携带延胡索酸水合酶（FH）基因胚系致病变异（PV）的女性会发生皮肤和子宫平滑肌瘤，并且罹患侵袭性肾细胞癌的风险较高。其中许多女性直到在子宫肌瘤切除术或子宫切除术中被诊断为非典型子宫平滑肌瘤时才意识到自己的癌症易感性，因此在根据病理诊断为非典型子宫平滑肌瘤后，简化的遗传咨询流程至关重要。然而，在非典型子宫平滑肌瘤病例中，FH中胚系致病性/可能PVs的发病率尚不清楚。为了更好地了解FH胚系PV的发病率和目前遗传咨询和胚系基因检测的模式，研究者对一个大型中心的非典型子宫平滑肌瘤病例进行了回顾性分析。研究者比较了FH PV、FH野生型（WT）和未知基因检测队列的临床特征。在144例临床资料可评估的非典型子宫肌瘤患者中，仅有49例（34%）有记录的基因检测结果，12例（8.3%）存在胚系FH PV。有48例IHC定义的FH缺陷病例，其中41例（85%）进行了FH检测，9例有胚系FH PV，占检测队列的22%，占FH缺陷队列的18.8%。胚系FH PVs在可评估患者中占8.3%（12/144），在完成基因检测的队列中占24.5%（12/49）。这些数据强调了病理学和遗传咨询之间的脱节，并有助于完善非典型子宫平滑肌瘤患者提供咨询时使用的风险评估。

被诊断为FH缺陷型子宫平滑肌瘤的女性患肾癌的风险增加。这项研究为这些患者提供了更标准化的病理-遗传咨询转诊路径，并且有必要对无胚系FH致病/可能致病变异情况下FH缺陷型子宫平滑肌瘤的潜在原因进行进一步的研究。

研究背景

研究结果

在患者队列的一个亚组中评估非典型子宫平滑肌瘤组织学结果后的遗传咨询结果：

在一个较大的非典型子宫平滑肌瘤队列中评估遗传咨询和/或临床结果：

FH WT患者与FH PV患者的比较：

讨 论

总的来说，这些数据支持FH和2SC IHC染色作为非典型子宫平滑肌瘤的标准做法，以及在非典型子宫平滑肌瘤个体中更统一的进行GGT。进行胚系FH检测的非典型子宫平滑肌瘤的这一大数据集提供了更精确的估计胚系FH PVs的频率的遗传咨询。在缺乏胚系FH PVs的情况下，需要对FH缺陷型子宫平滑肌瘤的潜在原因进行进一步的研究。