阿昔替尼(阿西替尼、Axitinib)是肾癌靶向药，但药效受CYP3A4抑制剂/诱导剂及西柚影响显著，联用需调整剂量。不良反应方面，高血压、腹泻、甲状腺功能减退十分常见，严重者需警惕心衰、血栓、出血甚至PRES。

体外数据显示，阿昔替尼主要经CYP3A4/5代谢，少量经CYP1A2、CYP2C19及尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1代谢。

CYP3A4/5抑制剂酮康唑（强效CYP3A4/5抑制剂）400mg每日1次连用7日，可使健康受试者单次口服5mg阿昔替尼的平均药时曲线下面积（AUC）升高2倍、血药峰浓度（Cmax）升高1.5倍。联用强效CYP3A4/5抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、红霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素），或食用西柚，均可能升高阿昔替尼血药浓度。建议优先选择无或弱CYP3A4/5抑制作用的联用药物；必须联用时，需调整阿昔替尼剂量。

CYP1A2与CYP2C19抑制剂CYP1A2、CYP2C19为阿昔替尼代谢的次要通路（占比＜10%），其强效抑制剂对阿昔替尼药代动力学的影响尚未开展研究。联用此类强效抑制剂时需谨慎，可能升高阿昔替尼血药浓度。

CYP3A4/5诱导剂利福平（强效CYP3A4/5诱导剂）600mg每日1次连用9日，可使健康受试者单次5mg阿昔替尼的平均AUC降低79%、Cmax降低71%。联用强效CYP3A4/5诱导剂（如利福平、地塞米松、苯妥英、卡马西平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草），可能降低阿昔替尼血药浓度。建议优先选择无或弱CYP3A4/5诱导作用的联用药物；必须联用时，需逐步增加阿昔替尼剂量并严密监测毒性；停用诱导剂后，立即恢复联用前的阿昔替尼剂量。

体外CYP/UGT抑制与诱导治疗浓度下，阿昔替尼不抑制CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4/5及UGT1A1；可能抑制CYP1A2，联用CYP1A2底物（如茶碱）可能升高其血药浓度；体外显示可抑制CYP2C8，但临床联用紫杉醇未出现有意义的相互作用，无临床价值；不诱导CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4/5，不会降低联用底物的血药浓度。

P-糖蛋白（P-gp）体外可抑制P-糖蛋白，但治疗浓度下无临床意义，不会升高地高辛等P-gp底物的血药浓度。

安全性概述

阿昔替尼的核心风险包括：

心力衰竭、高血压、甲状腺功能异常、动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、血红蛋白/红细胞压积升高、出血、胃肠道穿孔与瘘管形成、伤口愈合并发症、可逆性后部脑病综合征（PRES）、蛋白尿、肝酶升高。

最常见（发生率≥20%）的不良反应为：

腹泻、高血压、疲劳、食欲下降、恶心、体重下降、发声困难、手足综合征、出血、甲状腺功能减退、呕吐、蛋白尿、咳嗽、便秘。

不良反应列表

按系统器官分类、频率及严重程度分级（NCICTCAE3.0版），频率定义：十分常见（≥1/10）、常见（≥1/100～＜1/10）、少见（≥1/1000～＜1/100）、罕见（≥1/10000～＜1/1000）、十分罕见（＜1/10000）、未知（无法估算）。

血液及淋巴系统疾病

常见：贫血、血小板减少、红细胞增多症。

少见：中性粒细胞减少、白细胞减少。

内分泌疾病

十分常见：甲状腺功能减退。

常见：甲状腺功能亢进。

代谢及营养疾病

十分常见：食欲下降。

常见：脱水、高钾血症、高钙血症。

神经系统疾病

十分常见：头痛、味觉障碍。

常见：头晕。

少见：可逆性后部脑病综合征（PRES）。

耳及迷路疾病

常见：耳鸣。

心脏疾病

常见：心力衰竭（含充血性心衰、左室功能异常、射血分数下降）。

血管疾病

十分常见：高血压、出血。

常见：静脉血栓栓塞事件（肺栓塞、深静脉血栓、视网膜静脉闭塞）、动脉血栓栓塞事件（心梗、短暂性脑缺血发作、脑血管意外、视网膜动脉闭塞）。

未知：动脉瘤与动脉夹层。

呼吸、胸廓及纵隔疾病

十分常见：呼吸困难、咳嗽、发声困难。

常见：口咽痛。

胃肠道疾病

十分常见：腹泻、呕吐、恶心、腹痛、便秘、口腔炎、消化不良

常见：上腹痛、胃肠胀气、痔疮、舌痛。

少见：胃肠道穿孔与瘘管形成。

肝胆疾病

常见：高胆红素血症、胆囊炎。

皮肤及皮下组织疾病

十分常见：手足综合征、皮疹。

常见：皮肤干燥、瘙痒、红斑、脱发。

肌肉骨骼及结缔组织疾病

常见：关节痛、肢体疼痛、肌痛。

肾脏及泌尿系统疾病

十分常见：蛋白尿。

常见：肾功能衰竭。

全身及给药部位疾病

十分常见：疲劳、乏力、黏膜炎症、体重下降。

常见：发热。

检查指标异常

十分常见：脂肪酶升高、丙氨酸转氨酶升高、淀粉酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、碱性磷酸酶升高、肌酐升高、促甲状腺激素升高。

重点不良反应描述

心力衰竭发生率1.8%，3/4级占1.0%，致死性病例0.3%；需定期监测心衰症状，必要时暂停/减量/永久停药。

甲状腺功能异常甲状腺功能减退十分常见（24.6%），甲状腺功能亢进少见（1.6%）；用药前及用药期间需监测甲状腺功能，及时替代治疗。

静脉血栓栓塞发生率2.8%，3级0.9%、4级1.2%，致死性0.1%；有病史或高危人群慎用。

动脉血栓栓塞发生率2.8%，3级1.2%、4级1.3%，致死性0.3%；近12个月发生过此类事件者未开展研究，慎用。

红细胞增多症发生率1.5%，血红蛋白升高会增加血栓风险，需定期监测并干预。

出血发生率25.7%，3级3.0%、4级1.0%，致死性0.4%；未控制脑转移、活动性消化道出血者禁用，需医疗干预的出血应暂停用药。

胃肠道穿孔/瘘管发生率1.9%，致死性0.1%；定期监测腹部症状，确诊后永久停药。

可逆性后部脑病综合征（PRES）少见，表现为头痛、癫痫、意识障碍、视力异常，需MRI确诊，确诊后永久停药。

蛋白尿十分常见（21.1%），3/4级4.8%；出现肾病综合征需永久停药。