摘要：降钙素原（PCT）的临床意义-文献学习-（2023-1-29）

降钙素原（PCT）的临床意义（1）

降钙素原

【1】 介绍

在当今的临床实践中，降钙素原 (PCT，procal  ci  tonin) 已发展成为一种很有前途的新型生物标志物，可用于早期检测（全身性）细菌感染。PCT 具有116 个氨基酸残基，首先在1984年由 Le Moullec 等人阐明；然而，其诊断意义直到 1993 年才得到认可。1993 年，Assicot 等人证明 PCT 的高血清水平与细菌感染和败血症阳性发现（例如，阳性血培养）的患者之间呈正相关。此外，他们还证明 PCT 在病毒感染中没有升高，并且在给予适当的抗生素治疗后，PCT 的血清水平会降低。目前的炎症生物标志物，如 C 反应蛋白 (CRP，C-reactive protein)，缺乏准确诊断细菌感染与非细菌感染所需的特异性。因此，特异性为 79% 的 PCT 检测已被开发并用于更准确地确定是否细菌感染是患者全身炎症反应的原因。

【2】 病理生理学

在正常稳态下，前降钙素原由甲状腺 C 细胞进行初始合成。后来，该肽通过内肽酶切割 25 个氨基酸的信号序列而转化为降钙素原。终产物降钙素是一种负责血清钙调节的 32 个氨基酸的激素，在激素原转化酶的作用下形成。

【解读：

pre-procalcitonin →	procalcitonin →	calcitonin
前降钙素原→	降钙素原→	降钙素

katacalcin ：抗钙素

图源：1】

通常，生理条件下血清降钙素原水平非常低（低于 0.05 ng/mL）。然而，由于内毒素和/或细胞因子（例如，白细胞介素 (IL)-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-1b），PCT 的合成可能会增加（高达 100 至 1000 倍） , 作用于各种组织。PCT 的甲状腺外合成已被发现发生在肝脏、胰腺、肾脏、肺、小肠和白细胞内；然而，值得注意的是，在没有细菌感染的情况下，PCT 的合成已被证明在这些组织中受到抑制。相反，病毒感染后释放的细胞因子，如干扰素 (INF)-γ，会导致 PCT 的下调，从而突出了 PCT 检测的另一个优势。

【拓展：降钙素原是从哪里来的？

降钙素原（PCT，Procalcitonin）是一种无激素活性的降钙素前体物质，是降钙素合成过程中的中间产物。正常情况下，PCT由甲状腺 C 细胞合成与分泌，降钙素原产生后仅有少量进入外周血，在健康人血液中浓度非常低。

在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞、 肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞，在内毒素、肿瘤坏死因子（TNF-α）及 IL-6 等作用下合成分泌大量的 PCT，导致血清 PCT 水平显著升高。

在全身炎症反应，尤其是细菌感染导致的炎症反应时，PCT主要由肺、肠道分泌。也就是说，肺、肠道的感染PCT更容易升高。】

【3】诊断检测

【4】 动力学

降钙素原血清水平在初始细菌感染后 6 至 12 小时开始增加，并在败血症【sepsis】发生2 至 4 小时后稳定增加 。PCT的半衰期在20到24小时之间；因此，当适当的宿主免疫反应和抗生素治疗到位时，PCT 水平会在 24 小时内相应降低 50%。

【5】化学分析

在目前的临床实践中，已经开发了几种不同灵敏度的化学检测方法来检测降钙素原血清水平，大多数显示灵敏度约为 0.06 ng/mL。最早的商业化检测之一是利用时间分辨放大 cryptate 发射技术的均质免疫检测。该测定由绵羊多克隆抗CT抗体和单克隆抗抗钙素抗体（anti-katacalcin antibody）组成，通过夹心法结合PCT的CT和抗钙素氨基酸序列。该测定需要 19 分钟才能完成，通常在抽取血清后 1 小时内获得结果，使用 20 至 50 微升血浆或血清。

【6】 干扰因素

尽管多年来降钙素原测定显示出令人鼓舞的结果，但在日常临床实践中实施这些检测之前，仍存在一些需要考虑的局限性。例如，已经表明，在非感染性疾病期间，PCT 血清水平也会在患者中升高，例如外伤、烧伤、癌（髓样 C 细胞癌、小细胞肺癌和支气管类癌）、免疫调节剂治疗会增加促炎细胞因子、心源性休克、新生儿生命的前 2 天、腹膜透析治疗期间和肝硬化患者（Child-Pugh C 级）。此外，已发现患有不同程度慢性肾病的患者的 PCT 水平错误升高【falsely elevated】，这反过来又会改变基线结果，从而难以确定潜在的细菌感染。因此，临床医生必须排除上述情况，以确保没有可能混淆 PCT 测量的混杂问题。

【7】（略）【8】结果、报告、重要发现

降钙素原有一个固定的半衰期，为临床医生和研究人员提供了一个粗略的时间表，即在对全身感染进行生理控制后，降钙素原的水平何时开始下降（24 小时内下降约 50%）。目前的临床实践利用各种 PCT 临界值（ cut-off值）来确定抗生素治疗的开始和停止。临床情况和环境对于应采用哪个临界值起着重要作用。然而，大多数研究表明，PCT 水平在 0.1 至 0.5 ng/mL 范围内时具有临床意义。此外，研究表明，PCT 水平低于 0.1 ng/mL 已被证明对排除细菌感染具有很高的阴性预测价值(96.3%)。

【9】以下临床情况利用各种 PCT 临界值来确定感染的来源以及何时可以使用/停止抗生素治疗：

关节炎：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL ；▲ PCT：区分感染性（化脓性）关节炎和非感染性关节炎；▲研究类型：观察性。

【10】细菌感染 

▲PCT 临界值：0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：排除细菌感染；▲研究类型：观察性。

【11】血液感染【Blood Stream Infection】（原发性）：

▲PCT 临界值：0.1 ng/mL；▲PCT 的作用：区分真实感染和污染样本；▲研究类型：观察性。

【12】支气管炎（急性）/慢性阻塞性肺病 (COPD) 加重：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：在不引起不良后果的前提下，减少急诊和住院环境中（不必要的）抗生素暴露；▲研究类型：随机对照试验。

【13】心内膜炎： 

▲PCT 临界值：2.3 ng/mL；▲PCT 的作用：预测急性心内膜炎的高诊断准确性；▲研究类型：观察性。

【14】脑膜炎：

▲PCT临界值：0.5 ng/mL；▲PCT的作用：区分病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎，从而减少抗生素暴露；▲研究类型：前后对比。

【15】中性粒细胞减少：

▲PCT临界值：0.1至0.5 ng/mL；▲PCT的作用：识别中性粒细胞减少患者体内的全身细菌感染；▲研究类型：观察性。

【16】肺炎：

▲PCT临界值：0.1～0.5ng/mL；▲PCT的作用：在无不良后果前提下，减少住院期间的抗生素暴露。

【17】术后发热： 

▲PCT 临界值：0.1 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：区分术后感染性与非感染性发热；▲研究类型：观察性。

【18】术后感染： 

▲PCT 临界值：0.5 至 1.0 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下，尽量减少外科 ICU 中的抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【19】严重脓毒血症（败血症，Sepsis）/休克 

▲PCT 临界值：0.25 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下限制 ICU 中的抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【20】上呼吸道感染 

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下在 ICU 中限制抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【21】尿路感染： 

▲PCT 临界值：0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：确定肾脏受累的程度；▲研究类型：观察性。

【22】呼吸机相关性肺炎：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下最大限度地减少抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【23】一旦临床医生确定了临界值，确定重复 PCT检测的频率就很重要了。目前的临床数据表明，如果没有自发临床改善的证据（例如，血流动力学不稳定），应在 6 至 24 小时后重新检测 PCT 血清水平。开始使用抗生素后，建议每隔一到两天评估一次 PCT 值。此外，一旦 PCT 水平降至 0.1 ng/mL 以下或低于初始测量值的 80% 至 90%，就应立即停止抗生素治疗。

【24】此后，针对 ED【 Emergency Department 急诊科】 和 ICU 环境建立了算法，为临床医生提供了一种确定何时开始或停止抗生素的快速方法。在 ED 中，已经建立了一种算法来确定何时开始对呼吸道感染患者进行抗生素治疗。建议当 PCT 水平高于 0.25 ng/mL 时使用抗生素，并在第 3、5 天和第 7 天重复 PCT 水平，如果低于 0.25 ng/mL 或下降 80% 至 90%，则停止使用抗生素。如果 PCT 仍然升高，则考虑新的治疗方案。在 ICU 中，已经制定了一种算法来确定脓毒血症【sepsis】患者何时应停止抗生素治疗。该算法建议，当 PCT 水平降至 0.5 ng/mL 以下或从峰值下降 80% 时，应停止抗生素治疗。然而，如果 PCT 水平仍然高（超过 0.5 ng/mL），则建议继续抗生素治疗或考虑完全改变治疗。这些算法已在临床试验中取得巨大成功，并已被证明可以减少总体抗生素使用，从而改善抗生素管理。然而，需要进一步研究以确保这些结果可以在更大范围内充分重复，并开展更多的临床研究而不是观察性研究。

【25】临床意义

有充分证据表明，细菌感染的早期诊断可以降低所有患者的死亡率和发病率。细菌感染的有效诊断允许医生在认为合适的时候开始抗生素治疗，从而防止滥用和过度使用【the misuse and overuse of 】抗生素。随着抗生素耐药性的持续上升，临床医生确定有助于维持当前抗生素参数的不同算法和实验室测试变得越来越重要。不幸的是，大多数用于确定感染的一线测试，如血培养【blood cultures】和 C 反应蛋白 (CRP)，缺乏及时治疗患者所需的效率和特异性。因此，已经开发了降钙素原血清检测法，为医生和护士提供了一种早期检测方法，用于确定全身炎症反应的起源（例如，细菌性与非细菌性）。早期检测反过来又限制了抗菌素耐药性的发展以及患者在不再需要时使用抗生素。

【26】降钙素原的预后价值也显示出临床意义，它为医生提供了疾病严重程度与升高的 PCT 血清水平之间的正相关性，尤其是在败血症患者中。尽管 PCT 检测显示出巨大的希望，但这些检测的成本效益仍然是争论的话题。

参考文献：

图源1：

原文及翻译

降钙素原

【

】

【1】Introduction 介绍

In today’s clinical practice, procalcitonin (PCT) has developed into a promising new biomarker for early detection of (systemic) bacterial infections. PCT is a 116-amino acid residue that was first explained by Le Moullec et al. in 1984; however, its diagnostic significance was not recognized until 1993. 

在当今的临床实践中，降钙素原 (PCT，procal  ci  tonin) 已发展成为一种很有前途的新型生物标志物，可用于早期检测（全身性）细菌感染。PCT 具有116 个氨基酸残基，首先在1984年由 Le Moullec 等人阐明；然而，其诊断意义直到 1993 年才得到认可。

In 1993, Assicot et al. demonstrated a positive correlation between high serum levels of PCT and patients with positive findings for bacterial infection and sepsis (eg, positive blood cultures). Further, they demonstrated that PCT did not elevate in viral infections and that serum levels of PCT would decrease following administration of appropriate antibiotic therapies. 

1993 年，Assicot 等人证明 PCT 的高血清水平与细菌感染和败血症阳性发现（例如，阳性血培养）的患者之间呈正相关。此外，他们还证明 PCT 在病毒感染中没有升高，并且在给予适当的抗生素治疗后，PCT 的血清水平会降低。

【

】

Current inflammatory biomarkers, such as C-reactive protein (CRP), lack the specificity required to diagnose bacterial versus non-bacterial infections accurately. Therefore, PCT assays with a specificity of 79%, have since been developed and utilized to more accurately determine if a bacterial species is the cause of a patient’s systemic inflammatory reaction.[1][2][3][4]

目前的炎症生物标志物，如 C 反应蛋白 (CRP，C-reactive protein)，缺乏准确诊断细菌感染与非细菌感染所需的特异性。因此，特异性为 79% 的 PCT 检测已被开发并用于更准确地确定是否细菌感染是患者全身炎症反应的原因。

【2】Pathophysiology 病理生理学

Under normal homeostasis, pre-procalcitonin undergoes initial synthesis by thyroid C cells. Later this peptide is transformed into procalcitonin via cleavage of a 25-amino acid signal sequence by endopeptidases. The end product calcitonin, the 32-amino acid hormone responsible for serum calcium regulation, is then formed following conversion by the enzyme prohormone convertase. 

在正常稳态下，前降钙素原由甲状腺 C 细胞进行初始合成。后来，该肽通过内肽酶切割 25 个氨基酸的信号序列而转化为降钙素原。终产物降钙素是一种负责血清钙调节的 32 个氨基酸的激素，在激素原转化酶的作用下形成。

【解读：

pre-procalcitonin →	procalcitonin →	calcitonin
前降钙素原→	降钙素原→	降钙素

】

Normally, physiological conditions result in very low serum procalcitonin levels (less than 0.05 ng/mL). However, the synthesis of PCT can be increased (up to 100 to 1000 fold) as a result of endotoxins and/or cytokines (eg, interleukin (IL)- 6, tumor necrosis factor (TNF)-alpha, and IL-1b), which act on various tissues. 

通常，生理条件下血清降钙素原水平非常低（低于 0.05 ng/mL）。然而，由于内毒素和/或细胞因子（例如，白细胞介素 (IL)-6、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和 IL-1b），PCT 的合成可能会增加（高达 100 至 1000 倍） , 作用于各种组织。

The extra-thyroid synthesis of PCT has been found to occur in the liver, pancreas, kidney, lung, intestine and within leukocytes; however, it merits noting that the synthesis of PCT has been shown to be suppressed within these tissues in the absence of bacterial infection. In contrast, cytokines, such as interferon (INF)-gamma, which get released following viral infection, lead to down-regulation of PCT, thus highlighting another advantage of PCT assays.

PCT 的甲状腺外合成已被发现发生在肝脏、胰腺、肾脏、肺、小肠和白细胞内；然而，值得注意的是，在没有细菌感染的情况下，PCT 的合成已被证明在这些组织中受到抑制。相反，病毒感染后释放的细胞因子，如干扰素 (INF)-γ，会导致 PCT 的下调，从而突出了 PCT 检测的另一个优势。

【拓展：降钙素原是从哪里来的？

降钙素原（PCT，Procalcitonin）是一种无激素活性的降钙素前体物质，是降钙素合成过程中的中间产物。正常情况下，PCT由甲状腺 C 细胞合成与分泌，降钙素原产生后仅有少量进入外周血，在健康人血液中浓度非常低。

在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞、 肺及肠道组织的淋巴细胞及内分泌细胞，在内毒素、肿瘤坏死因子（TNF-α）及 IL-6 等作用下合成分泌大量的 PCT，导致血清 PCT 水平显著升高。

在全身炎症反应，尤其是细菌感染导致的炎症反应时，PCT主要由肺、肠道分泌。也就是说，肺、肠道的感染PCT更容易升高。】

【英语学习：

it merits noting that

值得注意的是】

【3】Diagnostic Tests

诊断检测

【4】KINETICS 动力学

Procalcitonin serum levels have been shown to increase 6 to 12 hours following initial bacterial infections and increase steadily 2 to 4 hours following the onset of sepsis. The half-life of PCT is between 20 to 24 hours; therefore, when a proper host immune response and antibiotic therapy are in place, PCT levels decrease accordingly by 50% over 24 hours.

降钙素原血清水平在初始细菌感染后 6 至 12 小时开始增加，并在败血症【sepsis】发生2 至 4 小时后稳定增加 。PCT的半衰期在20到24小时之间；因此，当适当的宿主免疫反应和抗生素治疗到位时，PCT 水平会在 24 小时内相应降低 50%。

【5】CHEMICAL ASSAYS 化学分析

In current clinical practice, several chemical assays have been developed to detect procalcitonin serum levels at varying sensitivities, most displaying functional sensitivity around 0.06 ng/mL. One of the first commercially available assays was a homogenous immunoassay that utilizes time-resolved amplified cryptate emission technology. 

在目前的临床实践中，已经开发了几种不同灵敏度的化学检测方法来检测降钙素原血清水平，大多数显示灵敏度约为 0.06 ng/mL。最早的商业化检测之一是利用时间分辨放大 cryptate 发射技术的均质免疫检测。

The assay is composed of sheep polyclonal anti-CT antibody and a monoclonal anti-katacalcin antibody which binds to the CT and katacalcin amino acid sequence of PCT via the sandwich method. The assay takes 19 min to complete, and results are typically obtained within 1 hour following serum draw, using 20 to 50 microliters of plasma or serum.

该测定由绵羊多克隆抗CT抗体和单克隆抗抗钙素抗体（anti-katacalcin antibody）组成，通过夹心法结合PCT的CT和抗钙素氨基酸序列。该测定需要 19 分钟才能完成，通常在抽取血清后 1 小时内获得结果，使用 20 至 50 微升血浆或血清。

【

】

【6】Interfering Factors 干扰因素

Although procalcitonin assays have shown promising results over the years, there are still several limitations that require consideration before implementing these tests in everyday clinical practice. For instance, it has been shown that PCT serum levels can also become elevated among patients during times of noninfectious conditions, such as with trauma, burns, carcinomas (medullary C-cell, small cell lung, & bronchial carcinoid), immunomodulator therapy that increase proinflammatory cytokines, cardiogenic shock, first 2 days of a neonate's life, during peritoneal dialysis treatment, and in cirrhotic patients (Child-Pugh Class C). 

尽管多年来降钙素原测定显示出令人鼓舞的结果，但在日常临床实践中实施这些检测之前，仍存在一些需要考虑的局限性。例如，已经表明，在非感染性疾病期间，PCT 血清水平也会在患者中升高，例如外伤、烧伤、癌（髓样 C 细胞癌、小细胞肺癌和支气管类癌）、免疫调节剂治疗会增加促炎细胞因子、心源性休克、新生儿生命的前 2 天、腹膜透析治疗期间和肝硬化患者（Child-Pugh C 级）。

Furthermore, PCT levels have found to be falsely elevated in patients suffering from various degrees of chronic kidney disease which can, in turn, alter baseline results making the determination of an underlying bacterial infection difficult to establish. Thus, it is vital for the clinician to rule out the above scenarios to ensure there are no confounding issues that may be obscuring the PCT measurements.

此外，已发现患有不同程度慢性肾病的患者的 PCT 水平错误升高【falsely elevated】，这反过来又会改变基线结果，从而难以确定潜在的细菌感染。因此，临床医生必须排除上述情况，以确保没有可能混淆 PCT 测量的混杂问题。

【7】（略）【8】

结果、报告、重要发现

Procalcitonin has a set half-life that provides clinicians and researchers with a rough timeline of when levels should begin to decrease (approximately 50% reduction over 24 hours) following physiological control of the systemic infection. Current clinical practice utilizes a variety of PCT cut-off levels to determine the initiation and discontinuation of antibiotic therapy. 

降钙素原有一个固定的半衰期，为临床医生和研究人员提供了一个粗略的时间表，即在对全身感染进行生理控制后，降钙素原的水平何时开始下降（24 小时内下降约 50%）。目前的临床实践利用各种 PCT 临界值（ cut-off值）来确定抗生素治疗的开始和停止。

The clinical scenario and setting play a fundamental role as to which cut-off level should be employed. However, most research has shown that PCT levels display clinical significance when they are in the range of 0.1 to 0.5 ng/mL. Further, research has shown that PCT levels less than 0.1 ng/mL have been shown to have a high negative predictive value (96.3%) for excluding bacterial infections.[5][6][2]

临床情况和环境对于应采用哪个临界值起着重要作用。然而，大多数研究表明，PCT 水平在 0.1 至 0.5 ng/mL 范围内时具有临床意义。此外，研究表明，PCT 水平低于 0.1 ng/mL 已被证明对排除细菌感染具有很高的阴性预测价值(96.3%)。

【9】The following clinical scenarios have utilized various PCT cut-off levels to determine the source of an infective process as well as when antibiotic therapy could be utilized/discontinued:

Arthritis: 

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.25 ng/mL

▲Role of PCT: Discriminate infective (septic) arthritis from non-infective arthritis.  

▲Type of Study: Observational

以下临床情况利用各种 PCT 临界值来确定感染的来源以及何时可以使用/停止抗生素治疗：

关节炎：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL ；▲ PCT：区分感染性（化脓性）关节炎和非感染性关节炎；▲研究类型：观察性。

【10】Bacteremic Infections

▲PCT cut-off level: 0.25 ng/mL

▲Role of PCT: To rule out bacteremic infections. 

▲Type of Study: Observational

细菌感染 

▲PCT 临界值：0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：排除细菌感染；▲研究类型：观察性。

【11】Blood Stream Infection (primary): 

▲PCT cut-off level: 0.1 ng/mL；

▲Role of PCT: Differentiate between true infection and a contaminated sample；

▲Type of Study: Observational.

血流感染【Blood Stream Infection】（原发性）：

▲PCT 临界值：0.1 ng/mL；▲PCT 的作用：区分真实感染和污染样本；▲研究类型：观察性。

【

】

【12】

Bronchitis (acute)/Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) Exacerbations: 

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.5 ng/mL；

▲Role of PCT: Reduce (unnecessary) antibiotic exposure in the ED and inpatient setting without adverse outcomes；

▲Type of Study: Randomized Control Trial  .

支气管炎（急性）/慢性阻塞性肺病 (COPD) 加重：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：在不引起不良后果的前提下，减少急诊和住院环境中（不必要的）抗生素暴露；▲研究类型：随机对照试验。

【

】

【13】Endocarditis: 

▲PCT cut-off level: 2.3 ng/mL；

▲Role of PCT: High diagnostic accuracy for predicting acute endocarditis；

▲Type of Study: Observational.

心内膜炎： 

▲PCT 临界值：2.3 ng/mL；▲PCT 的作用：预测急性心内膜炎的高诊断准确性；▲研究类型：观察性。

【14】Meningitis: 

▲PCT cut-off level: 0.5 ng/mL;

▲Role of PCT: Differentiate viral from bacterial meningitis and subsequently reduced antibiotic exposure;

▲Type of Study: Before-After.

脑膜炎：

▲PCT临界值：0.5 ng/mL；▲PCT的作用：区分病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎，从而减少抗生素暴露；▲研究类型：前后对比。

【15】Neutropenia: 

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.5 ng/mL;

▲Role of PCT: Identify systemic bacterial infections within neutropenic patients;

▲Type of Study: Observational.

中性粒细胞减少：

▲PCT临界值：0.1至0.5 ng/mL；▲PCT的作用：识别中性粒细胞减少患者体内的全身细菌感染；▲研究类型：观察性。

【16】Pneumonia : 

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.5 ng/mL;

▲Role of PCT: Reduce antibiotic exposure during hospitalization without adverse outcomes.

肺炎：

▲PCT临界值：0.1～0.5ng/mL；▲PCT的作用：在无不良后果前提下，减少住院期间的抗生素暴露。

【17】Postoperative Fever: 

▲PCT cut-off level:0.1 to 0.5 ng/mL；

▲Role of PCT: Differentiate post-operative infections from non-infectious fever；

▲Type of Study: Observational.

术后发热： 

▲PCT 临界值：0.1 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：区分术后感染性与非感染性发热；▲研究类型：观察性。

【18】Postoperative Infections: 

▲PCT cut-off level: 0.5 to 1.0 ng/mL；

▲Role of PCT: Minimize antibiotic treatment in surgical ICU without detrimental outcomes；

▲Type of Study: Randomized Control Trial.

术后感染： 

▲PCT 临界值：0.5 至 1.0 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下，尽量减少外科 ICU 中的抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【】

【19】Severe Sepsis/Shock

▲PCT cut-off level: 0.25 to 0.5 ng/mL；

▲Role of PCT: Limit antibiotic treatment in the ICU without detrimental outcomes；

▲Type of Study: Randomized Control Trial.

严重脓毒血症（败血症，Sepsis）/休克 

▲PCT 临界值：0.25 至 0.5 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下限制 ICU 中的抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【20】Upper Respiratory Tract Infections

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.25 ng/mL；

▲Role of PCT: Limit antibiotic treatment in the ICU without detrimental outcomes；

▲Type of Study: Randomized Control Trial.

上呼吸道感染 

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下在 ICU 中限制抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【21】Urinary Tract Infections: 

▲PCT cut-off level: 0.25 ng/mL；

▲Role of PCT: Determine the extent of renal involvement； 

▲Type of Study: Observational.

尿路感染： 

▲PCT 临界值：0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：确定肾脏受累的程度；▲研究类型：观察性。

【22】Ventilator-Associated Pneumonia: 

▲PCT cut-off level: 0.1 to 0.25 ng/mL；

▲Role of PCT: Minimize antibiotic treatment without detrimental outcomes；

▲Type of Study: Randomized Control Trial.

呼吸机相关性肺炎：

▲PCT 临界值：0.1 至 0.25 ng/mL；▲PCT 的作用：在无不良后果前提下最大限度地减少抗生素治疗；▲研究类型：随机对照试验。

【23】Once the clinician establishes the cut-off level, it is then important to determine how often PCT measurements should be repeated to determine adequate control. Current clinical data suggests that PCT serum levels should be remeasured after 6 to 24 hours, absent evidence of spontaneous clinical improvement (eg, hemodynamic instability). Following antibiotic initiation, the recommendation is that PCT values be assessed every one to two days to ensure adequate coverage. Further, antibiotic courses should be discontinued as soon as PCT levels drop below 0.1 ng/mL or 80 to 90% below the initial measurement.[6]

一旦临床医生确定了临界值，确定重复 PCT检测的频率就很重要了。目前的临床数据表明，如果没有自发临床改善的证据（例如，血流动力学不稳定），应在 6 至 24 小时后重新检测 PCT 血清水平。开始使用抗生素后，建议每隔一到两天评估一次 PCT 值。此外，一旦 PCT 水平降至 0.1 ng/mL 以下或低于初始测量值的 80% 至 90%，就应立即停止抗生素治疗。

【24】Algorithms have since been established for the ED and ICU setting which provide clinicians with a quick method for determining when to initiate or discontinue antibiotics. In the ED, an algorithm has been established for determining when to start antibiotic therapy in patients with respiratory tract infections. 

此后，针对 ED【 Emergency Department 急诊科】 和 ICU 环境建立了算法，为临床医生提供了一种确定何时开始或停止抗生素的快速方法。在 ED 中，已经建立了一种算法来确定何时开始对呼吸道感染患者进行抗生素治疗。

【

】

Recommendations are that antibiotics be utilized when PCT levels are above 0.25 ng/mL and that PCT levels be repeated on days 3,5, and 7 and to stop antibiotics if they fall below 0.25 ng/mL or drop by 80 to 90%. If PCT remains elevated then consider new treatment options. In the ICU, an algorithm has been instituted to determine when antibiotic treatment should be discontinued in patients with sepsis. 

建议当 PCT 水平高于 0.25 ng/mL 时使用抗生素，并在第 3、5 天和第 7 天重复 PCT 水平，如果低于 0.25 ng/mL 或下降 80% 至 90%，则停止使用抗生素。如果 PCT 仍然升高，则考虑新的治疗方案。在 ICU 中，已经制定了一种算法来确定脓毒血症【sepsis】患者何时应停止抗生素治疗。

The algorithm recommends that antibiotic coverage should be discontinued when PCT levels drop below 0.5 ng/mL or a decrease of 80% from the peak value. However, if PCT levels continue to remain elevated (over 0.5 ng/mL), then it is advised to continue the antibiotic course or consider changing the treatment entirely. 

该算法建议，当 PCT 水平降至 0.5 ng/mL 以下或从峰值下降 80% 时，应停止抗生素治疗。然而，如果 PCT 水平仍然高（超过 0.5 ng/mL），则建议继续抗生素治疗或考虑完全改变治疗。

These algorithms have been used with great success in clinical trials and have proven to reduce overall antibiotic use thus improving antibiotic stewardship. However, further research is needed to ensure these results can be adequately repeated on a larger scale and by utilizing more clinical trials versus observational studies.[6]

这些算法已在临床试验中取得巨大成功，并已被证明可以减少总体抗生素使用，从而改善抗生素管理。然而，需要进一步研究以确保这些结果可以在更大范围内充分重复，并开展更多的临床研究而不是观察性研究。

【

】

【25】Clinical Significance

临床意义

It is well-documented that early diagnosis of a bacterial infection can lead to a decrease in mortality and morbidity among all patients. Efficient diagnosis of bacterial infections allows physicians to initiate antibiotic therapy when it is deemed appropriate, thus preventing the misuse and overuse of antibiotics. As antibiotic resistance continues to rise, it has become ever more important for clinicians to determine different algorithms and laboratory tests that help sustain current antibiotic parameters. 

有充分证据表明，细菌感染的早期诊断可以降低所有患者的死亡率和发病率。细菌感染的有效诊断允许医生在认为合适的时候开始抗生素治疗，从而防止滥用和过度使用【the misuse and overuse of 】抗生素。随着抗生素耐药性的持续上升，临床医生确定有助于维持当前抗生素参数的不同算法和实验室测试变得越来越重要。

Unfortunately, most of the first-line tests for determining infection, such as blood cultures and C-reactive protein (CRP), lack the efficiency and specificity needed to treat patients promptly. 

不幸的是，大多数用于确定感染的一线测试，如血培养【blood cultures】和 C 反应蛋白 (CRP)，缺乏及时治疗患者所需的效率和特异性。

Therefore, procalcitonin serum assays have been developed to provide physicians and nurses with an earlier detection method for determining the origin of a systemic inflammatory response (eg, bacterial versus non-bacterial). Early detection, in turn, limits the development of antibacterial resistance as well as patient exposure to antibiotics when they are no longer warranted. 

因此，已经开发了降钙素原血清检测法，为医生和护士提供了一种早期检测方法，用于确定全身炎症反应的起源（例如，细菌性与非细菌性）。早期检测反过来又限制了抗菌素耐药性的发展以及患者在不再需要时使用抗生素。

【26】The prognostic value of procalcitonin has also shown clinical significance by providing physicians with a positive correlation between disease severity and elevated PCT serum levels, especially within septic patients. Although PCT assays have shown great promise, the cost-effectiveness of these tests continues to be a topic of debate. 

降钙素原的预后价值也显示出临床意义，它为医生提供了疾病严重程度与升高的 PCT 血清水平之间的正相关性，尤其是在败血症患者中。尽管 PCT 检测显示出巨大的希望，但这些检测的成本效益仍然是争论的话题。