前言导读

 

随着医疗技术的进步，“介入无植入”理念及技术应运而生。2004年，药物球囊（DCB）问世。此后，越来越多临床研究发现，有些血管病变不用植入支架也可以得到很好的解决。

 

DCB的目的是希望通过球囊把抗增殖药物带到血管壁上并均匀释放，抑制血管内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞增殖，起到减少球囊扩张后再狭窄的作用。DCB预防和治疗再狭窄的作用机制类似DES，都是通过携带的药物抑制内膜增生而减少再狭窄，但是两者携带药物方式不同，药物作用时间不同，而最大的差异在于DCB并不会植入长期存留在血管内壁的金属丝以及聚合物涂层，体现了“介入无植入”的新型介入理念。

 

药物涂层球囊(DCB)作为新的介入治疗技术，实现了不在血管中留下永久性或阶段性的置入物，避免了因置入支架引起的一系列问题。

 

药物球囊行业解读

 

药物球囊概述

 

药物洗脱球囊(DEB)，也称为药物涂层球囊 (DCB)，是传统的球囊成形术和药物洗脱技术结合的产物，由抗内皮增生药物（如紫杉醇、雷帕霉素）、药物载体和球囊组成，其是将抗增殖药物涂于球囊表面的一种特殊球囊，在选用药物球囊大小时冠脉与球囊为1：1较为合适。基础原理是：在球囊表面涂布抗增殖药物，在球囊扩张与血管内膜表面接触的同时，释放抗增殖药物至血管内膜，进而抑制血管内膜增生。普通球囊预扩张后使用DCB:在使用DCB之前，使用传统球囊进行预扩张，对病变处进行充分预处理，此后使用DCB对病变进行再次扩张，药物被均匀释放至病变血管内皮表面并随时间逐渐渗入。

除了支架内再狭窄患者、冠状动脉原发病变患者之外，DEB还可适用于下列人群: 有高出血风险的患者，例如血友病、既往出血史、胃溃疡、严重肾功能衰竭的患者; 正在口服抗凝药物或近期进行外科手术的患者; 有血管内皮功能障碍或既往有亚急性支架内血栓史的患者以及拒绝体内置入异物的患者等。

 

药物洗脱球囊的应用领域

 

药物涂层球囊的应用范围较广，是推动药物涂层球囊行业快速发展的重要驱动因素之一。根据《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》，药物涂层球囊可以应用于支架内再狭窄、小血管病变和分叉病变等临床病症，而且药物涂层球囊可以使药物在血管壁均匀分布，可有效降低血管再狭窄发生率，且在人体内降解后，无残留物，此外还具有潜在降低抗血小板治疗强度和持续时间的作用，未来市场发展潜力巨大。

目前，DEB已成为治疗支架内再狭窄（ISR）的首选方法之一，并获得欧洲心脏病学会/欧洲心胸外科协会（ESC/ EACTS）证据等级ⅠA和《药物涂层球囊临床应用中国专家共识》的推荐，以及经过了我国食品药品监督管理局批准的临床适应证。药物洗脱球囊(DEB)治疗冠状动脉原发病变的研究较少、观察时间短、临床样本数量偏少，在证明其优势的证据强度和样本量还有待进一步加强。

不同的DEB产品治疗ISR的效果并不十分相同，DEB产品并不具有类似效应。DEB之间的关键区别是所使用的药物以及涂层技术。

 

药物洗脱支架与药物涂层球囊对比

 

随着药物涂层球囊的临床应用价值逐步得到认可，药物涂层球囊行业逐步开始发展。相较于药物洗脱支架，药物涂层球囊介入治疗的优点在于无聚合物基质、无金属支架残留，有效减少内膜炎症反应，降低血栓形成的风险。此外药物涂层球囊植入后，只需服用1-3个月的双联抗血小板药物，大幅缩短双抗治疗时间(一般药物洗脱支架植入后，需要服用1年左右的双联抗血小板药物)。在冠脉介入治疗领域，药物洗脱支架仍然是冠脉介入治疗的主流器械，支架内再狭窄是药物涂层球囊介入治疗的优选适应症，随着中国PCL手术量不断增长，药物涂层球囊同样充满发展空间。加之主动脉及外周血管疾病检出率提高，小血管病变和分叉病变治疗需求随之提高。

 

市场规模

 

裸金属支架（BMS）的出现在一定程度上解决了球囊扩张后可能会面临的血管壁夹层、血管急性闭塞和血管弹性回缩等问题，但却带来了另一个严峻的挑战，即支架内再狭窄。金属支架对血管内膜的持续性刺激，可导致血管内膜增生过度，引起支架内再狭窄（ISR），发生率可达30%。

药物涂层球囊扩张术使药物作用于血管内壁，维持血管通畅效果更佳且不留异物在血管内，在血管内再狭窄ISR、小血管、分叉病变有明显优势，原发病变的扩展也不断探索验证。

 

随着近年来“介入无植入”理念的推广，药物涂层球囊使用量快速增长。根据弗若斯特沙利文预测数据，药物涂层球囊首次在中国获批用于冠状动脉疾病的治疗后，使用量从 2016 年的 7500 个大幅增长至 2021 年的 29.0 万个。预计 2025 年市场规模将进一步攀升至 100.0 万个，2030 年预计将达到 204.2 万个。

根据弗若斯特沙利文预测数据，国内冠脉药物涂层球囊的市场规模从 2016 年的 1.35 亿元大幅增长至 2021 年的 20.09 亿元，预计 2025 年市场规模将进一步攀升至 43.86 亿元，2030 年预计将达到 59.33 亿元。

 

医疗器械产品解析

 

1 、Lutonix

 

BD

 

碧迪医疗于1994年在中国注册建立开展对华业务。碧迪医疗是一家全球化的医疗技术公司，通过改善医学发现方法、医疗诊断效果和护理质量以引领世界健康。碧迪医疗关致力于通过研发创新技术、服务和解决方案，帮助患者改善临床治疗，并帮助医护人员改进临床流程。

 

LUTONIX作为首款被FDA批准的外周药物涂层球囊，拥有独特的两亲性药物配方聚山梨醇酯/山梨醇，搭载2ug/mm²低剂量紫杉引领世界舜康醇药物涂层，在保证疗效的基础上,能够最大程度地降低药物毒性及术中并发症,是一款兼具有效性及安全性的外周介入新器械新技术。其Levant l临床试验结果由于改变了整个外周介入的治疗习惯和理念，被权威医学杂志《新英格兰医学杂志》(The New、England Journal of Medicine)所刊登。在全球已累积60万人次临床使用经验，相信能够为广大中国患者带来福音。

Lutonix™ 药物涂层球囊 PTA 导管提供 0.018 和 0.035 导丝配置，用于治疗浅股动脉和腘动脉中的新生、再狭窄或支架内再狭窄病变。Lutonix™ DCB 输送剂量为 2 µg/mm 2的紫杉醇，旨在提供治疗不同大小和长度病变所需的多功能性。

2020年3月2日，BD公司外周介入部门宣布为其Lutonix 018药物涂层球囊（DCB）产品组合增加一个300毫米球囊长度的选项。该公司在声明中表示，这种新的尺寸获得了FDA批准，可用于治疗长达300毫米的股腘病变。据称，Lutonix 018 DCB是0.018英寸DCB。完整的产品组合现在可提供的球囊长度范围为40~300毫米，直径范围4~7毫米，导管长度包括100和130厘米。最新发布的300毫米长度球囊直径范围4~6毫米。

 

Lutonix®018基于成熟的ULTRAVERSE™018平台，具有以下特点:

 

1.增强的可推性-增强内腔提供轴向强度

 

2.提高可视性-在长距离上有更大的双远端标记带

 

3.GeoAlign®标记系统-简化了病变处导管的重复定位

 

2、Ranger，Agent DCB

 

波士顿

 

波士顿科学创建于1979年，总部设在美国马萨诸塞州纳提克市，是全球领先的医疗科技公司。1997年，波士顿科学进入中国，在北京、上海、广州均设立分公司以及研发中心，公司在中国的总部位于上海。波士顿科学拥有超过17,000种产品，并在全球范围内获得了超过16,000项授权专利。1992年5月，波士顿科学在纽约证交所成功上市。

 

Ranger™

 

作为载药器械的先驱，波士顿科学公司也是药物涂层球囊领域的领航者，旗下革命性产品Ranger™紫杉醇涂层球囊在2014年获得CE（Conformite Europeenne，欧洲统一认证）批准后，经过6年大样本量临床研究，于2020年11月2日，获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准上市。

该产品是一个典型的药械组合产品，由充气端口、导丝端口、装载工具、药物涂层组成。为整体交换型(OTW)球囊导管，球囊为半顺应性，球囊上有紫杉醇(药物)和赋形剂配方的涂层，通过释放药物到病变组织来抑制血管再狭窄。

波士顿科学公司Ranger™DCB采用低剂量药物（2 µg / mm2）和TransPax™ citrate ester涂层，可有效地将药物输送到靶病变，以获得较高的一期通畅率及较低的全身药物暴露率。此外，该球囊还可帮助术者优化手术操作，即使在复杂的解剖结构中应用，也能实现良好的治疗效果。众所周知，术中输送DCB时，可能会造成药涂球囊上的涂层损坏，引起药物在到达病变之前从球囊上脱落，导致实际递送到病变的药物减少且不均匀，使治疗效果大打折扣。

Ranger™DCB拥有波科专有TransPax技术---即一种创新药物装载工具来保持药物涂层的完整性，从而最大程度提高药物输送效率，确保药物输送的持续性和可预测性。同时Ranger™DCB是基于0.018inch Sterling 球囊平台打造，该平台有助于提高涂层的完整性和传递性。通过这些创新，Ranger™药涂球囊提供了一致且可预测的治疗效果，既降低了PTA手术过程中涂层被破坏的风险，又保证了药物在靶血管中的传送和吸收。

Ranger™紫杉醇药物涂层外周球囊扩张导管是一次性使用的无菌同轴整体交换型（Over the Wire, OTW）药物涂层球囊，其药物涂层是由紫杉醇和赋形剂乙酰柠檬酸三丁酯（ATBC）组成，紫杉醇在球囊表面剂量密度为2µg/mm2，增塑剂（ATBC）用为赋形剂，以便于在球囊扩张时将活性成分（紫杉醇）从球囊递送和转移到动脉血管壁。细胞学和动物实验结果表明，紫杉醇具有明显的抗增殖活性。紫杉醇本身具有疏水性、浓聚于动脉内膜的能力、对细胞抑制作用持久等特性，这些特性都有利于局部释放后作用于动脉内膜减少再狭窄的发生。

 

Agent DCB

 

2024年3月波士顿科学（NYSE: BSX）宣布其药物涂层球囊——Agent DCB已获得 FDA 批准，成为美国首个用于治疗冠状动脉疾病患者的支架内再狭窄（ISR）的冠状动脉 DCB。

 

目前，该球囊导管已在许多国际市场上市销售，并治疗了包括欧洲、亚太部分地区和拉丁美洲在内的超过10万名患者，其中该器械在2023年被日本药监主管部门批准，并早在2014年就获得了CE标志，2021年还获得FDA授予“突破性器械称号”。另外，据了解该球囊导管在国内的上市也在积极准备中，大概在2025年拿证上市。

Agent DCB 是一款采用 TransPax 涂层技术的载药球囊，用于治疗 ISR 和先前未接受治疗的冠状动脉小血管疾病患者。通过 TransPax™ 涂层技术，可向冠状动脉病变部位提供靶向治疗剂量的抗增殖紫杉醇。它还能最大限度地减少微粒，同时保持出色的输送能力。

 

Agent DCB 载药球囊采用了先进的球囊技术，具备超低的尖端轮廓，确保了在心血管介入手术中穿越复杂和远端病变的便捷性。该球囊的低轴线轮廓设计支持在导管内同时使用，其双段内轴结构改善了在曲折远端解剖中的可追踪性，而低轮廓和灵活的远端设计则优化了球囊穿越狭窄部位的能力并降低了滑脱风险。此外，球囊表面的润滑涂层（Z Glide™）进一步提高了追踪性，而铂金标记带则强化了在操作过程中的可视性，使得球囊位置更加清晰，提高了手术的精准性和安全性。

 

产品优势

 

1.经典设计，顺畅到达病变部位-为复杂的远端病变带来可靠的药物输送。

 

2.独有TransPax 涂层+新型赋型剂，与其他药物洗脱球囊 (DCB) 相比，AGENT DCB拥有市场上最高效的药物转移技术，带来最低载药量和最长药物浓度维持时间，更安全，更持久，更有效。

 

 

3.输送时间无限制，操作更得心应手。

 

3、IN.PACT™

 

美敦力

 

美国美敦力公司（Medtronic, Inc.），成立于1949年，总部位于美国明尼苏达州明尼阿波利斯市，是全球领先的医疗科技公司，致力于为慢性疾病患者提供终身的治疗方案。美敦力主要产品覆盖心律失常、心衰、血管疾病、心脏瓣膜置换、体外心脏支持、微创心脏手术、恶性及非恶性疼痛、运动失调、糖尿病、胃肠疾病、泌尿系统疾病、脊椎疾病、神经系统疾病及五官科手术治疗等领域。

 

美敦力全新一代IN.PACT™ Admiral™ XL药物涂层球囊（长球囊）于2024年4月28日获国家药品监督管理局（NMPA）批准国内上市。

IN.PACT Admiral为双腔药物涂层外周球囊扩张导管，用于对股浅动脉（SFA）和腘动脉近端（PPA）的外周动脉阻塞性疾病进行经皮腔内血管成形术（PTA）治疗。200mm和250mm的药物涂层球囊IN.PACT Admiral在2018年5月获得FDA批准。它是第一个获得美国FDA批准的DCB，用于治疗支架内再狭窄和长达360毫米的病变，并在2021年获得CE批准。

 

IN.PACT Admiral适用于外周动脉阻塞性疾病进行经皮腔内血管成形术（PTA）治疗，包括支架内再狭窄（ISR），以及天然或动静脉透析瘘的阻塞性病变。拥有多达7种不同长度的球囊（从40mm到250mm），使其能够适用于不同类型的外周动脉阻塞性疾病。IN.PACT Admira之所拥有领先于对手的药物释放技术，是由于其采用Admiral 0.035 PTA球囊作为平台，药物浓度为3.5ug/mm²的结晶型紫杉醇，赋形剂为亲水性的尿素，涂层工艺为美敦力均匀、可控、可定量的药物涂层工艺。

 

IN.PACT Admira采用尿素作为赋形剂，有以下优势：

 

（1）尿素为亲水性，有利于药物在病变区域的释放；

 

（2）尿素较其他亲水涂层在输送过程中丢失率更低，在组织中转运效率更高；

 

（3）尿素为人体的天然分子，毒性低，无过敏反应。

 

4、Stellarex

 

飞利浦

 

飞利浦公司（Philips），成立于1981年，总部位于荷兰，是一家健康科技领域的全球领导者，致力于通过创新，令世界更健康、更可持续发展。飞利浦的产品和解决方案涵盖了从健康的生活方式、预防、诊断、治疗到家庭护理的整个健康连续体。飞利浦医疗保健业务涉及以下几项业务：影像系统、家庭医疗保健解决方案、监护系统及医疗信息解决方案、运营及客户服务。

 

2019年10月15日——飞利浦公司宣布在美国推出两款新的Stellarex 0.035英寸低剂量药物涂层球囊(DCB)。新的200毫米和150毫米Stellarex 0.035英寸低剂量DCB已获得FDA批准，用于治疗原发性股浅动脉或腘动脉的新生和再狭窄病变。

Stellarex系列产品具有治疗效果显著和安全性高的特点。所有Stellarex DCB都采用了EnduraCoat技术，一种由聚乙二醇赋形剂和非晶紫杉醇颗粒组成的涂层技术。该涂层可使药物高效转移并有效停留，涂层耐久性高，颗粒损失少，有效降低治疗药物剂量。

Stellarex球囊目前在欧洲可用的型号包括0.014-inch与0.035-inch两款。相较表面涂层载药量较高（3或3.5 µg/mm2）的第一代DCB，新一代DCB载药量更低，为2 µg/mm2，这些新一代DCB为复杂下肢病变的治疗提供了更全面的选择。在美国和欧洲，有超过3000 000的患者受到CLI困扰，其关键的一个治疗缺口是对抑制再狭窄的满足。再狭窄通常在治疗后的3至6个月内发生，其可导致很高的非创伤性愈合、再次介入治疗以及截肢发生率。

 

5、SeQuent®Please NEO

 

贝朗

 

B.Braun始于1839年，已经拥有181年历史，总部位于德国梅尔松根，其主要子公司分别是德国蛇牌公司与美国MCGAW公司，前身分别为德国与美国的上市公司。B.Braun业务线覆盖输液、麻醉、透析、神经外科、脊柱外科、糖尿病护理、临床营养学、伤口管理、感染预防等

 

德国贝朗的 SeQuent Please 是我国最早上市的药物涂层球囊，其适应症为冠状动脉支架内再狭窄治疗。

 

SeQuent®Please NEO是用于PTCA的新一代药物涂层球囊，作为冠状动脉血管成形术的创新产品，它为心脏病专家提供了一种无需植入物即可治疗血管狭窄的新颖方法。

得益于B.Braun独创的无聚合物紫杉醇/碘普罗胺药物涂层技术，SeQuent®Please NEO提供了有针对性的药物输送。临床适应症包括支架内再狭窄、小血管疾病、分叉病变等。临床证明，这款产品为心脏病专家在日常导管实验室程序中针对各种病变类型和患者群体提供了新的程序选择。

这款产品具备缩小的针尖轮廓、较小的球囊轮廓和优化的轴身设计。基于丰富的产品组合（49种不同尺寸，最大长度为40毫米）、耐用的涂层技术（采用碘普罗胺和紫杉醇的基质涂层）、全面的临床证据（22种临床试验，各种适应症中记录的> 3500名患者），这款产品在效能上，具备灵活性、可跟踪性和可推动性等，可避免不必要的支架植入、保持自然血管舒张。

 

此外，该款产品还具备溶液定向血管成形术，提供有效的病灶制备和治疗解决方案，临床表现突出。

 

6、Restore DCB

 

Cardionovum（凯德诺）

 

Cardionovum是一家总部位于德国波恩的医疗技术公司，该公司开发并商业化用于治疗冠状动脉和外周动脉疾病的新一代DCB和药物洗脱支架等医疗设备。2015年4月21日，远大医药收购德国Cardionovum（凯德诺）公司。

 

该球囊主要用于治疗支架内再狭窄和小血管病变。Cardionovum和中国远大医药控股有限公司联合发布声明，称Restore 产品是该公司SafePax产品系列的下一代，是稳定、均匀的紫杉醇涂层产品。该声明还指出，SafePax是一种非晶基质，不受弹性、亲脂、聚合物赋形剂引起的机械应力的影响。

RESTORE DCB是全球首款区别于亲水性涂层的双亲性涂层DCB，其涂层特点是透明、光滑、富有延展性，能够有效减少球囊在输送过程中的药物丢失，同时提高了DCB的通过性。RESTORE DCB也是国内首款获得ISR和De Novo小血管（2.00-2.75 mm）双适应证的药物球囊。自19年上市以来，获得了临床医生的广泛认可。

 

RESTORE SVD China研究是一项由中国医学科学院阜外医院高润霖院士牵头中国12家临床中心开展的冠脉药物涂层球囊（DCB）与最新一代DES头对头对比治疗De Novo小血管病变的前瞻性、多中心、随机对照研究。通过该研究表明，RESTORE DCB在治疗小血管病变的长期安全性与有效性均与目前主流的DES相当，并且在极小血管中也保持着良好的治疗效果。RESTORE SVD China研究及其5年随访结果弥补和完善了当前DCB在治疗冠脉小血管病变临床循证的一些空白和不足。

 

7、Selution SLR

 

MedAlliance

 

MedAlliance是一家成立于2008年的医疗技术公司，总部位于瑞士，在加州尔湾、英国格拉斯哥和新加坡建有工厂。目前MedAlliance已被Cordis收购.Cordis是介入心血管和血管内技术开发和制造领域的全球领导者。MedAlliance的创新和革命性持续西罗莫司药物洗脱球囊（DEB）计划SELUTION SLR™（持续利莫司释放）提供了一个旗舰产品系列，补充了Cordis现有的产品组合及其销售、营销和分销专业知识。

 

MedAlliance的核心产品Selution SLR是一款可持续释放西罗莫司的药物洗脱球囊，使用了最新一代的药物涂层技术，致力于实现与药物洗脱支架相同的有效性与安全性，并且不在人体内留下任何痕迹。Selution能够实现西罗莫司可控、持续的释放，治疗时间长达90天。该药物洗脱球囊在药物涂层技术上实现了新的突破，拥有全球专利性的药涂技术。

MedAlliance独特的DEB技术涉及微储层，其中包含可生物降解聚合物与作为血管成形术球囊表面涂层的抗再狭窄药物西罗莫司混合物。这种微储层可提供长达90天的可控和持续药物释放。MedAlliance专有的CAT™（细胞粘附技术）使微储层能够涂覆到球囊上，并在通过球囊扩张输送时有效转移以粘附到血管内腔。

 

MicroReservoir微型贮存池技术

 

由可生物降解的聚合物与抗血管狭窄的西罗莫司药物混合而成，在球囊表面形成了数以百万计的精确给药系统，实现可控、持续的药物释放。MedAlliance优化其微型贮存池的大小，以实现与最新一代DES技术相媲美的药物动力学释放曲线。

 

CAT细胞粘附技术

 

一种专有的两面性脂质技术，能够将微容器涂覆到球囊表面，并在球囊介入和扩张时保护微容器。同时利用这项技术可以提高西罗莫司药物的吸收性和生物利用率，降低停留在球囊表面的药物浓度（1μg/mm²），最大化药物的转移效率。 具体说来，CAT技术分三步起作用，MedAlliance官方将其划分为“Mechanical”、“Electrostatic”、“Biological”。首先要优化球囊在体内的扩张过程，确保药物涂层与细胞壁能够贴合。由于离子作用，药物涂层被吸收到血管壁上。同时，药物涂层具有亲脂性，能与血管壁的脂肪细胞相结合。

 

Selution SLR系统优势

1、减少药物涂层在从进入血管到穿过病变过程中在血液中的冲刷

2、在短时间球囊扩张期间优化药物向组织的转移

3、有助于在SELUTION DCB治疗后将微球粘附到周围组织

 

同时，MedAlliance在不断拓展Selution SLR球囊的适应症，它是首个专门用于治疗外周血管疾病的西罗莫司药物洗脱球囊。此前，Selution SLR就动静脉痿、冠状动脉内支架再狭窄、外周膝下病变、原发性冠心病适应症，曾四次获得FDA突破性医疗器械认定。2020年2月，MedAlliance宣布其在治疗外周动脉疾病方面的Selution SLR获得欧盟CE认证。随后，该公司的Selution SLR球囊于2020年5月获得了第二个欧盟CE认证，用于治疗冠状动脉疾病。该产品目前已在所有认可CE标志的国家上市。