​​不少核苷患者都有停药想法。

 

那到底能不能停药？

 

2022年版《慢性乙型肝炎防治指南》提出：大多数HBeAg阳性患者需要长期用药，最好至HBsAg消失再停药。

 

如因各种原因希望停药，治疗1年HBV DNA低于检测下限、ALT复常和HBeAg血清学转换，再巩固至少3年仍保持不变且HBsAg＜100 IU/ml可尝试停药，但应严密监测，延长疗程可减少复发。

 

而HBeAg阴性患者的停药标准则是：临床治愈！

 

不过要注意，核苷患者停药后复发率并不低。

 

APASL2023摘要中发表的一项台湾研究再次证实，基于APASL指南，非肝硬化HBeAg阴性慢乙肝患者核苷停药后复发率达40%左右，近1/3患者接受再治疗且HBsAg清除率仅为5.1%。

 

 

虽然核苷治疗可有效抑制HBV DNA、对ALT复常和组织学改善有益，但仍不易实现HBsAg血清学转换。

 

不过，多项研究认为核苷经治患者或核苷停药复发患者接受聚乙二醇干扰素α-2b治疗后免疫功能得以恢复，并较易获得HBsAg清除。

 

近期，来自上海复旦大学公共卫生临床中心黄玉仙教授、陈良教授和上海复旦大学华山医院张继明教授团队联合发表的一项多中心、随机对照研究再次证实核苷经治的HBeAg阳性慢乙肝患者经加用或换用PEG IFNα治疗后，HBeAg血清学转换率和HBsAg下降幅度均显著高于继续NA单药治疗。

 

慢乙肝患者来自2017年9月至2022年1月在上海三家不同三甲医院接受恩替卡韦（ETV）治疗至少2年，这些患者按1:1:1的比例随机分为3组，分为PEG IFNα加用组、PEG IFNα换用组和NA单药组。

 

主要疗效指标为治疗48周时的HBeAg血清学转换率，次要疗效指标为48周和72周的HBeAg 清除率、HBsAg血清学转换率和HBsAg下降幅度等。

 

01

 

PEG IFNα加用组和换用组的HBeAg血清学转换率均显著高于NA单药组

 

PEG IFNα加用组和换用组在48周的HBeAg血清学转换率均显著高于NA单药组，但加用组和换用组之间未见明显差异。

 

24周随访结束时，与NA单药组相比，加用组和换用组的HBeAg血清转换率仍然较高。

 

 

 

02

 

PEG IFNα加用组和换用组48周HBsAg低水平及HBsAg大幅下降的患者明显多于NA单药组

 

48周时，加用组和换用组中HBsAg < 100 IU/mL 的患者比例分别为30.0%和 34.6%，显著高于NA单药组的0% 。

 

加用组和换用组中HBsAg < 10 IU/mL的患者比例分别为14.0%和 17.3%，显著高于NA单药组的0%。

 

48周时，加用组和换用组中HBsAg水平较基线下降幅度> 1 log10 IU/mL 的患者比例也显著高于NA单药组。

 

 

03

 

PEG IFNα加用组和换用组的HBsAg下降幅度显著高于NA单药组

 

从基线到48周，加用组和换用组的HBsAg水平逐渐呈下降趋势，但NA单药组保持稳定。加用组和换用组在48周的HBsAg下降幅度显著高于NA单药组。

 

此外，根据72周时是否实现HBeAg血清学转换，将加用组和换用组的患者进一步分为应答组和无应答组，其中有HBeAg应答组的HBsAg降低幅度明显高于无应答组。

 

 

该研究再次证实，对于核苷长期治疗的慢乙肝患者，可通过加用或换用聚乙二醇干扰素α治疗策略提高患者的抗病毒治疗疗效，达到理想的治疗结局。

 

不仅是经核苷治疗的HBeAg阳性患者，经核苷治疗的HBeAg阴性患者加用或换用聚乙二醇干扰素α治疗也有机会追求临床治愈。

 

AASLD 2022摘要中发表的一项来自印度研究表明：HBeAg阴性患者核苷停药后有40%临床复发且出现肝炎发作，接受聚乙二醇干扰素α-2b（PEG IFNα-2b）治疗后免疫功能得以恢复且27%的患者获得HBsAg清除。

 

因此，核苷治疗的慢乙肝患者不建议随意停药，可以通过基于聚乙二醇干扰素α的联合治疗策略追求临床治愈，以降低远期不良结局的发生风险。

 

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图片来源：包图网、患者供图

参考文献：

[1]《慢性乙型肝炎防治指南》（2022版）

[2]Hu QK, Qi X, Yu YQ, et al. The efficacy and safety of adding on or switching to peginterferon α-2b in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients with long-term entecavir treatment: A multicentre randomised controlled trial [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2022.

[3]Kao BZ, Chen MY, Wu CS, et al. Outcomes after discontinuation of nucleos(t)ide analogues therapy in noncirrhosis HBeAg-negative chronic hepatitis B patients: a single center retrospective study in northern taiwan. APASL 2023, Abstract (PPB-033).​​​​