妇科蛋白膜怎么用『生物制品研发与技术专题文章』重组胶原蛋白妇科凝胶对大鼠宫颈炎的治疗作用

新闻资讯2026-04-21 08:28:26

生物制品研发与技术专题文章

#专刊主编：李岩异正高级工程师

刘鑫李华齐磊

杨利霞于月欣徐兰举

DOI：10.19586/j.2095-2341.2023.0129

摘要宫颈炎是一种多发的妇科疾病，给越来越多的女性带来困扰。临床上多采用抗生素治疗宫颈炎，该方式的不良反应较大。将重组胶原蛋白开发成局部外用的妇科凝胶剂，用于大鼠宫颈炎的治疗。实验利用25%苯酚胶浆诱导SD大鼠宫颈炎动物模型，再将重组胶原蛋白妇科凝胶以局部给药的方式注入阴道进行治疗，观察宫颈炎模型鼠外阴红肿情况及脓性分泌物的变化。采用苏木素-伊红（hematoxylin-eosin，HE）及马松（masson）染色检查大鼠组织病理变化和胶原沉积情况，通过免疫组化实验检测组织中IL-6、Ki-67蛋白的表达水平，以评价各治疗组对阴道和宫颈组织中炎症反应的调节及促细胞增殖作用。结果发现，与正常组相比，模型组大鼠体重明显减轻（P<0.05），阴道口红肿、有脓性分泌物流出（P<0.05），宫颈组织出现细胞变性、坏死脱落，大量炎性细胞浸润，IL-6蛋白表达水平显著上调（P<0.05），Ki-67表达水平降低（P<0.05）。与模型组相比，治疗后阳性对照组、GG01组、GG02组大鼠体重显著增加（P<0.05），阴道口红肿及分泌物量显著减轻（P<0.05），炎性细胞浸润明显减少，无明显水肿和充血现象，组织中显示胶原沉积及有序排列，且GG02组治疗效果更显著；GG02组和阳性对照组中IL-6和Ki-67表达水平与正常组接近，炎症反应降低，组织受损细胞增殖水平恢复。研究结果表明重组胶原蛋白妇科凝胶对大鼠急性宫颈炎有良好的治疗作用，为其临床应用提供了数据支持。

关键词重组胶原蛋白；妇科凝胶；宫颈炎；动物模型

宫颈炎主要症状为外阴瘙痒、小腹坠痛、白带增多等，严重者会引起月经紊乱、不孕不育等，严重影响了妇女身体健康及生活质量。目前，宫颈炎的患病风险较高，约有60%～80%的育龄期妇女患病。临床上将宫颈炎分为急性和慢性2种，急性宫颈炎常表现为宫颈颈管黏膜红肿，阴道分泌物增多呈脓性变化，伴有子宫内膜炎，如治疗不及时会进展为慢性宫颈炎，症状反复，难以治愈，患者的生活质量显著下滑；慢性宫颈炎多表现为宫颈柱状上皮异位、宫颈肥大、息肉、外翻以及宫颈腺囊肿等，其诱发的损伤会导致乳头瘤状病毒感染，增加罹患宫颈癌的风险。宫颈炎症的存在可能在艾滋病毒的传播中发挥作用，会增加病毒复制和病毒的易感性。临床上多采用抗生素治疗宫颈炎，该方式不良反应较大，在杀灭病原菌的同时，也会杀灭大量健康菌群，从而破坏阴道微环境平衡。因此，研发治疗宫颈炎的安全有效的药物具有重要的临床价值。

胶原蛋白在组织中发挥着重要的作用。阴道黏膜及宫颈组织中富含胶原蛋白，总的胶原蛋白比例远超过其他组织，它能维持黏膜组织的厚度和弹性，保持黏膜湿润。绝经生殖泌尿综合征临床诊疗专家共识中指出：重组胶原蛋白可增加阴道粘膜的细胞外基质，维持细胞和血管的生长并降低炎症反应，改善萎缩症状，缓解性交痛，并可通过增加阴道分泌物，改善绝经生殖泌尿综合征（genitourinary syndrome of menopause，GSM）所致的阴道症状。研究者前期采用基因工程技术、高密度发酵与蛋白纯化技术制备了纯度高、溶解性好、免疫原性低的重组人Ⅲ型胶原蛋白，实验结果表明其可以有效促进上皮细胞生长，细胞相容性良好。细胞迁移和细胞粘附实验也证明重组胶原蛋白可显著促进小鼠成纤维细胞L929的迁移和粘附，是一种理想的生物医用材料。本研究将重组胶原蛋白开发成局部用的妇科凝胶剂，并应用于大鼠宫颈炎的治疗，通过外源补充胶原蛋白，加速宫颈损伤黏膜的修复，旨在为宫颈炎的临床治疗提供一种新的手段。

1.4.1 大体观察

1.4.2 组织病理学观察

1.4.3 IL-6蛋白及Ki-67蛋白免疫组化染色

宫颈炎是一种多发的妇科疾病，给越来越多的女性带来困扰。不合理的治疗会发展成慢性宫颈炎，增加宫颈癌和人体免疫缺损病毒（human immunodeficien virus，HIV）传播的发病风险。本研究开发的重组胶原蛋白妇科凝胶对急性宫颈炎模型鼠具有显著的治疗效果，可改善阴道黏膜组织细胞外基质（extracellular matrix，ECM），为细胞提供更好的微环境。

胶原蛋白在减缓皮肤衰老、促进皮肤创面愈合以及组织黏膜修复中具有重要的调节作用。人体α型胶原蛋白Ⅰ型衍生肽刺激人真皮成纤维细胞中的胶原合成、伤口愈合和弹性蛋白生成。重组人Ⅲ型胶原蛋白也被证明是修复损伤角膜和心脏的极好的ECM。高血糖、氧化应激以及异常炎症反应均会造成人体黏膜组织中的微环境发生改变，造成组织中Ⅰ、Ⅲ胶原蛋白的降解和功能异常，导致黏膜组织难以愈合。过度活跃和持续的炎症反应、蛋白水解酶水平改变以及ECM缺乏会导致慢性创伤的愈合异常。阴道内给药重组人Ⅲ型胶原蛋白修复阴道上皮，可促进ECM的组装。同时，重组胶原蛋白具有趋向引导作用，能够引导上皮细胞迁移至受损部位，有效促进组织再生，加速黏膜屏障功能的恢复过程。

本研究结果显示，重组胶原蛋白妇科凝胶在GG01组（1 mg·g^-1）即对急性宫颈炎模型大鼠有一定的疗效，GG02组（3 mg·g^-1）治疗效果更显著，可有效促进大鼠宫颈组织的再生修复。GG02组治疗后大鼠阴道处的红肿减轻，阴道分泌物减少，阴道水肿改善。大鼠宫颈组织炎性细胞浸润减少，无上皮细胞变性和坏死情况，血管充血减少，宫颈组织中胶原沉积增加且有序排列。Ki-67表达水平显著增加，IL-6表达水平恢复到正常组水平，感染状况明显改善。值得注意的是，GG02组在促进胶原沉积和有序排列方面优于阳性对照组。上述结果表明，重组胶原蛋白凝胶与宫颈组织的亲和性好，能修复阴道上皮组织和血管中的受损细胞，恢复细胞正常的代谢、增殖功能，帮助阴道上皮组织细胞逐渐恢复正常，提高细胞活力。

综上所述，本公司开发的重组胶原蛋白妇科凝胶对急性宫颈炎模型大鼠具有良好的治疗作用，通过局部给药能够有效促进宫颈组织黏膜的再生和快速修复愈合，为其临床应用提供良好的理论支持。

参考文献和英文摘要略

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引用本文：刘鑫,李华,齐磊等.重组胶原蛋白妇科凝胶对大鼠宫颈炎的治疗作用[J].生物技术进展,2024,14(01):42-47. (LIU Xin,LI Hua,QI Lei,et al.Therapeutic Effect of Recombinant Collagen Gynecological Gel on Cervicitis in Rats[J].Current Biotechnology,2024,14(01):42-47.)

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