写在前面：

         继续说说生化免疫项目，今天说说糖化血红蛋白，这个项目其实很熟悉了，今天看看有没有新鲜事吧？

PART01 :什么是糖化血红蛋白？

★糖化血红蛋白是红细胞中的血红蛋白与血清中的糖类（主要指葡萄糖）通过非酶反应相结合的产物。形成糖化血红蛋白的非酶反应具有持续、缓慢、不可逆的特点，因此糖化血红蛋白的含量是由过去的而非即时的血糖浓度决定的，与检测前是否空腹、是否注射胰岛素、是否服用降糖药物等因素无关。通常认为，糖化血红蛋白浓度可有效地反映过去8~12周平均血糖水平。

★糖化血红蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c占约80%，且结构较为稳定，临床上常用作糖尿病控制的监测指标，其浓度用占成人血红蛋白的百分比表示。其实看这个过程，很复杂，涉及到的影响因素很多，不仅仅是血糖的关系，还包括红细胞的问题和糖化过程快慢的问题。因此，后续我们在分析结果时，需要注意这个问题，比如对于红细胞寿命减低的患者，其糖化的水平必然受到影响。

★国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）对 HbA1c 的定义是 ——β 链 N 末端的缬氨酸发生不可逆糖化反应的血红蛋白。β 链上其他位点以及 α 链上的位点被糖化的血红蛋白均不认可为 HbA1c。

PART02：糖化血红蛋白有什么用？

       我们知道，糖化血红蛋白比例的高低取决于血糖的浓度、血糖与血红蛋白的接触时间，以及红细胞存活时间，也就是说血糖越高，接触时间越长，HbA1c比例就越大。而红细胞的平均寿命为120日，因此，糖化血红蛋白能够反映糖尿病患者近 2-3个月内的平均血糖水平。

★用于评估近 2-3个月患者血糖的总体控制情况：糖化血红蛋白不仅不受到一次血糖增高的影响，可以比较客观的反映2-3个月的平均血糖水平，因此，所有的糖尿病权威指南都将糖化血红蛋白作为糖尿病患者血糖控制的金标准。

★用于预测糖尿病慢性并发症的发生风险：当 HbA1c ＜ 7% 时，糖尿病发生慢性并发症的风险很小，而一旦 HbA1c ＞ 7% 时，则发生慢性并发症的风险显著增高。此外，诸多国内外大型临床研究证实：HbA1c 越高，患者发生糖尿病各种并发症的危险就越大，降低 HbA1c 能显著减少糖尿病各种慢性并发症的发生。

★作为糖尿病的诊断指标：2010 年，美国糖尿病学会颁布的糖尿病管理指南已经将糖化血红蛋白 ≥ 6.5% 作为糖尿病的诊断标准之一。2011 年，世界卫生组织也建议，在条件具备的国家和地区采用糖化血红蛋白的这一切点诊断糖尿病，目前我国也正式宣布将糖化血红蛋白作为糖尿病的诊断标准。

★用于”应激性高血糖”的鉴别诊断：各种应激如心肌梗塞和脑血管意外可引起血糖暂时性升高，但患者 HbA1c 不一定升高；如果患者是糖尿病，则 HbA1c 也会升高。两者的鉴别对指导治疗和判断预后有一定价值。

★产科中的应用：预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督有重要意义。

★心血管疾病：在非糖尿病参与者中，HbA1c水平升高会增加心血管疾病和全因死亡发生风险。因此，在评估心血管发病风险时，在非糖尿病人群中或许应该考虑筛查HbA1c水平。

★此外，对于HbA1c特别高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。

PAET03：糖化血红蛋白的影响因素？

★标本处理方式的影响：抗凝剂的选择（EDTA-K2作为标准用管，如用肝素锂检查结果略高）和标本储存条件（4-8℃保存，15天内测定，其结果变异率小于3%）

★患者自身因素引起结果异常：

▼贫血等疾病影响：影响到的是红细胞的寿命，如溶贫、缺铁贫、大量失血等。任何能延长红细胞寿命或增加红细胞在高糖环境中暴露时间的因素均可引起 HbA1c 增高，缺铁性贫血是较常见的引起 HbA1c 增高的因素；任何能缩短红细胞寿命或减少红细胞在高糖环境中暴露时间的因素均可引起 HbA1c 降低，如溶血性贫血患者、肝硬化脾功能亢进、接受输血治疗的病人以及糖尿病性肾病患者的 EPO 治疗等，由于患者红细胞寿命缩短，因而糖化血红蛋白测定结果往往偏低。

▼部分进展迅速的Ⅰ型糖尿病患者：HbA1c常正常或轻度升高，不能完全反映极速增高的血糖水平。

▼饮食和药物：如服用维生素C和维生素E等能抑制血红蛋白的糖基化，引起结果偏低；服用阿司匹林可使结果轻度偏高等。

▼存在某些血红蛋白亚型：如HbS、HbC、HbF、HbE等，都会影响到HbA1c。这个根据仪器跑出来的峰可以作初步判断，如需要具体的血红蛋白类型，需要血红蛋白电泳去确定。

▼黄疸和脂血：血液中的胆红素和乳糜与血红蛋白在相同波长处有吸收效应，导致HbA1c假性升高。

▼地域问题：高原缺氧会使得血红蛋白含量改变，导致HbA1c基础水平与平原有区别。

▼年龄与种族问题：因空腹血糖水平随年龄增长略有增高，因此，HbA1c与年龄呈正相关，有学者认为，30岁后，年龄增长10岁，HbA1c增加0.1%。此外种族也会影响到HbA1c的水平，白种人较其他种族人偏低。

▼妊娠：早期（12 周内）由于同时促红细胞生成素产生增加，造成红细胞代谢旺盛，寿命缩短，年轻红细胞增多，使得 HbA1c 下降；在妊娠晚期（28 周后）重新开始升高。因此，HbA1c 不能作为妊娠期糖尿病的诊断方法，也不宜用于反映妊娠期间的血糖控制情况。

▼尿素：急性肾损伤或慢性肾脏病患者的血尿素氮明显升高，尿素分解产生过量的氰酸盐，导致 N-末端缬氨酸残基氨甲酰化形成稳定的氨甲酰化血红蛋白（caHb）。而caHb 与 HbA1c 的等电点相似，对采用基于电荷原理检测 HbA1c 的方法如电泳法形成干扰，造成 HbA1c 结果假性偏高。免疫法和亲和层析法的仪器不受尿毒症患者血中氨基甲酰 Hb 的影响。

▼维生素 C 和维生素 E：能够抑制血红蛋白糖基化，致使测得的 HbA1c 水平偏低。某些抗感染治疗药物则可通过降低血浆中肿瘤转移因子-d 水平、改善胰岛素抵抗，从而降低 HbA1c 水平。利巴韦林、α-干扰素和抗逆转录药物能引起溶血性贫血，使患者血 HbA1c 表现为较低水平。

PART04：糖化血红蛋白的目标值？

PART04：如何用糖化血红蛋白值计算出平均血糖？

★需要注意：这个公式只是估算，并不一定是患者真实的血糖水平，在判读 HbA1c 时，必须要熟悉除血糖以外的影响 HbA1c 水平的因素，包括红细胞寿命、血红蛋白糖基化速率、血红蛋白变异对检测方法的影响等。在临床实践工作中，必须要注意与临床资料综合分析实验室的结果，只有这样才能真实的反映患者当前的状态，切不要仅仅以为一个报告就去判断患者的病情。

PART06：糖化血清蛋白与糖化血红蛋白有什么区别？

     糖化血清蛋白是血清蛋白（主要是白蛋白）与葡萄糖发生酶促反应的产物，白蛋白半衰期为17-20天，GA检测值反映了测定前2~3周血糖的平均水平。

PART07：糖化血红蛋白应用的缺点

★不能反映患者每天血糖波动的情况：即使 HbA1c 水平完全相同，但不同患者间血糖波动仍存在较大差异，这种差异可以导致不同的临床结局，血糖波动越大，病人预后越差。

★不能作为调整用药的依据：胰岛素剂量的调整必须依靠实时监测的空腹血糖和餐后血糖数值，否则会发生血糖居高不下或低血糖等严重后果。

因此，尽管糖化血红蛋白是血糖控制的金标准，但它还不能完全代替瞬时血糖测定。

★糖化血红蛋白的原理可知，对于以下人群中可能并不准确：由于失血过多造成的血红蛋白量降低（可造成HbA1c检测值过低）、缺铁性贫血（可造成HbA1c检测值过高）、基因突变或异常血红蛋白：常见于非裔美国人、地中海人或东南亚地区的人群、最近有输血史或有其他形式的溶血性贫血（可造成HbA1c检测结果过低）、妊娠等，因此，在应用糖化血红蛋白一定要综合分析。

PART08：糖化血红蛋白检测频率？

     治疗之初至少每3个月检测一次，一旦达到治疗目标可6个月检测一次。对于胰岛素治疗的患者，由于血糖波动较大，建议至少2-3个月检查一次。

PART09：糖化血红蛋方法学评价？

（图片来源于网络）

说明：这就是为什么要做标准化的原因，方法学不同测定结果也不相同，相同的方法学做出来的结果也是不同。

PART10：糖尿病的诊断与急症的思路？

司南说：

      对于糖尿病的诊断，糖化血红蛋白已经作为诊断标准写在指南中，因此，糖化血红蛋白这个项目会越来越受到重视。分析这个项目时候，需要知道其由来和影响的因素，在排除影响因素后，对疾病的诊断才有确切的意义。对于疾病而言，大部分诊断是“相对简单的”，但简单中带有复杂因素影响。因此，任何一个项目都不是简简单单是与不是，需要综合其他指标综合判断。还有一个问题需要注意：不是糖化血红蛋白正常其血糖就正常，比如这个患者上个月血糖控制的好，这个月血糖控制的不好，其平均值就可能正常，但是其空腹血糖可能就很高了，因此需要结合血糖值去看糖化血红蛋白。不多说了，老话继续，检以求真，验以正德！

说明：由于笔者知识储备有限、经验有限，本文主要是整理以往的资料与实际应用中的经验，仅供交流、学习与分享使用，内容不作为临床诊疗依据，如有错误请私信笔者，非商业用途，仅供专业人士参考与交流，如有侵权请与笔者联系进行删除操作，谢谢！

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纳兰性德 《木兰花令 拟古决词》：