写在前面：

      继续说说生化免疫项目，今天说说免疫球蛋白，免疫球蛋白就是平时说的“免疫力”吗？免疫球蛋白就是只能看多发性骨髓瘤（MM）吗？看看还有没有新鲜事吧？

PART01 :免疫球蛋白简介？

★免疫球蛋白（Ig）：是一类具有抗体活性或化学结构类似于抗体的球蛋白，是体液免疫应答的主要反应物质。具有抗菌、抗病毒作用，并增强细胞的吞噬功能，以及在协同作用下杀死或溶解致病微生物，它是机体对抗疾病的重要组成部分。另一方面，免疫球蛋白有时也有致病作用，如花粉过敏引起的支气管痉挛、青霉素导致过敏性休克等（物质的生理活性就是其检验意义的推演基础，需要记忆）。目前在人体中发现的免疫球蛋白有5类，即IgA、IgG、IgM、IgE、IgD（常规生化检查的为IgA、IgG、IgM三项，IgE后续详细说明）。

★IgA：分为血清型IgA和分泌型IgA。13%血浆免疫球蛋白由IgA组成，它可保护皮肤和粘膜免受微生物的侵害。可与毒素结合，联合溶菌酶产生抗细菌和抗病毒活性，IgA为机体分泌的体液如初乳、唾液和汗液中的主要免疫球蛋白。分泌型IgA可防御局部感染，并与消化道中食物抗体相结合。在血清中， IgA以单体、二聚体和三聚体的形式存在，而在机体分泌的体液中则仅以二聚体形式存在，并额外多一条链(分泌小体)。多克隆IgA水平升高可见于慢性肝病、慢性感染、自身免疫性疾病(类风湿关节炎、系统性红斑狼疮)、肉样瘤病和T细胞功能障碍免疫缺陷病。

★IgG：IgG分子由两条轻链(κ或λ)和两条γ重链组成。大约80%的血清免疫球蛋白为IgG；其主要作用是防御微生物、直接中和毒素以及诱导补体结合。IgG是唯一能够穿越胎盘屏障，为胎儿和新生儿提供被动免疫保护的免疫球蛋白。这种母体保护逐渐减少，直到婴儿自身的免疫系统开始发育(在大约6个月时)。在18个月时血清/血浆中的免疫系统接近成人水平。

★IgM：IgM分子通常由10条重μ链和10条κ或λ型轻链组成。同一个分子中这些链完全相同。所有的μ链都与一条J链连接在一起，简而言之，对比IgG的结构， IgM呈五聚体结构。IgM为最大的免疫球蛋白分子(MW=970000)，但仅占血浆免疫球蛋白的6%

PART02：免疫球蛋白的临床应用

★IgA增高：多克隆IgA增高可见于慢性肝病（肝硬化等）、慢性感染、湿疹和肾脏疾病、自身免疫疾病（SLE、RA）、肉瘤样病和T细胞功能障碍等免疫疾病。单克隆IgA升高见于IgA型分泌型多发性骨髓瘤（MM），此外在中毒性肝损伤时，IgA浓度与炎症程度相关。

★IgA降低：合成减少主要见于获得性/先天性免疫缺陷病，如Bruton型无丙种球蛋白血症。胃肠病和烧伤所致的蛋白丢失均可引起降低，生理性降低是由于婴儿体内IgA刚开始缓慢合成，因此在婴儿体内IgA浓度低于成人，病理性降低主要见于反复呼吸道感染、非IgA型分泌型多发性骨髓瘤（MM）、重链病、轻链病、原发性和继发性免疫缺陷病、自身免疫性疾病和代谢性疾病（如：甲状腺功能亢进、肌营养不良）等。

★IgG增高：多克隆增高见于系统性红斑狼疮、慢性肝病（病毒性肝炎、Laennec肝硬化）、囊性纤维病。单克隆增加见于IgG型多发性骨髓瘤。此外代谢增加的Wiskott-Aldrich综合症、强制性肌营养不良也会引起IgG增高。脑脊液中的IgG的检测可用于评估感染，可能因为血脑屏障通透性增高、局部/鞘内IgG合成增加或二者都有。

★IgG降低：合成减少见于先天性或后天性获得性免疫缺陷病，以及选择性IgG亚型缺陷，如Bruton型无丙种球蛋白血症。也可见于蛋白质丢失性肠炎、肾病综合征、皮肤烧伤等疾病。

★IgM增高：是感染后最先出现在血清中的特异性抗体。它可激活补体，有助于杀死细菌。感染期过后， IgM水平比IgG水平下降速度更快。因此通过比较特异性IgM和IgG的滴度有助于鉴别急性和慢性感染。若IgM占优势提示为急性感染，而当IgG占优势时，则提示为慢性感染(如风疹和病毒性肝炎)，多克隆IgM水平升高可见于病毒、细菌和寄生虫感染、肝脏疾病、类风湿性关节炎、硬皮病、囊性纤维病和海洛因成瘾，单克隆IgM水平升高见于Waldenström巨球蛋白血症。

★IgM降低：失蛋白性肠病和烧伤所致的蛋白质丢失均可导致IgM浓度逐渐降低，IgM合成减少可出现在先天性和获得性免疫缺陷病中，由于婴儿体内IgM合成比较晚，因此其浓度低于成人。

PART03：关于IgG的亚型的问题

★人类IgG可分为IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四种亚类，含量比依次为IgG1(60%~70%)>IgG2(15%~20%)>IgG3(5%~10%)>IgG4(<5%)。IgG主要在机体免疫中起保护作用，如免疫调理作用、抗体依赖细胞介导的细胞毒及抗感染作用等。

★IgG的亚型在自身免疫疾病中的作用：IgG亚型作为自身免疫疾病辅助诊断指标，在多种自身免疫疾病中均有相应的表现。如在SLE中存在IgG1和IgG3显著升高，而IgG2显著下降。在干燥综合征中，IgG1和IgG3明显升高，而IgG2和IgG4明显降低。在其他的系统性硬化症和ANCA相关性血管炎中也有相似的变化。

★IgG的亚型在儿童免疫缺陷疾病中的作用：儿童免疫缺陷疾病中，IgG2和IgG4的缺陷最为常见，可无临床表现，也可表现为反复呼吸道感染，反复化脓性脑膜炎，皮肤感染及腹泻等。

★IgG4相关疾病（gG4-RD）：IgG4可作为IgG4-RD（米库利奇病，自身免疫性胰腺炎等）的辅助诊断指标，也可用于动态监测疾病活动度，药物治疗后的预后评估。在自身免疫胰腺炎患者中，治疗前后IgG4的水平有明显的变化，可作为病情监测的指标。

★自身免疫疾病和IgG4-RD的鉴别诊断：IgG4可作为IgG4相关胆管炎（IgG4-SC）与原发性硬化性胆管炎、以及与原发性胆汁性胆管炎的鉴别诊断指标，IgG4在IgG4-SC中有着更高的浓度和阳性率。在《原发性硬化性胆管炎诊断与治疗指南2021》中推荐，对于疑似PSC患者进行血清AMA和IgG4检测，以排除PBC 和IgG4-SC。

★肿瘤的鉴别诊断：部分多发性骨髓瘤在细胞形态上极易与B细胞淋巴瘤伴浆细胞分化相混淆。研究发现多发性骨髓瘤患者IgG1和IgG2水平明显高于淋巴瘤患者，IgG3和IgG4水平明显低于淋巴瘤患者，IgG亚型的差异可作为两种疾病鉴别诊断的辅助指标。

PART04：免疫球蛋白检测的影响因素：

IgA：

★黄疸：I指数至60时无明显干扰(结合和非结合胆红素的大约浓度：1026μmol/L(60mg/dL))。

★溶血：H 指数未超过 1000(血红蛋白浓度约为621μmol/L(1000 mg/dL))未出现明显干扰。

★脂血(脂肪乳剂 Intralipid)：L 指数未超过2000 时未出现明显干扰。

★类风湿因子<500IU/mL 时没有干扰。

★多克隆样本中由抗原过剩导致的人造低值可在浓度为 20g/L(125μmol/L， 2000mg/dL)时出现。

★联合使用其它比浊法或比浊测定法时，由于个体样本特性的差异(可使用电泳评估)，本试验尚不能为单克隆γ-球蛋白病病人提供准确结果。

IgG：

★.黄疸：13 I指数低于 60(结合胆红素与非结合胆红素浓度约为 1026 µmol/L (60 mg/dL))时无明显干扰。

★溶血：13 H 指数低于 1000(血红蛋白浓度约为621 μmol/L (1000 mg/dL))时无明显干扰。

★脂血(脂类乳剂 Intralipid)：13 L指数低于2000(Intralipid 浓度约为 2000 mg/dL)时无明显

干扰。

★类风湿因子：低于 1200 IU/mL时无干扰。

★高点钩状效应：当 IgG浓度低于 400 g/L(2668 μmol/L， 40000 mg/dL)时，不会出现多克隆样本抗原过量造成的假性结果。

★与其它比浊法或浊度法相同，对于单克隆丙种球蛋白病的患者，由于个体样本的独特性，该测试的结果可能不可靠，这种样本可以通过电泳检测出来。

IgM：

★黄疸：I指数至60时无明显干扰(结合和非结合胆红素的大约浓度：1026μmol/L(60mg/dL))。

★溶血：H 指数未超过 1000(血红蛋白浓度约为621μmol/L(1000mg/dL))未出现明显干扰。

★脂血(脂肪乳剂 Intralipid)：L 指数未超过2000 时未出现明显干扰。

★多克隆样本中由抗原过剩导致的人为低值可在浓度为 30g/L(31μmol/L， 3000mg/dL)时出现。

★联合使用其它散射比浊法或透射比浊测定法时，由于个体样本特性的差异(使用电泳评估)，本试验尚不能为单克隆γ－球蛋白病病人提供准确结果。

司南说：

         免疫球蛋白一直被叫做“查看免疫力”的指标，其不仅仅可以提供“免疫力”的提示，也可以提示很多种疾病以及疾病的进程与预后，在临床实践中需要灵活运用，该说的都说活了，不多说了，老话继续，检以求真，验以正德！

说明：由于笔者知识储备有限、经验有限，本文主要是整理以往的资料与实际应用中的经验，仅供交流、学习与分享使用，内容不作为临床诊疗依据，如有错误请私信笔者，非商业用途，仅供专业人士参考与交流，如有侵权请与笔者联系进行删除操作，谢谢！