乳腺cr是什么潜在“best-in-class”TKI剑指脑转移难题，DCR达100%

新闻资讯2026-04-23 16:24:36

HER2阳性晚期乳腺癌创新药新方案齐亮相，一睹为快~

2023美国临床肿瘤学会（ASCO）已于6月初圆满落幕，但会上精彩纷呈的研究内容对临床实践的启发与改变却刚刚起步。在HER2阳性晚期乳腺癌领域，今年ASCO有哪些创新药、新方案表现亮眼，有望为临床带来新治疗选择？医学界肿瘤频道小编特将相关研究整理成篇，以飨读者。

DAP-HER-01研究旨在评估CDK4/6抑制剂达尔西利（Dalpiciclib）和泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI）吡咯替尼（Pyrotinib）治疗HER2+晚期乳腺癌（ABC）的效果。继已报道的主要终点，今年ASCO大会公布了该试验的最新结果[1]。

图1 研究汇报截图

该试验纳入了既往接受过≤1次全身治疗的HER2+ ABC患者，接受达尔西利和吡咯替尼治疗。主要终点为根据RECIST 1.1标准确定的总缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

图2 试验设计

本研究入组41名患者，其中40名可评估疗效。结果显示，中位随访19.2个月，中位PFS为11.0个月（95% CI：7.3-19.3）。HR-患者的PFS尚未成熟，但仍显示出比HR+患者更长趋势。基线时有脑转移的患者也可从这种治疗中获益（中位PFS：11.0个月；95% Cl：5.4-NA）。

图3 可评估疗效患者的PFS结果更新

安全性与既往报道一致，最常见的3-4级治疗相关不良反应（AE）为白细胞减少（68.3%）、中性粒细胞减少（65.9%）、贫血（19.5%）和腹泻（19.5%）。大多数AE可控，无研究相关死亡报告。

图4 安全性结果更新

结合既往报道，本研究发现提示CDK4/6抑制剂联合HER2-TKI方案值得进一步研究。

HER2+乳腺癌患者在接受过二线或以上HER2靶向治疗后，可选择治疗有限。研究团队既往报道，抗HER2抗体伊尼妥单抗（Inetetamab）联合卡瑞利珠单抗（Camrelizumab）和优替德隆（Utidelone）方案对20例接受过含曲妥珠单抗和TKI的至少二线HER2靶向治疗后进展的HER2+转移性乳腺癌（MBC）患者具有良好的疗效和可接受的安全性（Yan， ASCO 2022），今年ASCO大会公布了ICU研究的最终结果[2]。

图5 研究汇报截图

在ICU研究中，患者接受静脉注射卡瑞利珠单抗（200 mg，Q3W）、伊尼妥单抗（初始剂量8 mg/kg，之后6 mg/kg，Q3W）和优替德隆（30 mg/m2，第1-5天，Q3W），直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是根据RECIST 1.1标准确定的3个月PFS率。次要终点包括ORR、PFS和安全性。

图6 试验设计及患者基线特征

研究共纳入46例HER2+MBC患者，经过11.37个月中位随访时间，46例患者的3个月PFS率为71.84%，确认ORR为28%（13/46），其中1例（2.17%）达到完全缓解，中位PFS为5.59个月（95%C1，4.04 ~ 8.25）。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）包括皮疹（3例，6.52%）、周围神经病变（1例，2.17%）和AST升高（1例，2.17%）。无4级及以上TRAE、相关治疗中断或死亡病例。

图7 疗效与安全性

结果表明，伊尼妥单抗联合卡瑞利珠单抗和优替德隆方案是接受过至少两线曲妥珠单抗和TKI靶向治疗后的中国HER2+MBC患者的重要治疗选择。


HER2+乳腺癌脑转移（BCBM）侵袭性高，发病率高，治疗选择有限。ZN-1041是一种潜在best-in-class脑通透性、选择性HER2靶向口服TKI。

ZN-A-1041-101是一项正在中国进行的I期、多中心、开放标签研究[3]，包括对伴或不伴BM的HER2+实体瘤患者行ZN-1041单药治疗的首次人体剂量递增（la期），对有BM患者行ZN-1041联合卡培他滨+曲妥珠单抗治疗的剂量递增（Ib期）和扩展（Ic期） 研究，主要终点是安全性和耐受性，次要目的药代动力学（PK）和抗肿瘤疗效，包括根据RECIST 1.1的ORR和根据RANO-BM的颅内ORR（iORR）。

在BM模型中，与图卡替尼相比，ZN-1041单药表现出剂量依赖性和显著的抗肿瘤活性。ZN-1041与卡培他滨和曲妥珠单抗具有协同作用，可显著提高BM模型的颅内疗效，同时保持良好的耐受性。

图8 ZN-1041在BM模型的疗效表现

研究共纳入21例HER2+MBC患者完成1a期和1b期研究。ZN-1041单药治疗明确HER2+的TKI未经治患者，总体ORR和iORR均为50%，最长治疗时间为15个月。共35例TKI未经治、接受过中位2线治疗的HER2+BCBM患者进入Ic阶段，19例接受至少2次肿瘤评估的BCBM患者的总体ORR为78.9% （95% CI：54.4-93.9），iORR为73.7% （95% CI：48.8-90.9），疾病控制率（DCR）为100%。此外，6名患者完成了首次肿瘤评估，5名达到部分缓解（PR），1名疾病稳定（SD）。

图9 ZN-1041在Ic期研究的疗效表现

ZN-1041单药或与联用曲妥珠单抗+卡培他滨治疗的耐受性良好：la和lb期研究均未观察到剂量限制性毒性或与治疗相关严重不良事件（SAE）；进入Ic期研究所有患者迄今均耐受良好。

图9 安全性评价

研究表明，ZN-1041单药或联用卡培他滨+曲妥珠单抗治疗TKI未经治、HER2+ BCBM患者的疗效和耐受性令人鼓舞。


Zanidatamab是一种新型HER2靶向双特异性抗体，一项开放标签、多中心、1b/2期初步结果表明，Zanidatamab+多西他赛安全性可控，并在HER2+MBC患者中显示出有希望的抗肿瘤活性；今年ASCO大会公布了该试验的最新结果[4]。

研究的队列1正在评估Zanidatamab联合多西他赛一线治疗可能接受过新辅助/辅助治疗HER2+MBC的成年女性。共37名患者被分配到队列1a （n=10）或队列1b （n=27），分别接受Zanidatamab 30 mg/kg或Zanidatamab 1800 mg静脉注射，两组均接受多西他赛75 mg/m2静脉注射，Q3W。主要终点是安全性和研究者（INV）根据RECIST v1.1评估的ORR；次要终点包括INV评估的缓解持续时间（DoR）和DCR。

图10 试验设计

结果显示，中位随访时间15.5个月（1.1-29.3个月），中位治疗周期13个（1-37个），18名患者（48.6%）仍在治疗中。在33名可评价疗效患者中，确认的ORR为90.9%（95% CI：75.7-98.1）。DCR为97.0%（95%Cl：84.2-99.9），中位DoR不可估计（95%Cl：12.1-NE），6个月PFS率为93.9%（95%Cl：77.9-98.4），12个月PFS率为73.3%（95%Cl：50.7-86.7）。

图11 肿瘤缓解情况

图12 靶病灶缩小情况

36名（97.3%）患者经历了≥1次TRAE；25例（67.6%）发生≥3级TRAE。6例（16.2%）发生严重TRAE；无TRAE导致死亡。

研究表明，Zanidatamab联合多西他赛作为晚期HER2+BC的1L疗法显示出有前景的抗肿瘤活性，且安全性可控。

随着HER2阳性晚期乳腺癌领域探索的不断拓展，治疗选择持续增加，治疗格局也在不断改变，但广大医患对更长、更优生存的需求仍亟待满足。期待更多的结果公布，早日惠及广大乳腺癌患者。

参考文献：

[1] Min Yan, Limin Niu, Huajun Li, et al. Updated results from a phase 2 study on dalpiciclib and pyrotinib, a dual-oral chemotherapy-free regimen in HER2-positive advanced breast cancer (DAP-HER-01). 2023 ASCO. Abstract 1045.
[2] Huimin Lv, Min Yan, Yajing Feng, et al. Anti-HER2 antibody inetetamab plus camrelizumab and utidelone for pretreated HER2-positive metastatic breast cancer: Final results from the phase 2 ICU trial. 2023 ASCO. Abstract 1042.
[3] Fei Ma, Yiqun Li, Di Zhu, et al. Preclinical and early clinical data of ZN-1041, a best-in-class BBB penetrable HER2 inhibitor to treat breast cancer with CNS metastases. 2023 ASCO. Abstract 1040.
[4] Xiaojia Wang, Keun Seok Lee, Zefei Jiang, et al. Zanidatamab (zani), a HER2-targeted bispecific antibody, in combination with docetaxel as first-line therapy (1L) for patients (pts) with advanced HER2-positive breast cancer (BC): Updated results from a phase 1b/2 study. 2023 ASCO. Abstract 1044.

审批编号CN-120963
过期日期2023-11-27
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