HER2基因扩增或蛋白过表达在多种妇科恶性肿瘤中均有检出，尤其在子宫内膜癌、子宫颈癌和卵巢癌中具有重要的临床意义。研究显示，伴有TP53突变的高侵袭性肿瘤，如卵巢高级别浆液性癌、黏液腺癌、透明细胞癌、p53异常型子宫内膜癌及子宫颈胃型腺癌，HER2过表达或扩增的概率相对较高¹。基于此，《妇科恶性肿瘤人表皮生长因子受体2病理检测指南（2024年版）》（以下称《指南》）明确提出以下意见¹：

HER2检测的核心策略为免疫组化（IHC）初筛+荧光原位杂交（FISH）确证。具体流程如下：

目前尚未形成针对妇科恶性肿瘤的统一且明确的HER2判读标准。《指南》专家组基于现有临床证据，建议妇科恶性肿瘤HER2免疫组化的判读标准借鉴胃癌HER2检测标准更为合适。根据胃癌标准，HER2 IHC 0定义为完全无着色或小于10%的肿瘤细胞呈现微弱不完整的细胞膜染色；IHC 1+定义为≥10%的肿瘤细胞呈现微弱的不完整细胞膜染色；IHC 2+定义为≥10%的肿瘤细胞呈现弱至中等强度的完整或不完整基底侧膜染色，此类需进一步FISH验证；IHC 3+定义为≥10%的肿瘤细胞呈现强而完整的细胞膜染色，或不完整基底侧膜强染色。与乳腺癌HER2检测标准不同，胃癌HER2检测标准明确认可不完整基底侧膜染色的判读价值，这对妇科恶性肿瘤至关重要——若按乳腺癌的HER2检测标准（IHC 3+定义为＞10%的肿瘤细胞HER2蛋白的表达呈现强且完整细胞膜染色），可能导致部分患者错失HER2靶向治疗机会。

在HER2低表达概念方面，精准区分IHC 0与IHC 1+变得尤为关键，由于二者之间的差异极小，建议在高倍镜下仔细观察，如仍对判读结果把握不准，可考虑同行确认。目前对是否在病理报告中直接使用“超低表达”或“低表达”术语仍有争论，不建议使用，而应按照规范的判读标准客观报告HER2免疫组化分级和FISH结果，必要时可加入对肿瘤表达状况的详尽描述。

对于IHC 2+的病例，FISH检测是必要的补充。FISH通过特异性HER2荧光探针检测基因拷贝数，《指南》建议参考乳腺癌HER2基因扩增判读标准。需要特别说明的是，二代测序技术对于判读HER2基因的拷贝数可能存在一定偏差，目前仍以FISH技术作为判定HER2基因拷贝数的“金标准”。

HER2低表达被定义为HER2 IHC 1+或IHC 2+/FISH-。这一概念的提出对于HER2评判提出了更精准的要求，尤其在区分HER2 IHC 0和1+时。然而HER2 IHC 0和1+之间的差异极小，使得不同病理医生之间判读结果的一致性欠佳。为提高HER2低表达判读的准确性，建议在高倍镜下仔细观察，如仍对判读结果把握不准，可考虑同行确认。