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降钙素原测定是什么认识降钙素原


降钙素原 (procaicitonin,PCT)是降钙素的前肽,也称甲状腺降血钙素,是一种无激素活性的糖蛋白。作为一种可以快速被检测出的评价感染类型及感染控制程度的指标,PCT的特异度及敏感度较其他指标高,在临床上已广泛用于评价感染的类型及严重程度,指导及规范抗生素的使用,减少抗生素的处方率及避免耐药性的产生。





PCT简介  

PCT于1975年由 Moya等发现,其结构于1981年研究明确,在1993年由 Assicot等报道发现血清PCT的浓度似乎与细菌感染的严重性有关,后证实不仅与感染的严重性相关,同时与疾病预后也有着密切关系,到2001年,国际脓毒症会议把 PCT 作为脓毒症的诊断指标之一。2012年 《降钙素原 (PCT)急诊临床应用的专家共识》中指出,PCT 在全身炎症反应综合征 (SIRS)、脓毒症、严重脓毒症和脓毒症休克患者的浓度依次升高,与病情的严重程度呈正相关。

在细菌感染时,肝脏巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞及神经内分泌细胞,在内毒素、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α) 及 IL-6 等作用下会产生大量 PCT,在感染最初3h即可检测到,6~ 12h达高峰。健康人的血清 PCT 浓度低于 0.05 µg/L ;老年人、慢性疾病患者以及不足 10% 的健康人血清 PCT 浓度高于 0.05 µg/L,最高可达 0.1 µg/L,但一般不超过 0.3 µg/L。



PCT与其他炎性指标的比较  

大量的研究表明,PCT 与传统的炎症指标如白细胞计数 (WBC)、中性粒细胞百分比 (N%)、C 反应蛋白 (CRP)、血沉 (ESR)、IL 等比较,其临床应用价值优于其他指标。
张庆勇等比较了同期住院的70例细菌感染患者及81例非细菌感染患者的 WBC、CRP 和 PCT,结果发现CRP的敏感性高,,但同时假阳性率也高,PCT 的敏感性较CRP为低,但其特异性高,假阳性率低,,故 PCT更适用于细菌感染的诊断。
在发热疾病中要鉴别细菌感染和非细菌感染,PCT要优于 CRP、IL-6。Hoeboer等的研究发现,在休克的患者,体温及 WBC 不能反应患者是否同时合并细菌感染,而 PCT则可弥补其不足,合并细菌感染时明显升高,且反应迅速,随感染的控制其变化也显著,所以对于ICU 的医生来说,测定血清 PCT 对判断感染类型及其严重程度显得更为重要。
血常规作为传统的感染指标,在严重感染的患者,可能不升反降,故无法判断是严重感染还是免疫抑制所致,同时血常规中的感染指标,如 CRP和 ESR,其达峰时间长,降至正常耗时也长,大概需要1~2周时间。而 PCT可以不受免疫抑制的影响,在感染后的2~4h则开始升高,而这段时间常常由于无早期提示的指标而导致诊治不及时,其干扰因素较血常规小,故在严重感染及血液科免疫抑制的患者,化疗粒细胞减少及粒缺的患者中,更具有优势。


PCT的临床应用价值  


  • 感染类型的鉴定 

美国 CDC 对1735 例成人社区获得性肺炎(communityacquired pneumonia, CAP)患者的研究结果显示,典型的细菌性肺炎 PCT 水平显著高于病毒性肺炎及其他病原体感染,以 0.25 µg/L 作为诊断阈值,鉴别细菌和非细菌感染的阴性预测值为 92.4%。
有研究显示,革兰阴性杆菌感染所致 PCT 水平显著高于革兰阳性细菌感染,考虑原因与革兰阴性杆菌缺少细胞壁以及释放大量内毒素有关;PCT 大于 4.49 µg/L,诊断革兰阴性杆菌感染特异度可达81.8%,阳性预测值为 75.0%。因此,呼吸道的不同典型细菌性感染与 PCT 水平相关。

PCT 在支原体、衣原体感染的下呼吸道感染患者中一般无明显升高。

真菌性下呼吸道感染患者 PCT 可升高,但升高的程度常依真菌感染的侵及范围而异 :侵袭性真菌感染时 PCT 增高明显,而局灶性感染者很少增高。同时,不同种类真菌感染导致的 PCT 变化亦可表现不同的特点。

临床上的患者往往不只是单一感染的问题,还可合并其他系统的疾病,PCT 与其他炎症指标比较,一个显著的优点就是它可以较少受患者合并症的影响。由于败血症、脓毒血症、感染性休克至今仍是重症监护室最常见的死亡原因,其早期临床表现千差万别,缺乏特异的指标,现 PCT 已广泛应用于上述疾病的早期预警,虽然仅仅依据这个生物标志物做出临床抉择并不可行,但可以把之作为一个补充手段,同时应用低水平的 PCT 作为脓毒症停用抗菌药物的辅助指标,可以缩短抗生素的使用时间。但 PCT也有其局限性,局部细菌感染通常不会诱发PCT 的升高,如扁桃体炎、脓肿、轻微软组织的感染,甚至局限性的胆囊炎及阑尾炎,其值不会升高;另如果系统性炎症不处于活动期,那么其值也不升高。
  • 指导抗菌药物的应用

2020 年《 PCT 指导抗菌药物管理亚太专家共识》指出:建议采用 PCT 0.25 μg/L 为阈值来评估非重症感染患者是否启用抗菌药物。对于轻中度社区、门急诊及住院的成人下呼吸道感染性疾病(lower respiratory tract infections,LRTI)患者:建议动态监测 PCT,采用每隔 48 ~ 72 h 的监测频率,同时结合临床资料,如PCT≥0.25 μg/L建议应用抗菌药物;初始 PCT 水平高者,如经治疗 PCT< 0.25 μg/L 或从峰值下降≥ 80% 建议停用抗菌药物。

对于需要入住 ICU 的重度 LRTI 患者,进行经验性抗菌药物治疗同时应动态监测 PCT,可采用每隔 6 ~ 24 h 的监测频率,以重新评估是否需要抗菌药物治疗。结合临床资料,如 PCT ≥ 0.5μg/L 建议应用抗菌药物 ;初始 PCT水平高者,如经治疗降低到 PCT< 0.5 μg/L 或 PCT 从峰值下降≥ 80% 建议停用抗菌药物。在重症感染患者中,检测PCT 的更重要的目的是停止应用抗菌药物,而不是决定是否启用抗菌药物治疗。

推荐依据 LRTI 不同感染类型和严重程度,应采用不同 PCT 阈值进行感染分级管理。轻中度 LRTI 患者抗菌药物管理采用 PCT 0.25 µg/L 阈值指导,重度 LRTI 患者则采用 PCT0.5 µg/L 阈值指导,见表1,2。


  • 非感染性疾病中降钙素原的变化情况

1. 心脏骤停 

早期检测 PCT 浓度,可以判断心脏骤停后综合征的严重性,其还与心肺复苏及低体温后神经系统的恢复呈负相关,但在这些背景下检测的 PCT 浓度则不能反映感染的严重程度。心肺复苏术(cardiopulmonaryresuscitation,CPR) 后患者血清中的PCT也升高,大于诊断阈值,且与 CPR 持续时间呈正相关,可能与 CPR导致自身菌群移位所致脓毒血症有关。

2. 肝硬化 

肝硬化患者的基础PCT 浓度较慢性肝病患者及无肝病患者低,肝功能 Child-PughC 者的 PCT 浓度较 Child-PughB高,表明前者较后者更易受革兰阴性菌感染,同时肝硬化患者的 PCT 与 WBC 及 N %呈正相关,而慢性肝病患者及非肝病患者的 PCT 则未表现出与 WBC及 N %的相关性。故血清 PCT 在评价肝硬化患者的肝功能及预后方面有着一定的作用,同时,在自身免疫性肝病、原发性肝癌广泛转移、肝移植术后,血清 PCT 也升高。

3. 器官移植术 

对于这类患者的研究报道较呼吸道感染及血源性感染少,但 PCT浓度在手术后即使没有感染也会升高,可以与手术应激及手术时器械操作导致菌群移位有关,动态检测血清 PCT 的含量可以早期发现排斥反应,当然也可以发现术后感染并发症,PCT 若在术后持续升高,,则表明预后差,可能同时合并感染等并发症,PCT在器官移植术后的感染预警中也具有一定的敏感性和特异性。

4. 自身免疫性疾病 

系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中,其病情的活动度与 CRP、ESR 有 关,而与 PCT的浓度没有关系。Yu等的研究发现,即使自身免疫性疾病的患者使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,或者风湿性疾病活动的患者,PCT 对于发现感染的价值都优于CRP。在活动性自身免疫性疾病中的检测价值仅在于明确是否同时合并有细菌或者霉菌的感染,而当同时合并有病毒感染,PCT就 “束手无策”了。

5. 新生儿特殊性 

新生儿作为一个特殊的群体,血清 PCT的参照标准的制定现在主要是依据胎龄及出生后的天数,但 Hahn等的研究发现,血清 PCT还与很多因素有关,譬如出生时的体质量、身高、血小板计数、中性粒细胞绝对计数等,故要将血清 PCT用于新生儿指导临床治疗,则有更多需要考虑的因素。




参考文献:

[1] 降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识组 .降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识[J].中华急诊医学杂志,2021,30(4):393-401.

[2] 杨扬,王宋平.降钙素原的临床应用及研究进展[J].国际呼吸杂志,2016,(36)6:471-474.

[3] 刘 杰,迟小伟,汪运山.血清降钙素原、C一反应蛋白及白介素6联合测定在鉴别细菌和病毒感染中的价值研究[J].医学检验与临床,2011,(22)2:3-5.


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审核:容永璋

责编:伍丽霞






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