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以PD-1/PD-L1为核心的免疫检查点抑制剂（ICIs）对胃癌显示出良好的疗效，逐渐改变晚期胃癌的治疗格局。然而，并非所有胃癌患者均能从免疫治疗中获益。多项研究表明，对于PD-L1高表达的患者，免疫治疗效果更为优异，且与PD-L1蛋白表达水平呈正相关。对拟采用PD-1/PD-L1抑制剂的胃癌患者，2025CSCO胃癌诊疗指南推荐胃癌组织中评估PD-L1表达状态。

 

一、胃癌PD-L1表达检测结果中的这些评分指标是指什么？

联合阳性评分（CPS）是指阳性活肿瘤细胞（任何强度的部分或完全膜染色）及阳性淋巴细胞、巨噬细胞（任何强度的细胞膜或细胞质染色）占所有活肿瘤细胞的比值，检测样本至少有100个可视肿瘤细胞用于评估，结果采用0-100数值来表示。

 

肿瘤区域阳性评分（TAP）是指可通过视觉图像评估的肿瘤区域阳性，即任何染色强度的活肿瘤细胞及免疫细胞（包括淋巴细胞、巨噬细胞、组织细胞、网状树突细胞、浆细胞、中性粒细胞）与肿瘤面积的百分比，结果采用0-100%来表示。

 

肿瘤细胞阳性评分（TC、TPS）是指肿瘤细胞在任何强度下显示部分或完整膜染色的细胞数占总肿瘤细胞数的百分比，结果采用0-100%来表示。

 

免疫细胞阳性评分（IC、IPS）是指在肿瘤区域内有任何强度下染色的免疫细胞所占肿瘤面积的百分比，肿瘤面积包含肿瘤细胞、肿瘤内间质及肿瘤周围连续性相关间质，不包含坏死区域，结果采用 0-100% 来表示。

 

 

我司可提供22C3、28-8、SP263、SP142、E1L3N、73-10、JS311共七种抗体号进行PD-L1检测。针对胃癌患者，《基于PD-L1蛋白表达水平的胃癌免疫治疗专家共识（2023年版）》推荐选用22C3、28-8和SP263。具体抗体克隆号的选择需结合治疗方案、药物伴随诊断要求及临床指南推荐等信息综合评估。

 

 

二、如何依据免疫药物选择抗体号？

 

帕博利珠单抗（可瑞达）——抗体号：22C3  

  

HER2高表达（IHC 3+或2+且FISH+）晚期胃癌：

基于KEYNOTE-811研究，NMPA批准帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。

 

 

HER2中低表达（IHC 2+且FISH-；IHC 1+，无论FISH状态）或不表达（IHC 0）晚期胃癌：

基于KEYNOTE-859研究，NMPA批准帕博利珠单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。（PD-L1 CPS≥5，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

 

 

基于KEYNOTE-062研究，CSCO指南指出PD-L1 CPS≥10的HER2阴性晚期胃、胃食管连接部腺癌患者，存在化疗禁忌症或化疗不适用时，一线可接受帕博利珠单抗单药治疗。（2025CSCO指南 Ⅲ级推荐2B类证据）

 

 

舒格利单抗（择捷美）——抗体号：22C3  

  

HER2中低表达（IHC 2+且FISH-；IHC 1+，无论FISH状态）或不表达（IHC 0）晚期胃癌：

基于GEMSTONE-303研究，NMPA批准舒格利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于表达PD-L1（综合阳性评分（CPS）≥5）的不可手术切除的局部晚期或转移性胃及胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。

 

 

纳武利尤单抗（欧狄沃）——抗体号：28-8  

  

HER2中低表达（IHC 2+且FISH-；IHC 1+，无论FISH状态）或不表达（IHC 0）晚期胃癌：

基于CheckMate-649研究，NMPA批准纳武利尤单抗联合含氟尿嘧啶和铂类化疗药物一线治疗晚期或转移性胃癌、胃食管连接部癌和食管腺癌患者。（PD-L1 CPS≥5，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

 

 

信迪利单抗（达伯舒）——抗体号：22C3  

HER2中低表达（IHC 2+且FISH-；IHC 1+，无论FISH状态）或不表达（IHC 0）晚期胃癌：

基于ORIENT-16研究，NMPA批准信迪利单抗联合化疗（奥沙利铂+卡培他滨）一线治疗不可切除的局部晚期、复发性或转移性胃或胃食管交界处腺癌。（PD-L1 CPS≥5，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

 

 

替雷利珠单抗（百泽安）——抗体号：SP263 

HER2中低表达（IHC 2+且FISH-；IHC 1+，无论FISH状态）或不表达（IHC 0）晚期胃癌：

基于RATIONALE 305研究，NMPA批准替雷利珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。（PD-L1 TAP≥5%，2025CSCO指南 Ⅰ级推荐 1A类证据）

 

 

其他抗体号  

  

SP142、E1L3N、73-10、JS311检测PD-L1蛋白表达在胃癌患者的指导意义，目前多处于临床研究中，可能具有准确的指导意义，但不作为优先推荐，可以关注它们与获批抗体号的一致性研究。

 

三、不同抗体号的一致性研究

研究对226例接受根治性手术的胃癌患者，通过22C3与28-8检测评估PD-L1表达并观察两者间的一致性，当以CPS≥5为标准，22C3检测法检出PD-L1阳性患者63例（占28%），28-8检测法检出阳性患者45例（占20%）。对两种检测法的配对比较显示，结果一致的病例达87%。研究结果提示，在判定胃癌患者PD-L1表达水平时，22C3与28-8 检测法具有潜在的互换性。[1]

 

 

有研究分别通过22C3与SP263对379例胃癌组织进行PD-L1免疫组织化学检测，在CPS≥1、CPS≥10及TPS≥1%、TPS≥10%的阈值下，两种检测法的总体符合率（OPA）均超过90%；且CPS≥10临界值下的符合率（99.2%）高于CPS≥1阈值（94.7%）。研究表示，用于检测胃癌PD-L1表达的22C3与SP263两种检测法具有高度一致性。[2]

 

 

有研究在胃癌中比较了28-8、SP142和E1L3N的一致性，在采用阈值TC≥5%时，28-8和SP142的一致性较高；在采用阈值IC≥5%时，SP142的阳性率最高（18.41%），高于28-8（7.62%）；而E1L3N在采用TC和IC进行评估时的染色效果均较差。[3]
 

 

 

另外，有研究显示，胃癌中22C3与73-10克隆抗体的检测结果相关性较高（相关系数=0.88）；若仅对比肿瘤细胞染色结果，二者相关性进一步提升（相关系数 = 0.95）。[4]

 

 

四、PD-L1表达检测需要注意哪些？

检测方法：免疫组织化学（IHC）

报告周期：5个自然日

样本类型：

1. 蜡块或防脱切片（5张），切片厚度4-5μm，适当烤片5min左右。

2. 新鲜组织（手术标本/穿刺标本，福尔马林溶液保存）

3. 胸腹水标本（≥30ml，无菌管保存）

 

参考文献：

[1] Narita, Yukiya et al. “PD-L1 immunohistochemistry comparison of 22C3 and 28-8 assays for gastric cancer.” Journal of gastrointestinal oncology vol. 12,6 (2021): 2696-2705. doi:10.21037/jgo-21-505

[2] Park, Yujun et al. “PD-L1 Testing in Gastric Cancer by the Combined Positive Score of the 22C3 PharmDx and SP263 Assay with Clinically Relevant Cut-offs.” Cancer research and treatment vol. 52,3 (2020): 661-670. doi:10.4143/crt.2019.718

[3] Ma, Jing et al. “PD-L1 expression and the prognostic significance in gastric cancer: a retrospective comparison of three PD-L1 antibody clones (SP142, 28-8 and E1L3N).” Diagnostic pathology vol. 13,1 91. 21 Nov. 2018, doi:10.1186/s13000-018-0766-0

[4] Heo, You Jeong et al. “PD-L1 expression in paired biopsies and surgical specimens in gastric adenocarcinoma: A digital image analysis study.” Pathology, research and practice vol. 218 (2021): 153338. doi:10.1016/j.prp.2020.153338

 

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