无肌病性皮肌炎（ADM）是一种异质性大、死亡率较高的自身免疫性疾病，特别是抗MDA5抗体阳性患者易合并快速进展型间质性肺病（RP-ILD），RP-ILD进展很快，常对免疫抑制治疗抵抗，死亡率极高，严重影响患者预后。因此，临床上迫切需要能够识别ADM患者的生物标志物，以便进行有效的危险分层、预后预测和治疗优化。

6月17日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科团队与中国科学院上海巴斯德研究所张晓明课题组在Arthritis & Rheumatology（IF：15.483）上联合发表了题为“Two Distinct Immune Cell Signatures Predict the Clinical Outcomes in Patients with Amyopathic Dermatomyositis with Interstitial Lung Disease”的学术论文，首次揭示了ADM合并间质性肺病（ADM-ILD）患者的外周血免疫学特征，旨在通过发现新的外周血免疫细胞亚群作为预测预后的生物标志物，以提高对发病机制的深入认识，并指导更精确的个体化治疗，改善患者预后。

研究采用多色流式细胞术检测了82名ADM-ILD患者和82名年龄和性别匹配的健康受试者外周血中的42种免疫细胞亚群，使用非监督机器学习方法按照免疫细胞亚群对患者进行聚类分层，应用Wilcoxon秩和检验和监督机器学习方法，筛选出与疾病预后相关的免疫细胞亚群，并在模型内部进行交叉验证。

图1 ADM-ILD患者与健康人群之间的外周血免疫学特征差异

图2 ADM-ILD患者外周血免疫细胞变化

图3 根据免疫学参数对ADM-ILD患者进行聚类分层

图4 ADM-ILD患者的人口统计学和临床特征

如图5A-B所示，Cluster 1与Cluster 2患者之间的外周血CD45RA⁺HLA-DR⁺CD8⁺T细胞和CD56^dimNK细胞比例存在显著差异。

研究发现，外周血CD45RA⁺HLA-DR⁺CD8⁺T细胞≥9.4%的患者1年内死亡率显著高于CD45RA⁺HLA-DR⁺CD8⁺T细胞＜9.4%的患者；外周血CD56^dimNK细胞≥0.94%的患者1年内死亡率显著低于CD56^dimNK细胞＜0.94%的患者（图5C-D）。

我们用流式细胞术进一步鉴定了这群活化T细胞的流式表型为CCR7⁻CD27⁻CD45RA⁺CD127^lo，即为终末效应记忆性T细胞（terminal effector memory T cells, TEMRA），该群细胞与不良预后密切相关。

综合各因素来看，Cluster 1患者的1年生存率较Cluster 2患者显著更低（58.82% vs. 97.92%，P<0.0001；图5E）。

图5 不同的特征免疫细胞亚群可能影响ADM-ILD患者预后

多变量分析进一步验证了上述特征外周血免疫表型在预测预后中的临床效用。结果显示，Cluster 1患者的外周血免疫细胞亚群是与死亡率最为相关的因素（HR：9.636；P=0.03644；图6）。提示外周血CD45RA⁺HLA-DR⁺CD8⁺T细胞可作为预测Cluster 1患者预后的生物标志物。

ROC分析同样显示，外周血免疫表型预测预后的性能（AUC：0.8248）优于HRCT评分（AUC：0.7363）、乳酸脱氢酶（AUC：0.7206）、铁蛋白（AUC：0.6558）（图5F）。

图6 单变量和多变量Cox比例风险回归分析

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参考文献

Ye Y, Zhang X, Li T, et al. Two Distinct Immune Cell Signatures Predict the Clinical Outcomes in Patients with Amyopathic Dermatomyositis with Interstitial Lung Disease[J]. Arthritis Rheumatol. 2022 Jun 17.