，更是新药在开展临床试验期间，医学背景监察员、临床监查员、PV专员和数据管理专员结合MedDRA/WHO Drug处理和管理的不良事件的必备宝典。

1. 关键修订点：免疫检查点抑制剂和其它免疫疗法相关的免疫阶段毒性（irAEs)

CTCAE v6.0 于2025 年发布，即将在2026年正式启用，其修订的核心逻辑是针对CTC AE 5.0在检查点抑制剂和其他免疫疗法相关的免疫介导毒性（即irAEs）在报告方面存在一些空白进行针对性改进。这些改进源于诸如癌症免疫治疗学会(SITC)、ASTCT（美国移植和细胞治疗协会）等合作倡议，该倡议发现先前版本中约70% 的irAE 术语缺失，因此为即将生效的CTC AE 6.0 推荐添加术语，以提高精确性，特别是针对自身免疫表现。 整体上，该更新重点添加特定临床术语、优化分级，并提升先进疗法（如免疫疗法、基因疗法和细胞疗法）的清晰度，将焦点从实验室导向转向临床描述性术语，以更好地适用于现实医疗实践。

与 免疫疗法相关的整体增强与现代实践的并轨

CTC AE 6.0与MedDRA v28.0 保持一致，并修订分级阈值，以更好地反映免疫疗法背景下的临床严重度，其中irAEs 治疗期间常涉及多器官自身免疫反应（如结肠炎、肺炎、心肌炎、自身免疫性脑炎等）。

改进覆盖空白

先前版本缺乏许多irAEs 的术语；AE 6.0 纳入推荐添加术语，减少对宽泛类别（如“自身免疫障碍”）的依赖，并实现更精细的报告。

针对先进疗法的清晰度

增强实验室异常和疗法特定事件的定义和分级，有助于免疫疗法的药物警戒，其中AE 可能不同于传统化疗（如延迟发作、对类固醇敏感）。

净术语调整

总体添加18 个新术语，删除47 个，重点消除冗余，并优先选择临床描述符而非定量实验室值（如将“淋巴细胞计数减少”替换为“淋巴细胞减少症”）。这有利于irAE 报告，因为免疫疗法毒性通常表现为临床综合征而非孤立的实验室变化。

举例说明：AE 6.0新出现的“自身免疫性脑炎”，对比AE5.0的“脑炎”

自CTCAE v5.0（2017年发布）以来，自身免疫性脑炎的诊断标准和病例报告显著增加，尤其与免疫疗法（如CAR T细胞疗法、检查点抑制剂）相关。研究表明，抗NMDAR、anti-LGI1等抗体相关脑炎在肿瘤患者和免疫治疗受试者中更为常见，需单独评估。

发病率数据

根据近年来发表的临床数据（如JAMA Neurology和Lancet Neurology），自身免疫性脑炎的年发病率在免疫治疗人群中可能高达1-5%，远超CTC AE 5.0发布时的预期，这促使其从“脑炎”（Encephalitis）的广义范畴中独立出来。

原因

2. 澄清： Clarifications

AE 6.0有一系列澄清内容，以CRS为例：

跟AE5.0中细胞基因治疗常见的细胞因子释放综合征（CRS）的定义有所不同，AE 6.0明显整合ASTCT（美国移植和细胞治疗协会）所发布的共识分级，对AE5.0进行细化，以期对齐分级和临床实践：

CTC AE 5.0：

定义：低血压需要使用血管加压药物（包括或不包括加压素）以及/或缺氧需要补充氧气（例如，>40%氧气或无创通气）。

低血压：未明确限定单一或多重加压药物，仅提及需要血管加压药物支持。

缺氧：包括>40%氧气或无创通气（如BiPAP/CPAP），但未具体说明氧气输送设备的类型

CTCAE 6.0

定义：低血压需单一加压药物管理；缺氧需要高流量鼻导管、面罩、非呼吸面罩或文丘里面罩。

低血压：明确限定为“单一加压药物管理”，排除多重加压药物的使用（后者归为4级）。

缺氧：具体列出高流量鼻导管、面罩、非呼吸面罩或文丘里面罩作为氧气支持手段，排除了无创通气（归为4级）。

核心不同点

1. 低血压干预的明确性：

CTC AE 5.0：仅提及“需要血管加压药物”，包括或不包括加压素，未能区分单一或多重加压药物的使用，导致分级可能因解释不同而产生差异。

CTC AE 6.0：明确要求“单一加压药物管理”，将多重加压药物支持明确归为4级。这种调整减少了歧义，确保临床和监管报告中的一致性，反映了临床实践中单一加压药是一个可管理的阈值。

2. 缺氧支持手段的 specificity：

CTC AE 5.0：使用“>40%氧气或无创通气”作为标准，但未具体说明氧气输送设备，导致不同试验点可能因设备选择（如面罩 vs. BiPAP）而分级不一。

CTC AE 6.0：明确列出高流量鼻导管、面罩、非呼吸面罩或文丘里面罩，这些设备通常提供FiO2≥40%，并排除无创通气（BiPAP/CPAP），后者与4级（需要机械通气或更高级支持）对齐。这一变化提高了分级的标准化程度，响应了v5.0使用后关于报告一致性的反馈。

3. 临床管理的影响：

CTC AE 6.0：通过明确设备和加压药物数量，优化了3级CRS患者的干预策略（如及时使用tocilizumab），同时为4级病例（多重加压或机械通气）预留了更高警觉性。

变更的背景与依据

临床反馈：AE 5.0实施后，试验申办方和监管机构（如FDA、EMA）反馈指出，缺乏具体设备和加压药物数量的定义导致数据可比性差。v6.0通过细化标准解决了这一问题。

新兴疗法需求：随着双特异性抗体和基因疗法的广泛应用，CRS表现形式多样，CTC AE 6.0的更新反映了真实世界数据中缺氧和低血压管理的最新模式。

监管兼容性：AE 6.0与MedDRA v28.0对齐，改善了不良事件编码和药物流行病学的分析能力。

3. 词条删除/替换： Delection: Term

对比CTC AE 5.0，新版CTC AE 6.0在Term层面和MedDRA 版本28.0保持一致，将一系列术语进行规范化，譬如：

• 删除既往描述为“Anal Hemorrhage、Colonic hemorrhage、Lower Gastrointerstinal hemorrhage 、rectal hemorrhage的术语，统一用Hematochezia (便血）表述；

• 将 AE 5.0中的“Glucose intolerance"删除，用Hyperglycemia (高血糖）替代

• 将Obesity 这一诊断术语修改为“Metabolism and Nutrition disorder"

• 而“Muscle weakness right-site”、“Muscle weakness left site” 诸如此类描述用专业术语“Hemiparesis” （偏瘫）替换。

4. 新增加部分：引申注释

可以说“Pediatric ADL“是CTC AE 6.0更新期间出现频次最多的词组之一，针CTC AE 5.0，新增了针对儿科人群的“Pediatric Activities of Daily Living (ADL)”（儿科日常生活活动能力），旨在更精确地评估儿童在治疗过程中日常生活功能受损的程度。

• Pediatric ADL =反映其专注于符合儿童年龄特点的日常活动能力评估，包括但不限于进食、穿着、行走、游戏、学习等活动。

*儿科日常生活活动能力”**，CTCAE v6.0通过分级（1-5级）描述这些活动受限的严重程度，例如轻度（限制工具性ADL）到重度（完全依赖他人帮助），并与“awakens to voice”（可被声音唤醒）等标准结合，特别适用于儿科临床试验中的不良事件（AE）报告。

5. 新增加42个术语

CTCAE5.0 包含837个术语，而CTC AE6.0 通过新增术语并删除过时术语，净增约42个术语，总数约879个（具体数字基于官方Excel文件推断，新增主要集中在神经、免疫和实验室异常类别）

最有意思的是新冠期间的网红并发症脑雾 (Brain fog)被首次列入，用以描述认知功能轻度受损，如注意力散漫、记忆模糊。分级1-5级，重点评估对日常生活活动的影响。这引出一个非常值得期待的数据，就是未来我们周围究竟有多少脑雾患者？

旧版本中文成稿样本，新版本敬请期待！

但要真正用好AE 6.0，还得到现场！