对于“大小三阳”,很多战友还存有疑惑,本着战友有问题我们就要积极解答的初心,今天小派就再说一说“大小三阳”问题,内容涵盖以下几个方面:
1、如何判断大小三阳
2、大小三阳状态下的病情情况
3、什么情况下大小三阳需要抗病毒治疗
大三阳VS小三阳
判断是大三阳还是小三阳主要通过乙肝五项检查(简称:两对半),乙肝五项的每一项都代表着不同含义:

①HBsAg(表面抗原):
HBsAg 是判断乙型肝炎的诊断指标之一,阳性表示感染乙肝病毒,阴性表示未感染乙肝病毒,也能反应cccDNA水平,是预测临床治愈的指标之一。
②抗-HBs(表面抗体):
抗-HBs提示 HBV 感染后康复或接种乙肝疫苗后已产生了抵抗力,对HBV感染具有保护性免疫作用。
③HBeAg:
HBeAg是HBV复制活跃的血清学指标,HBeAg阳性说明病毒复制活跃,传染性强;HBeAg 阴性说明病毒复制弱,传染性弱,但不能以病毒复制强弱来判断病毒量的高低。
④抗-HBe:
血清中HBeAg转阴后,可出现抗-HBe,两者同时阳性较少见,抗-HBe阳性说明病毒复制减少,传染性差,但不表示没有传染性。
⑤抗-HBc:
血清中检出抗-HBc,表示既往感染过,但无传染性。
在这五项指标中,如果HBsAg、HBeAg、抗-HBc(1,3,5)为阳性,即为大三阳。

如果HBsAg、抗-HBe、抗-HBc(1,4,5)为阳性,即为小三阳。

有流行病学数据显示,慢乙型肝炎患者中大三阳占比37.3%,小三阳占比62.7%,所以在慢乙肝患者中“小三阳”占比较高。
不同状态下的病情情况
“大三阳的病情比小三阳更严重吗?”这是很多战友的疑问。
其实,大三阳的病情不一定比小三阳更严重。
大小三阳反映的是病情状态,不能完全反映病情严重程度。病毒复制和有传染性并不能说明肝脏病变严重,乙肝病毒并不直接损害肝脏,只有当人体免疫功能启动并攻击乙肝病毒时才会损伤肝细胞,判断病情严重程度还得结合肝功能、B超等多项指标联合判断。

不过,获得HBeAg血清学转换后(HBeAg转阴为小三阳状态)说明机体建立了有效抗HBV的免疫应答,预示着宿主获得了比较稳定的免疫学控制,对抗病毒治疗有一定优势。
什么情况下需要治疗
对于大小三阳的治疗标准,指南和专家共识作出了治疗建议:
01大三阳患者:
①慢性HBV携带状态(肝功能正常的大三阳):
慢性HBV携带状态因处于免疫耐受期,患者肝内无炎症活动或仅有轻微炎症,处于该期的患者抗病毒治疗效果欠佳,所以不推荐抗病毒治疗。
不过,有一部分免疫耐受期患者可能会进入免疫清除期而出现肝炎活动,这时候可考虑治疗。
②高ALT水平大三阳患者:
免疫清除期是抗病毒治疗的最佳时期,该时期的特点是病毒复制、ALT持续升高或波动、肝脏炎症活跃,大三阳患者在此时期开展抗病毒治疗能获得更好疗效。
2012年EASL慢乙肝指南曾指出:HBeAg阳性患者实现HBeAg血清学转化的最佳选择是接受干扰素治疗。
早期两项全球随机对照试验汇总分析显示:对于B/C型的HBeAg阳性慢乙肝患者,基线HBV DNA低载量(<2*108IU/ml)和高ALT水平(≥2xULA)的患者通过干扰素治疗能获得较高的持续应答。

NEPTUNE研究显示,ALT基线超过2-5xULN和5-10xULN的HBeAg阳性慢乙肝患者,48周治疗后6个月HBeAg血清学转换分别可达到44.8%和61.1%。
所以,HBV DNA低载量(<2*108IU/ml),ALT高水平(≥2xULA)的大三阳患者要把握时机,及时进行抗病毒治疗。
02小三阳患者:
随着对慢乙肝患者抗病毒治疗的不断探索,在小三阳患者治疗上,无论ALT水平是否升高都建议接受抗病毒治疗。
也就是说,高ALT水平的小三阳患者和ALT水平正常的小三阳患者都建议接受抗病毒治疗,已获得良好的预后,避免病情发展。
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参考文献:
[1]《慢性乙型肝炎防治指南》2019版
[2]《聚乙二醇干扰素α治疗慢性乙型肝炎专家共识》
[3]European Association for the Study of the Liver.EASL 2017 Clinical Practice Guidelines on the management of hepatitis B virus infection.J Hepatol.2017 Aug.67(2):370-398.
[4]SarinSK,KumarM.LauGK3.Asian-Pacific clinical practice guidelines ont he management of hepatitis B:a 2015 update.Hepatol Int.2016 Jan:10(1):1-98.