​​短链烯酰辅酶A水合酶（SCEH或ECHS1）缺乏症，也称为巴豆酸酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传病（OMIM 616277；602292）。短链烯酰辅酶 A 水合酶 (ECHS1) 是一种线粒体基质酶，可水合酰基辅酶A的双键，它参与线粒体中的氨基酸（缬氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸、苏氨酸、赖氨酸、色氨酸）和脂肪酸分解代谢，其缺陷会导致 Leigh 综合征或运动诱发的肌张力障碍。其主要病因是缬氨酸中间代谢物的积累被认为是造成细胞毒性的原因，ECHS1缺陷的患者通常从新生儿期或婴儿早期开始出现发育迟缓和神经功能恶化，表现为伴有基底神经节病变和乳酸血症的Leigh综合征的特征。

 

一、代谢途径

短链烯酰辅酶 A 水合酶（ECHS1，EC 4.2.1.17）催化脂肪酸β-氧化螺旋的第二步，即链缩短的α，β-不饱和烯酰基-CoA硫酯的水合，生成β-羟酰基-CoA。1该螺旋途径的每一转都会释放一个乙酰辅酶 A 分子，并用于形成柠檬酸（三羧酸 [TCA] 循环）或酮体（生酮）。线粒体脂肪酸β-氧化活性的降低因此减少了重要能量底物的形成。乙酰辅酶A形成的减少导致分解代谢状态期间能量缺乏的易感性增加，以及特别依赖脂肪酸和酮体作为能量来源的器官（例如心脏组织）功能障碍的易感性增加。此外，乙酰辅酶A的形成减少，从而限制了乙酸盐的可用性，阻碍了髓鞘形成，因为胆固醇生物合成需要乙酸盐。此外，乙酰辅酶A的形成减少可能会阻碍线粒体蛋白的翻译后乙酰化，而这种机制正在成为线粒体功能的关键调节剂。越来越多的证据表明 ECHS1 具有广泛的底物特异性，因此在氨基酸分解代谢中也发挥着重要作用，特别是缬氨酸，它将甲基丙烯酰辅酶 A 转化为 (S)-3-羟基异丁酰辅酶 A，将丙烯酰辅酶 A 转化为 3 -羟基丙酰辅酶A、第四步缬氨酸氧化。3有毒的甲基丙烯酰辅酶 A 和丙烯酰辅酶 A 两种高反应性中间体的积累，可与半胱氨酸和半胱胺等巯基自发反应，怀疑会导致 β-羟基异丁酰辅酶 A 水解酶 (HIBCH) 的脑病理学和生化表型缺乏症，一种缬氨酸第五步氧化障碍，具有 Leigh 样表型和多种线粒体酶缺乏。最近，在患有 Leigh 病的两个兄弟姐妹中报道了ECHS1突变，并且与 HIBCH （HIBCH具体介绍：缬氨酸代谢紊乱：3-羟基异丁酰辅酶A水解酶缺乏症可导致Leigh 样疾病，伴有多种线粒体呼吸链酶和丙酮酸脱氢酶的联合缺陷）缺陷具有显着的临床和生化相似性。6两人在出生后不久就出现全身肌张力低下、喂养不良、呼吸功能不全和发育迟缓的症状。他们经历了严重的临床病程，并在 4 个月和 8 个月大时死亡。

ECHS1 对甲基丙烯酰辅酶 A（缬氨酸途径）、丙烯酰辅酶 A（缬氨酸、鸟氨酸、蛋氨酸、异亮氨酸和苏氨酸的二级途径）、替甘酰辅酶 A（异亮氨酸）和巴豆酰辅酶 A（赖氨酸、色氨酸和脂肪酸）。3-羟基异丁酰辅酶A水解酶缺陷的缺陷呈现Leigh样表型，缬氨酸降解途径的阻断被认为是导致中枢神经系统病理的主要途径。先前对 ECHS1 缺陷患者的定量分析表明，从缬氨酸中间体到甲基丙烯酰辅酶 A 和丙烯酰辅酶 A 的半胱氨酸和半胱胺缀合物的积累是神经元细胞毒性的原因，导致基底神经节病变 。因此，研究报告测量了来自缬氨酸代谢物的以下四种半胱氨酸/半胱胺缀合物：来自甲基丙烯酰辅酶A和S-(2-羧乙基)的S-(2-羧丙基)半胱氨酸(SCPC)和S-(2-羧丙基)半胱胺(SCPCM)六名患者（四名新患者和两名报告患有 ECHS1 缺陷的患者）尿液和血清中丙烯酰辅酶 A 中的半胱氨酸（SCEC）和 S-（2-羧乙基）半胱胺（SCECM）。此外，报告还推测了两位接受饮食治疗的患者的临床病程。建议对这些半胱氨酸/半胱胺缀合物进行尿液分析有助于 ECHS1 缺陷的早期诊断。

短链烯酰辅酶 A 水合酶 (ECHS1) 发挥作用。提出了 ECHS1 在线粒体氨基酸和脂肪酸代谢中的功能，并说明了 HIBCH（3-羟基异丁酰辅酶A 水解酶）缺陷的水平。

 

二、线粒体功能（线粒体疾病往往引起全身多系统脏器损伤）

线粒体基质是三羧酸 (TCA) 循环（也称为克雷布斯循环，以其发现者命名）的场所，这是由丙酮酸和脂肪酸转化为乙酰辅酶 A (乙酰辅酶 A)引发的一系列酶促反应。丙酮酸和脂肪酸通过膜结合通透酶从细胞质转运到线粒体中。乙酰辅酶A的乙酰基经过多个步骤被氧化，产生二氧化碳(CO 2 )和还原电子载体烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)和黄素腺嘌呤二核苷酸(FADH 2 )。这些辅酶是沿着线粒体内膜呼吸链传输的电子的来源，最终形成 ATP。电子通过一系列组织成四个复合物（I-IV）的供体和受体，具有多种电子载体，包括细胞色素，用于将电子从一个复合物传输到下一个复合物。在最终反应中，在复合物 IV（细胞色素c氧化酶）的催化下，电子从还原的细胞色素c转移到分子氧 (O 2 )，并形成水 (H 2 O)。在线粒体内膜中，各个复合物彼此物理相互作用，从而可以通过仔细破坏线粒体膜来分离含有例如复合物 I 和 III 或复合物 I、III 和 IV 的活性“超级复合物”。通过呼吸链的底物氧化与 ATP 的形成通过称为氧化磷酸化的过程耦合。电子传输与质子穿过线粒体内膜（从基质到膜间空间）的泵送直接相关。质子泵浦建立电化学质子梯度，也称为质子动力。随后，通过质子穿过线粒体内膜返回（沿着质子浓度梯度）运动而消散该梯度，进而与二磷酸腺苷 (ADP) 和无机磷酸盐 (P i ) 形成 ATP 相关。该反应由内膜的ATP合成酶复合物（复合物 V）催化。质子动力还用于为载体介导的 ADP 和 P i从细胞质运输到线粒体提供动力，以换取 ATP。除了通过耦合电子传递和氧化磷酸化产生 ATP 之外，线粒体还在各种代谢途径中发挥重要作用，包括血红素、类固醇和铁硫簇生物合成。线粒体在细胞钙稳态中具有重要功能，在必要时充当短暂的 Ca 2+汇。最后，线粒体被认为是细胞凋亡（程序性细胞死亡）的关键参与者。

 

三、临床表现
 

1、神经科

1.1 发育迟缓，通常很严重

1.2 婴儿脑病（可能是癫痫）、张力减退和/或痉挛

1.3 肌张力障碍（运动诱发）和/或舞蹈手足徐动运动 

1.4 生长。发育迟缓，最严重的情况下可能在产前表现为宫内生长受限和/或羊水过少 

2、心肺
 

2.1 肥厚型或扩张型心肌病 

2.2 肺动脉高压 

3、眼科
 

3.1 视神经萎缩 

3.2 眼球震颤

3.3 青光眼 

3.4 斜视 

3.5 角膜混浊

4、其他
 

4.1 感音神经性听力损失 

4.2 非特异性畸形特征或结构异常（没有出现一致的模式）

5、脑部核磁共振检查结果
 

5.1 基底节（尤其是壳核和苍白球）中的T 2高信号 

5.2 脑萎缩 

5.3 胼胝体发育不全或变薄 

5.4 磁共振波谱上乳酸与丙酮酸比率正常的高乳酸峰值

 

四、生化特征

1、乳酸性酸中毒。丙酮酸可能轻度升高、与乳酸成比例升高或正常

2、尿液有机酸异常，包括升高：2-甲基-2,3-二羟基丁酸酯、支链酮酸 、3-羟基异戊酸 、3-甲基戊二酸、酮和乳酸盐
 

3、尿液丙烯酰基半胱胺、丙烯酰基-L-半胱胺、N-乙酰基-丙烯酰基-半胱胺、甲基丙烯酰基-半胱胺、甲基丙烯酰基-半胱胺或N-乙酰基-甲基丙烯酰基-L-半胱胺升高

4、虽然血浆酰基肉碱谱通常正常，但可能会看到 C4 酰基肉碱轻微升高 

5、如果执行，肌肉或成纤维细胞电子传递链功能 (ETC) 通常是正常的，但可以看到复合物 I、III、IV 或多个复合物轻度下降，残余活性高于控制功能的 30% ，注意：诊断 ECHS1D 不需要肌肉活检。

 

五、建立诊断

ECHS1D 的诊断是通过分子遗传学检测鉴定ECHS1中的双等位基因致病（或可能致病）变异来确定先证者的。

注意：根据 ACMG 变异解释指南，术语“致病变异”和“可能的致病变异”在临床环境中是同义词，这意味着两者都被认为是诊断性的，并且都可以用于临床决策。本节中提及的“致病变异”应理解为包括任何可能的致病变异。

分子遗传学检测方法可以包括基因靶向检测（单基因检测或多基因组）和综合 基因组检测（外显子组测序、外显子组阵列、基因组测序）的组合，具体取决于表型。

基因靶向测试要求临床医生确定可能涉及哪些基因，而基因组测试则不需要。由于ECHS1D 的表型很广泛，因此具有提示性发现中描述的独特生化结果的个体很可能使用基因靶向测试进行诊断（参见选项 1），而那些表型与许多其他伴有乳酸性酸中毒的遗传性疾病无法区分的个体，Leigh综合征和/或肌张力障碍更有可能通过基因组测试来诊断（参见选项 2）。

选项1：

当表型和实验室检查结果提示 ECHS1D 的诊断时，分子遗传学检测方法可以包括单基因检测或使用多基因组：

单基因测试。ECHS1的序列分析可检测小的基因内缺失/插入以及错义、无义和剪接位点变异；通常，不会检测到外显子或全基因删除/重复。首先进行序列分析。如果仅发现一种致病变异或未发现致病变异，则进行基因靶向删除/重复分析以检测基因内删除或重复。

线粒体 疾病、Leigh 综合征或乳酸性酸中毒 多基因组，包括ECHS1和其他感兴趣的基因（参见鉴别诊断）最有可能确定该病的遗传原因，同时限制对意义不确定的变异和基因致病变异的识别。不解释潜在的表型。

(1) 组合中包含的基因以及每个基因所用测试的诊断灵敏度因实验室而异，并且可能随时间而变化。

(2) 一些多基因组可能包含与本GeneReview中讨论的病症无关的基因。

(3) 在一些实验室中，组合选项可能包括定制实验室设计的组合和/或定制的以表型为中心的外显子组分析，其中包括临床医生指定的基因

(4) 小组中使用的方法可能包括序列分析、删除/重复分析和/或其他非基于测序的测试。

选项2

当表型与许多其他以早期癫痫性脑病、利氏综合征或乳酸性酸中毒为特征的遗传性疾病无法区分时，全面的 基因组检测（不需要临床医生确定可能涉及哪些基因）是最好的选择。外显子组测序是最常用的；基因组测序也是可能的。

如果外显子测序不能诊断（特别是仅鉴定出一种致病性变异），则可以考虑使用外显子

阵列（当临床可用时）来检测序列分析无法检测到的（多）外显子缺失或重复。

用于 ECHS1 缺陷的分子遗传学检测：

六、临床描述

据报道，代表 31 个家族的 40 名个体存在线粒体短链烯酰辅酶 A 水合酶 1 缺陷 (ECHS1D) ，ECHS1D 代表了一个临床谱，其中描述了几种表型。最常见的表型是在新生儿期出现严重脑病和乳酸性酸中毒以及迟发的 Leigh 样体征和症状。少数受影响个体发育正常、运动诱发肌张力障碍和 MRI 基底节异常。

大多数报告个体的发病年龄是出生后不久（中位发病年龄：1 天；范围 1 天 – 8 岁，n = 40）；据报告，只有 5 人在一岁后就出现症状。在五名受影响的个体中，发现了产前症状（宫内生长受限和/或羊水过少）；其中两人早产。

ECHS1 缺乏症的常见临床表现

所报道的所有 40 名个体均出现神经系统症状 

神经病学。据报告，大多数受影响的个体在出生后几天内出现严重肌张力减退、脑病或新生儿癫痫发作。在这种情况下，体征和症状通常会迅速进展，受影响的个体最终死于中枢性呼吸暂停或心律失常。在新生儿期存活下来的受影响个体通常会出现持续的躯干肌张力低下，但会出现肢体痉挛。他们往往有严重的静态发育迟缓。

第二组受影响的个体在婴儿期（新生儿期后至 24 个月）出现发育退化，通常会导致严重的发育迟缓。

有两份报告称个体患有孤立性阵发性肌张力障碍，但其他方面发育正常。在一份报告中，三名受影响者中有两人是同胞，其中一人有学习障碍。另一名（不相关）报告的个体患有多动症注意力缺陷 。

肌张力障碍，或者不太常见的舞蹈手足徐动症和/或共济失调，通常长期存在，但会因疾病或劳累而加剧。

在所有三种表型中，基底神经节中的 T 2高信号非常常见 (88%)，并且可能影响基底神经节的任何部分。即使在临床表现仅限于阵发性运动诱发的肌张力障碍的患者中也能看到这种情况。

生长。大多数患有 ECHS1 缺陷的儿童由于严重的发育迟缓和肌张力低下而需要肠内饲管。据报道，三人出现吞咽困难，其中一人出现误吸事件。

心脏。心肌病可以是扩张型或肥厚型。在两名受影响的个体中，心脏肥大是暂时的。据报道，三名患者患有肺动脉高压 。另外两人在乳酸性酸中毒的情况下出现了终末期心动过缓性心律失常。目前尚不清楚这是否是心律失常倾向的结果，还是继发于严重代谢性酸中毒的结果。

感音神经性听力损失。通过听力筛查可能会偶然发现听力损失。听力损失可能是轻微的，并且通常是稳定的。两名受影响的人因严重听力损失而需要助听器 。

肝功能障碍。在多例婴儿病例中已发现肝肿大或肝脾肿大。进行尸检的人通常会出现肝脏脂肪变性。然而，尚未报道有临床显着肝功能障碍的个体

 

七、生化和酶学特征：乳酸性酸中毒（高乳酸血症、代谢性酸中毒）、高血氨

乳酸水平可能极高，导致代谢性酸中毒作为主要临床表现。然而，在新生儿期后发病的病例中，乳酸学术界可能是间歇性的。

两名受影响的个体在严重的新生儿代谢应激的情况下出现中度高氨血症，可能与其严重的代谢性酸中毒和/或继发于有氧氧化受损的低 ATP 有关。据报道，在 pH < 7.1 的情况下，其水平范围为 150 至 800 µmol/L。

危重新生儿肌酸激酶 (CK) 水平升高（高 CK 血症）至约 3,000 IU/L ，和短暂性轻度低血糖也有报道。

在受影响的个体中，约 40% 的病例中培养的成纤维细胞中丙酮酸脱氢酶复合物 (PDC) 活性较低 。在淋巴细胞以及肝脏和骨骼肌中也发现了低 PDC 活性。

其他表现。据报道，一些受影响的个体存在可变的畸形面部特征和结构异常。

面部特征各不相同，但可能包括较长的人中，类似于丙酮酸脱氢酶缺乏症个体的情况。

唯一反复出现的结构异常是胼胝体变薄或缺失

一位受影响的个体描述了以下各项：

尿道下裂 

腹裂 

皮肤松弛

多毛症

肺间隔异常、多个脾脏和耳前垂体

预后。新生儿发病的 ECHS1 缺陷的预后很差。在报告的 18 例新生儿病例中，有 16 例 (89%) 死亡，大多数在出生后数天至数周内因严重乳酸酸中毒、呼吸暂停、低血压或心动过缓而死亡。在 13 例晚发病例中，有 5 例死亡（38%），且均在幼儿期。

相比之下，具有阵发性肌张力障碍表型的患者受到轻微影响，没有死亡报告，认知发育也相对正常。婴儿表型和阵发性肌张力障碍表型之间可能存在广泛的谱系，因为患有阵发性肌张力障碍的个体是在代谢失代偿后被诊断出来的或中风样发作，但这还不是清除。

 

基因型-表型相关性

所有患有阵发性肌张力障碍表型的个体都是致病性c.518C>T变异和第二致病变异的复合杂合子。然而，c.518C>T 变异尚未在具有其他更严重临床表型的受影响个体中被发现。

患病率

ECHS1 缺陷很少见；确切的患病率和发病率尚不清楚。

迄今为止，已报告有 40 名受影响个人，代表来自不同种族背景/地理位置（包括欧洲、东亚、法裔加拿大人和中东）的 31 个家庭。目前还没有非洲后裔受到影响的报道。

需要额外的数据来确定c.538A>G (p.Thr180Ala) 变体是否是法裔加拿大创始人变体

除本GeneReview中讨论的表型外，没有已知的表型与ECHS1的致病性变异相关。

 

ECHS1 缺乏症 (ECHS1D) 鉴别诊断中要考虑的疾病

AD =常染色体显性遗传；AR =常染色体隐性遗传；DiffDx = 鉴别诊断；MOI =继承方式；mt = 线粒体；nl = 正常；XL = X连锁

常染色体隐性遗传很少见。

 

1、初步诊断后的评估

ECHS1 缺陷个体初步诊断后的推荐评估

2、疾病管理与治疗

管理最好由多学科团队提供，其中包括临床遗传学/代谢、神经病学、营养学和发育儿科专家。其他专家，例如心脏病专家和眼科医生，可能会根据相关并发症参与其中。对于新生儿期患者，考虑到该群体的预后较差，姑息治疗团队的参与对于确定护理目标也至关重要。对于正在考虑手术治疗的患有严重结构异常的新生儿，应特别考虑这一点。

迄今为止尚无明确的治疗方法；治疗以支持治疗为主。

2.1 ECHS1 缺陷个体表现的治疗

高氨血症的起源尚不清楚。它可能继发于代谢性酸中毒，因为它仅在患有严重代谢性酸中毒的儿童中观察到，或者是继发于有氧氧化受损而导致的低 ATP 的结果。纠正酸中毒是合理的首要策略。

3、 其他治疗注意事项

尚无针对 ECHS1 缺陷的标准疗法可用于治疗 SCEH 缺陷：3.1 一些患者接受了“线粒体鸡尾酒疗法”3.2 通过限制缬氨酸和低蛋白特定饮食方案可以避免有毒的甲基丙烯酰辅酶A及其衍生物的产生。缬氨酸限制饮食（目标<45 mg/kg/天；目标缬氨酸水平为83 μmol/L）），关于低蛋白饮食可以查看往期文章：遗传代谢障碍疾病饮食管理：低蛋白+高碳水+适量高脂肪
3.3 一些研究人员观察到SCEH和HIBCH患者N-乙酰基-S-(2-羧丙基)半胱氨酸水平升高，提示谷胱甘肽代谢可能是尿液中含有巯基代谢物的原因。谷胱甘肽和谷胱甘肽S-转移酶的组合是通过尿液排出这种异常代谢物的有效解毒方法。因此，认为补充N-乙酰半胱氨酸（N-乙酰半胱氨酸：150 mg/kg/天）可能有利于增加谷胱甘肽的含量，从而消除有毒代谢物。一些专家建议，补充 N-乙酰半胱氨酸和限制饮食的联合方法可以安全地用于 SCEH 缺乏症患者。此外，在这项研究中，两名患者接受了鸡尾酒疗法、低缬氨酸饮食和康复治疗。治疗后，两人的运动功能均略有改善。关于线粒体鸡尾酒疗法可以参考下面文章：原发性线粒体疾病PMD用于激活代谢通路或供能的辅酶、酶辅助因子、抗氧化剂的鸡尾酒疗法
 

此外有报告介绍三庚酸可能有助于治疗短链烯酰辅酶 A 水合酶缺乏症 https://n.neurology.org/content/92/15_Supplement/P4.6-061

3.4 急性期针对代谢性酸中毒需要碳酸氢钠纠酸治疗，高浓度葡萄糖会导致高乳酸血症，如果有高乳酸情况应该谨慎使用。
 

 

4、建议对 ECHS1 缺陷个体进行监测

5、应避免的因素/情况

应避免使用丙戊酸和长时间输注丙泊酚等线粒体毒素 .

避免生酮饮食：由于脂肪酸氧化部分受损，生酮饮食可能难以耐受；一份初步报告表明，开始生酮饮食后疾病迅速进展 ，而在另外两名受影响的个体中，受试者在开始生酮饮食后几天内死亡 。因此，生酮饮食可能无法有效控制乳酸性酸中毒，并且可能有害甚至致命，因此应避免。

6、对处于代谢危险中的家族亲属的遗传评估

通过对家族中的 ECHS1 致病性变异进行分子遗传学检测，可以明确受阵发性运动诱发的肌张力障碍表型影响的个体的明显无症状的较年轻同胞的遗传状况，以便尽早识别那些可受益于该表型的人。及早开始运动指导和肌张力障碍靶向治疗。

对于高危新生儿，通过评估乳酸水平和血气来确保代谢稳定性至关重要。在等待分子遗传学检测结果的同时，尿液有机酸和酰基肉碱谱也可用作生化筛查检测；它们可以具有较高的特异性，但敏感性可能较低。

 

十、遗传方式

线粒体短链烯酰辅酶A水合酶 1 缺陷 (ECHS1D) 以常染色体隐性方式遗传。

1、先证者的父母

在大多数情况下，受影响儿童的父母是杂合子（即一种ECHS1 致病性变异的携带者）。

在极少数情况下，先证者具有一种从头 致病性变异和一种遗传自携带者父母的致病性变异；在这些家族中，大概只有一个亲本是ECHS1致病性变异的杂合子。

杂合子（携带者）没有症状，也没有患上这种疾病的风险。

 

2、先证者的兄弟姐妹

如果父母双方都是携带者，受影响个体的每个兄弟姐妹在受孕时有 25% 的机会受到影响，50% 的机会成为无症状携带者，25 % 的机会不受影响且不是携带者。

如果只有一位父母是携带者（即，先证者是遗传性致病变异和新发致病变异的复合杂合子），则先证者的每个同胞都有 50% 的机会成为无症状携带者，并且有 50% 的机会成为无症状携带者。不受影响且不是携带者。

遗传两种致病变异的同胞将会受到影响。遗传一种致病性变异（杂合子）的同胞预计不会出现症状。如果某个同胞的另一个等位基因上也有另一个新的 ECHS1 致病性变异（即反式），那么该同胞的遗传性致病性变异杂合子可能会受到影响。

 

3、先证者的后代

迄今为止，尚不清楚患有新生儿和婴儿型 ECHS1D 的个体是否会繁殖。

患有 ECHS1D 阵发性肌张力障碍的个体的每个孩子都有 50% 的机会遗传ECHS1 致病性变异。

其他家庭成员。一般来说，先证者父母的每个同胞都有 50% 的风险成为ECHS1致病性变异携带者。

对高危亲属进行携带者检测需要事先鉴定家庭中的ECHS1致病性变异。

有关评估高危亲属以进行早期诊断和治疗的信息，请参阅管理、高危亲属评估。

 

4、家庭生育计划

确定遗传风险、澄清携带者状态以及讨论产前/植入前基因检测可用性的最佳时间是怀孕前。

向携带者或有携带者风险的年轻人提供遗传咨询（包括讨论对后代的潜在风险和生殖选择）是适当的。

 

5、产前检测和植入前基因检测

一旦在受影响的家庭成员中鉴定出ECHS1致病性变异，就可以对风险增加的妊娠进行产前检测和植入前基因检测。

对于产前检测的使用，医疗专业人员和家庭内部可能存在不同的观点。虽然大多数中心认为使用产前检测是个人决定，但讨论这些问题可能会有所帮助。

 

十一、分子发病机制

线粒体短链烯酰辅酶 A 水合酶 (SCEH) 在短链脂肪的 β 氧化中具有主要功能。然而，相同的酶也参与支链氨基酸代谢，特别是缬氨酸代谢。缬氨酸分解代谢的烯酰辅酶 A 代谢物是 SCEH 的底物，甲基丙烯酰辅酶 A 和丙烯酰辅酶 A 是高度反应性的中间体 。在这种疾病中观察到的表型最可能的原因是这些有毒烯酰辅酶A中间体的浓度很高，它会损害丙酮酸脱氢酶复合物（PDC）和线粒体呼吸链的功能；然而，这种损害的完整机制尚未完全阐明。无论确切的机制如何，在大约一半的报告受影响个体中观察到继发性 PDC 缺乏。人们认为 PDC 缺乏是导致乳酸性酸中毒的重要因素。

基因结构。ECHS1有八个外显子。

致病变异。大多数报告的变体都是错义的。还报道了多种其他功能丧失性致病变异，包括剪接位点 致病变异、起始密码子的废除、线粒体靶向序列受损、氨基酸重复和移码致病变异。除了反复出现的 c.518C>T 致病变异外，迄今为止报告的所有致病变异都是私人的。

 

往期合集：

人体能量代谢：碳水化合物、脂肪、蛋白质

遗传代谢障碍疾病的营养管理（饮食疗法）

治疗遗传代谢障碍病的辅酶、排氮剂、线粒体鸡尾酒疗法

人体生化循环糖、脂肪、卟啉、氨基酸、嘧啶代谢通路
 

矿物质、金属（微量元素）吸收和运输代谢障碍类疾病

营养素或辅酶因子缺乏的遗传代谢障碍疾病

蛋白质（氨基酸）代谢障碍类疾病和有机酸血症

脂肪酸代谢障碍

碳水化合物代谢障碍：糖异生、葡萄糖果糖代谢障碍、糖原累积

线粒体脑肌病

遗传代谢诊断检测：血尿串联质谱、血气、乳酸、血氨、肝肾功能等

尿素循环障碍UCD的诊断和管理建议指南

自闭症、脑瘫、癫痫、精神异常、抑郁症、智力障碍等神经异常疾病

累及眼睛、肝脏、肾脏、心脏、肌肉损伤的遗传代谢障碍疾病

脑白质营养不良

遗传代谢障碍疾病的眼科表现

END

 

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