Nephrology Dialysis Transplantation, gfac315

https://doi.org/10.1093/ndt/gfac315

PMID: 36460034

背景

随着肾功能下降，矿物质代谢的紊乱会导致骨代谢、矿化和骨流失的异常，以及血管和其他软组织钙化增加，出现慢性肾脏疾病-矿物质和骨骼疾病(chronic kidney disease–mineral and bone disorder, CKD-MBD)

与普通人群相比，接受透析治疗的终末期肾病(ESKD)患者，低骨密度(low bone mineral density BMD)更常见，骨折风险增加了4倍

BMD可能受到维生素K状态的影响

接受透析治疗的患者通常缺乏维生素K，维生素K依赖蛋白水平显著升高

维生素K补充剂已被证明可以改善维生素K状态

迄今为止，尚未有任何研究报告补充维生素K对接受透析治疗的患者BMD的影响

概述

RenaKvit试验是一项为期两年的随机、多中心、双盲、安慰剂对照研究

研究维生素K补充剂menaquinone-7 (MK-7)对透析治疗患者的骨骼和血管钙化的影响

受试者

入组标准：

接受长期透析治疗的成年患者

未使用过维生素K拮抗剂、重组甲状旁腺激素、抗骨质疏松症药物或维生素K补充剂

排除标准：

使用维生素K拮抗剂治疗

不可接受的副作用

接受肾脏移植

干预措施

患者随机分配为：

MK-7组：360µg MK-7 qd po

安慰剂组：外观相同的安慰剂药片

试验流程图

结局评估

主要终点事件：

桡骨远端1/3的BMD(该处BMD可预测透析治疗患者的骨折)

次要终点事件：

中段、超远端端、及总桡骨、腰椎(L1-L4)、左股骨颈和全身的BMD变化

维生素K水平和骨代谢的生化标志物的变化

腹主动脉钙化(AAC)评分

临床结果：骨折、甲状旁腺切除术、血栓栓塞事件和死亡

结果

1、基线资料

689名透析患者接受了资格筛选，123名患者纳入试验，其中MK-7组(n=61)或安慰剂组(n=62)

通过DXA评估的参与者的基线骨骼特征，两组之无差异

2、主要终点事件

随访2年后，相比于安慰剂组，MK-7补充剂组桡骨远端1/3的BMD下降幅度更大，绝对值水平明显降低(图A)

3、次要终点事件

MK-7组和安慰剂组的中、超远端和总远端桡骨的BMD显著下降，但组间平均变化或绝对BMD水平没有显著差异(图B，C，D)

腰椎BMD：1年后，无论是 MK-7 组还是安慰剂组，腰椎BMD都无显著变化。2年后，使用MK-7可维持腰椎BMD，而安慰剂组显著降低，且变化有显著差异，然而两组绝对值水平没有显著差异(图A)

研究组间股骨颈或全身BMD变化无显著差异(图B，C)

血浆总骨钙素(tOC)：2年后，两组均显著升高，但安慰剂组的升高幅度更大(图C)

基线时，参与者严重缺乏维生素K，血浆dp-uc-MGP(P-dp-uc-MGP)和PIVKA-II水平升高证明了这一点。2年后，P-dp-ucMGP和PIVKA-II水平在MK-7组中显著降低，安慰剂组中显著升高，组间变化和绝对水平存在显著差异(图D，E)

研究组之间在任何时间的矿物质代谢或骨转换标志物上都没有显著差异

2年后，两组腹主动脉钙化分数均有所增加，但相对于基线的变化和绝对值在各组之间均没有差异

在研究期间经历骨折、甲状旁腺切除术、血栓栓塞事件或死亡的参与者人数在研究组之间没有差异

不良反应事件

两组AE或SAE没有差异

评价

意义：

RenaKvit试验首次研究了维生素K补充剂对透析患者骨密度的影响

2年的维生素K(MK-7)补充剂会改善活性维生素K状态

尽管如此，该研究的发现仍不支持MK-7补充剂来保护透析患者的骨骼病变

局限性：

根据功效计算，的目标是包括2×70名参与者。由于招募困难，最终仅61+62名参与者。此外第二年的失访率高于预期。仅30+32名患者提供了2年的主要结果数据

By 肾世风云·很咸的饭团🍙