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产经观察

1｜吸入剂“王者”腰斩，国产追赶进口，百亿市场，国内如何发展？

吸入制剂是一种特殊的通过呼吸道、肺部给药的剂型。其以气溶胶或蒸汽形式，将溶解或分散于合适液体或固体介质中的原料药递送至肺部，以发挥局部或全身作用。

根据其装置的区别，吸入制剂可分为气雾剂（Metered Dose Inhaler，MDI）、粉雾剂（Dry Powder Inhaler，DPI）、雾化溶液（Nebulizer，NEB）、喷雾剂（Spray）、软雾剂（Soft Mist Inhaler，SMI）等。

近年来，随着我国老龄化加剧，以及城市化进程加快，呼吸道疾病发病率呈上升趋势，吸入给药凭借起效快、副作用少等优势，市场正在快速崛起。据药融云数据库，在2022年的呼吸系统用药化药/生物药院内销售TOP10药品中，吸入剂强势占有7个名额。单从吸入制剂来看，2021年吸入制剂院内销售额近200亿元，2022年有所下滑，约为178亿元。

截图来源：药融云全国医院销售数据库

吸入剂“王者”腰斩，阿斯利康份额不保

据药融云数据库，2022年院内销售额超过1亿元的吸入制剂有16款，其中吸入用布地奈德混悬液、吸入用七氟烷、吸入用乙酰半胱氨酸溶液和布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(Ⅱ)等4款均为10亿+的大品种。

截图来源：药融云全国医院销售数据库

值得一提的是，TOP10品种中，有3款药物均含有布地奈德成分。实际上，国内目前布地奈德相关药物共有7款，院内销售额峰值近80亿元，2022年院内销售额合计达55亿元。其中一个重要原因在于，其主力销售品种吸入用布地奈德混悬液纳入第5批集采（普瑞特药业、长风药业、健康元、正大天晴等中选），院内销售额由2021年的53亿元下滑至2022年的30亿元，跌幅近半。

七氟烷为吸入制剂赛道第二热门的品种，目前仅有吸入用七氟烷一种制剂获批，以挥发性气体的形式从呼吸道通过进入人体内形成麻醉作用，适用于成年人和儿童的全身麻醉的诱导和维持。近年来七氟烷的院内销售额均稳定在20亿元左右，其中上海恒瑞占据超6成的市场份额。

从企业来看，阿斯利康25%的市场份额遥遥领先，其次为恒瑞、GSK、健康元等药企。

阿斯利康在呼吸领域有多款重磅吸入产品，其普米克令舒（吸入用布地奈德混悬液）、信必可都保（布地奈德福莫特罗吸入粉雾剂(II)）等均是明星单品，前者2022年院内销售额更是高达16亿元。尽管普米克令舒并未被纳入国家集采，信必可都保却于《广东联盟双氯芬酸等药品集中带量采购》中中选，这对阿斯利康在吸入制剂赛场竞争力的影响如何，该赛道市场格局如何发展，值得关注。

截图来源：药融云全国医院销售数据库

不过，阿斯利康近年来在国内吸入制剂市场的份额实际上是在逐渐下滑的。2021年、2020年、2019年、2018年，其吸入制剂院内市场份额分别为35%、40%、45%、48%。

这意味着，国产药企也在吸入制剂赛道持续发力。

一方面，是国产仿制吸入剂的陆续上市和过评，叠加医保、集采降价影响。另一方面，本土药企也在持续创新，苯环喹溴铵鼻喷雾剂、盐酸氨溴索喷雾剂、妥布霉素吸入溶液等新药陆续获批；上海恒瑞医药和四川普瑞特药业还递交了2类化药新药盐酸右美托咪定鼻喷雾剂的上市申请，在审评审批中；还有吸入用TQC3721混悬液（正大天晴）、HL231吸入溶液（海思科制药）、PA9159鼻喷雾剂（安徽柏拉阿图医药）、XW001吸入溶液（杭州先为达生物）、丙酮酸钠吸入剂（江苏长泰药业）等1类/2类新药已迈入临床阶段，如火如荼研究中。

CMC China 吸入剂大会：

吸入制剂，你到底在干嘛！

整体来看，吸入剂全球几大巨头GSK、阿斯利康、勃林格殷格翰，吸入制剂市场占有率维持在70%-90%，我国吸入制剂国产化率依旧较低。并且吸入制剂还有四大壁垒——制剂工艺壁垒、装置壁垒、临床壁垒以及监管壁垒，吸入给药不论是在新产品研发还是在仿制药一致性评价上都非常具有挑战性，吸需解决呼吸系统用药的研发技术的痛点和难点问题。

那么，国内市场如此广阔，吸入制剂应如何克服壁垒进行发展呢？

一年一次的CMC-China博览会，是目前中国医药研发领域最具代表性的大会和展览。本次8月3-4日的CMC China吸入制剂大会，有幸能够成功邀请到各位大咖专家们，围绕吸入给药技术、剂型研发过程中遇到的难题展开讨论，相互了解、相互协作、共建共享。（来源：药融云）

行业动态

2｜小细胞肺癌新药DLL3/CD3双抗获批临床

2023年7月24日，勃林格殷格翰宣布，旗下 BI 764532（DLL3/CD3双抗） 获得中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心临床试验批准，该试验是 一项在复发性/难治性广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）和其他复发性/难治性神经内分泌癌患者中评价静脉输注用BI 764532的开放性、多中心、II期剂量选择试验。BI 764532通过对表达δ样3（DLL3）分子的癌症细胞诱导免疫介导性杀伤，以SCLC为代表的神经内分泌肿瘤DLL3表达率高，是BI 764532的重要潜在目标。随着此次临床试验的正式批复，标志着中国同步加入BI 764532的全球临床开发，勃林格殷格翰 “中国关键（China Key）” 项目“再下一城”，继续践行对中国患者的承诺。

小细胞肺癌临床未尽之需

SCLC占肺癌的13%~17％ ， 不仅细胞小，且形态像燕麦粒，所以又叫燕麦细胞癌。SCLC是一种低分化 神经内分泌肿瘤， 具有 恶性程度高 、 增殖快 和 转移早 的 特点 。所以多数患者确诊的时候已经有脑、肝脏、骨、肾上腺等多处转移，就如同 “燕麦片撒了一身”，而也正是这些“致命的燕麦片”导致SCLC预后极差，尽管 免疫检查点抑制剂（ I mmune C heckpoint I nhibitor，ICI）的发展改善了SCLC患者的生存，但 存在广泛病灶的情况下，中位生存期仍不容乐观。

因此，解决SCLC耐药、复发问题，尽可能地延长患者生存期成为目前临床开发的难点与重点。抑制Notch信号通路的配体DLL3已被证实在神经内分泌肿瘤细胞表面高表达，是一个非常有前景的治疗靶点。而BI 764532作为一种DLL3/CD3双特异性抗体，通过CD3靶点结合T细胞表达的CD3后激活T细胞并作用于表达有DLL3分子的癌细胞，从而达到治疗的目的， 由于包括SCLC在内的神经内分泌肿瘤DLL3的高表达率，BI 764532或能够覆盖大部分人群，填补临床未尽之需。

加速全球研发进程

从目前BI 764532披露的研究数据来看，在所有接受BI 764532的受试者中，客观缓解率（ORR）为18%，疾病控制率（DCR）为41%。在接受≥90μg/kg BI 764532 治疗的受试者中，总体ORR为25%，其中SCLC受试者ORR 26%，epNEC（肺外神经内分泌瘤）受试者ORR 19%，大细胞神经内分泌癌（LCNEC）受试者的ORR为60%。值得一提的是，在所有接受≥90μg/kg BI 764532的受试者中，均观察到了肿瘤的缩小，反应持续时间久。

BI 764532在SCLC乃至神经内分泌瘤领域已经展现出初步的治疗效果，未来仍然需要进一步深入探索和研究，以更好地了解其治疗的真正潜力。

勃林格殷格翰中国医学和研发负责人张维博士表示:

SCLC预后较差，同时常规治疗方法仍需要进一步优化，因此，开发新的治疗策略以提高患者生存率和生活质量至关重要。在此背景下，勃林格殷格翰BI 764532的初步疗效给予了我们希望。此次BI 764532 II期临床试验正式批准，标志着‘中国关键’项目的持续推进，力求接轨全球。未来，通过持续的努力和投入，勃林格殷格翰有望为小细胞肺癌患者提供更有效的治疗选择，并以创新之力助推相关医学领域进一步发展。（来源：医药魔方）

3｜嗅觉失灵或许是痴呆先兆？《自然》子刊揭示疾病早期发现新方法

路易体（LB）病理以大脑中错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）的积累为特征，主要与路易体病（LBD）有关，包括帕金森病（PD）痴呆和路易体痴呆（DLB）。然而，最近的研究表明LB也可能作为一种病理学特征出现在阿尔茨海默病（AD）患者中。LBD患者往往伴随着认知受损，但我们对于LB在疾病早期、尚未出现症状的个体中对认知功能的影响知之甚少。近日，《自然》杂志子刊Nature Medicine发表了一篇研究，探讨了LB病理对认知功能尚未受损个体的影响，揭示了LB病理对LBD和AD早期发现和治疗的潜在价值。

什么是路易体？

LB是大脑神经细胞内部产生的异常蛋白质聚集体，主要由α-syn构成。这种蛋白质通常存在于大脑中，但在一些情况下，可能会发生错误折叠并积累成团块，形成LB结构。LB是路易体病的典型标志，但在一些AD患者的大脑中，LB的存在也经常被观察到，这表明LB有可能同样也是AD的一种病理表现。根据既往研究中所报道的尸检免疫组织化学的分析数据，在神经和认知功能未受损的老年人群中，大约有8-12%的人存在LB病理变化，这些人的平均年龄在70至75岁之间。

LB病理对个体的认知、记忆力、注意力和执行能力可能产生消极影响。无论是在横截面还是纵向研究中，LB病理对记忆功能的影响都与tau蛋白相类似。在尚未出现认知损伤的个体中，tau蛋白对记忆功能的影响通常与内侧颞叶的早期tau蛋白积累相关。LB病理可能更多地影响记忆的检索过程，而非记忆编码阶段。LB病理也可能引发注意力和执行功能的下降，这或许是由于LB在对注意力和执行功能至关重要区域的早期积累所导致的。此外，LB病理还可能对多巴胺产生负面影响，而多巴胺对记忆编码过程十分关键。然而，需要注意的是，LB病理对认知、记忆、注意力和执行能力的影响可能会因个体差异和疾病阶段的不同而有所不同。

LB病理对横截面和纵向整体认知和记忆以及纵向注意/执行功能有独立的负面影响。Tau有类似程度的认知影响，但对β-淀粉样蛋白（Aβ）来说不太明显。同时患有LB和AD（Aβ和tau）病理的参与者比只有LB或AD病理的参与者表现出更快的认知下降。LB病理特征，而不是AD病理特征，与嗅觉降低相关。只有LB阳性参与者在10年内进展为临床LB疾病。这些结果对于临床前LB疾病试验中个体化预后、招募和结局测量的选择很重要，而且对于早期AD试验的设计也很重要，因为>10%的临床前AD患者同时存在LB病理。

LB病理在老年群体中有多常见？

本研究重点关注LB病理在认知和神经功能尚未受损的个体的影响，研究目标包括确定老年人群中LB病理的发生率，比较其与AD病理——Aβ和tau蛋白的临床效果，并调查LB病理与嗅觉功能降低的关系。同时，研究也评估了嗅觉测试对预测LB状态的有效性，以及LB病理与DLB或PD诊断进展及其对认知、记忆、注意力和执行能力影响的关系。

研究共纳入了1182名老年受试者。根据美国国立老化研究所与阿尔茨海默病协会的标准，AD病理被定义为使用脑脊液（CSF）或正电子发射断层扫描（PET）检测确定的Aβ和tau阳性。LB病理被定义为实时震荡诱导转化（RT-QuIC）的检测结果为α-syn SAA阳性。受试者的生物标志物状态在研究基线时进行检测确定。需要注意的是，α-syn SAA仅能检测出PD和DLB中出现的LB病理，但无法检测出罕见的α-syn疾病（如多系统萎缩）中存在的α-syn。

研究结果显示，在1182名受试者中，LB阳性率为8%，Aβ阳性率为26%，tau阳性率为16%。其中，有38人同时为Aβ阳性和LB阳性（占Aβ阳性的13%）。

如果将AD病理定义为Aβ和tau均为阳性（Aβ+/tau+），那么受试者中941人（80%）既没有AD病理也没有LB病理（AD-/LB-），74人（6%）只有LB病理（AD-/LB+），147人（12%）只有AD病理（AD+/LB-），20人（2%）既有AD病理又有LB病理（AD+/LB+）。随着年龄的增长，所有病理变化都更为常见。根据年龄调整后，虽然男性出现LB+的概率是女性的两倍多，但性别与Aβ或tau之间并无明显关联。

LB病理对神经功能的影响

经分析，研究人员发现与AD-/LB-组相比，AD-/LB+或AD+/LB-组的受试者在基线总体认知和记忆方面的表现明显较差。此外，与AD-/LB+组相比，AD+/LB+受试者的整体认知能力明显较差。在同一模型中将三种病理状态作为独立预测因子进行研究时，LB和tau病理对于较低的整体认知能力和记忆表现具有相似的显著影响。另一方面，Aβ病理是唯一与注意力/执行功能下降独立相关的病理，但对记忆功能没有独立影响。研究人员还研究了Aβ病变对记忆力的影响，结果发现只有tau病变与记忆力下降有显著关系。

在AD-/LB+或AD+/LB+组的受试者中均观察到嗅觉减退的症状，而且这一症状被发现是LB病理学的特异性表现。以LB状态为结果，研究人员通过ROC曲线分析进一步验证了嗅觉测试对LB病理学的诊断准确性。

与AD-/LB-组受试者相比，AD-/LB+或AD+/LB-组受试者的运动能力较差，但当研究LB、Aβ和tau（在同一模型中）对运动功能的独立影响时，在出现症状前的疾病阶段（临床前阶段），上述所有病理变化的影响都不显著。使用统一帕金森病评分量表III（UPDRS-III）作为运动功能的测量指标，也证实了上述3种病理变化对运动功能没有影响。

LB与Aβ病理之间有明显的关联，即Aβ阳性时更容易出现LB阳性。LB与tau病理之间没有明显关联。最后，在这一临床前人群中，LB病理与磁共振成像检测出的灰质完整性无关。

AD-/LB+、AD+/LB-或AD+/LB+组的受试者在所有认知指标上的病情进展均快于AD-/LB-组的受试者。此外，同时带有AD和LB病理的受试者（AD+/LB+）在记忆力和注意力/执行功能方面的进展速度明显快于仅带有AD或LB病理的受试者（AD+/LB-或AD-/LB+），在整体认知方面的病情进展速度也明显快于AD-/LB+受试者。

为了证明病程进展的差异不是由基线时组间差异造成的，研究人员进行了一项敏感性分析（sensitivity analysis），将认知能力的变化作为结果，并根据基线认知测试得分调整了模型。在研究LB、Aβ和tau病理对认知进展的独立影响时，研究人员发现LB和tau病理对所有认知结果的影响相似，而Aβ对认知的影响则较小。

在平均4.46年的随访时间内，所有受试者中有70人进展为AD，31人进展为血管性疾病/痴呆，16人进展为DLB，6人进展为PD，这些都与基线时的生物标志物状态无关。数据分析显示，只有LB+受试者随后进展为DLB或PD。LB+受试者（n=94）到最后一次就诊或进展为DLB/PD的平均随访时间为3.92（2.61）年，其间23.4%的人进展为DLB或PD。在未发展为DLB/PD的LB+受试者（n=72）中，有14人（19.4%）出现了与LB病理学相关的体征，但未达到DLB或PD的临床标准。基于不同的分析方法的结果表明，嗅觉测试都与DLB或PD的临床随访诊断无关。

结语

这项研究的结果为我们深入理解LB病理以及它对认知等神经功能的临床影响提供了重要的见解。它揭示了LB病理学在认知和神经功能正常人群中频率，这一发现揭示了LB病理学可能比以往认为的更为常见，强调了需要对其在这一人群中的临床影响进行深入研究。

同时，该研究进一步探究了LB病理与AD病理在影响认知能力方面存在的相似性，并指出了LB病理可能是加剧AD患者认知和运动症状的重要因素，因此进一步研究LB病理与AD之间的关系显得尤为重要。此外，研究揭示了嗅觉功能降低与LB病理之间的特异性关联，嗅觉测试预测LB病理的AUC达到0.80，这表明嗅觉测试可能成为LB病理的有效生物标志物，有助于识别出具有发展LB相关认知和运动症状风险的个体。最后，通过观察LB病理阳性的受试者后期的临床结局，研究进一步指出LB病理学的存在可能是预测未来神经系统疾病的重要因子。

总之，这些发现对我们全面、深入的理解LB病理学及其临床影响具有极大的价值，并且为未来针对LB的临床试验设计提供了重要参考。（来源：药明康德 ）

4｜《自然》：颠覆认知？癌细胞杀不死的原因不是基因突变

通常抗癌药物能够杀死大部分癌细胞，但是有些少数癌细胞却会存活下来，它们成为疾病复发的隐患。关于癌细胞耐药性的常见理论是因为肿瘤中的癌细胞携带着不同的基因突变，有些随机产生的基因突变帮助这些细胞存活下来。而近日在顶尖科学期刊《自然》上发表的一项研究显示，这不是全部的原因，美国西北大学（Northwestern University）和宾夕法尼亚大学（University of Pennsylvania）的科学家发现，即使基因组相同的癌细胞，也会对抗癌药物产生不同的反应，关键在于它们的特定基因表达水平有所不同。

在这项研究中，科学家们使用了称为FateMap的细胞标记技术，能够为所有的癌细胞加上一个“条形码”，这让研究人员能够同时跟踪成千上万个细胞的分裂和迭代过程，并且通过全基因组测序等工具追踪它们的基因组和基因表达水平的变化。研究人员发现，由一个癌细胞生成的克隆，在接受靶向抗癌疗法vemurafenib处理后，在3-4周内就能够产生具有耐药性的克隆。这些具有耐药性的克隆表现出多种多样的基因转录图谱，然而对它们的全基因组测序并未发现重复出现的驱动基因突变。

▲利用“条形码”标记和追踪癌细胞（图片来源：参考资料[1]）

进一步研究发现，基因转录图谱不同的细胞在细胞形态、增殖速度和侵袭性方面也显示出差异。值得一提的是，通过比较接受药物处理之前和处理之后的数据，研究人员发现这些基因转录图谱上的差异在癌细胞接受药物处理之前就已经存在。根据基因转录图谱的特征，研究人员可以确定癌症患者的肿瘤中，哪些细胞在接受靶向药物治疗之后会产生耐药性。这些基因转录图谱的特征可能帮助开发创新疗法，为克服肿瘤耐药性的产生提供新策略。（来源：药明康德）

5｜正大天晴下场了！首个 siRNA 药物申报临床

7 月 26 日，CDE 官网显示，正大天晴的 TQA3038 注射液申报临床，这是一款治疗慢性乙型肝炎（HBV）的小干扰 RNA（siRNA）药物，也是正大天晴的首款 siRNA 药物。

以这款自研新药开局，天晴的 siRNA 布局正式进入了临床阶段。据 Insight 数据库显示，早在 2020 年，天晴就已经有乙肝 siRNA 专利布局。

截图来自：CDE 官网

TQA3038 由正大天晴自主研发，是 GalNAc 缀合的 siRNA 药物，富集于肝脏。通过与细胞内的 Ago2 等蛋白形成 RISC 复合物，TQA3038 可有效地降解靶向的 RNA，抑制相关蛋白的翻译，从而阻断乙肝病毒的复制，有望在临床上显著提高患者的功能性治愈率。

TQA3038 采用具有自主知识产权的核酸序列，与目前临床进展最快的 siRNA 相比，具有更强的体外及体内抗病毒活性。非临床研究结果显示，TQA3038 可显著抑制 AAV-HBV 模型小鼠的感染指标；在大鼠和食蟹猴毒理试验中展现了良好的安全性和耐受性，具有较大的安全窗口。

TQA3038 将进一步丰富正大天晴在肝病领域创新药的产品管线。在这一领域天晴已布局有 14 条管线（仅统计 3 年以内活跃的新药，以成分计），以化药布局最多，还有单抗和抗体融合蛋白；适应症上乙肝布局最多，还布局了 NASH。

核酸药物是如今药企布局的一个热门方向，尤其是最近 Alnylam 的亮眼数据和重磅交易，更为这类药物在慢病领域的潜在前景提供了更高的确定性。

据 Insight 数据库显示，当前在全球 469 个 siRNA 项目中，国内企业布局有 71 个，仅占 15%；同时其中只有 20 个进早期临床，空间仍然不小。

靶点和适应症上，PCSK9 和 HBV 病毒是 TOP2 布局靶点，对应的适应症也以乙肝和高脂血症数量最多。

企业角度，苏州瑞博生物、苏州圣因生物和百奥迈科生物相应项目最多；值得关注的是，齐鲁、恒瑞、君实等重磅选手也有相应项目正在开发。（来源：Insight数据库）

行业监管

6｜医疗反腐方案流出，要求医生主动退缴讲课费，科室会也受打击

7月26日，健识局收到一份业内流传的文件，名为《广西壮族自治区人民医院深入开展不合理取酬专项清退工作实施方案》。

文件由医院的纪律检查委员会下发给各科室，其中提到：全院医务人员须主动清退2018年-2023年5月以来所收受的讲课费、培训费、研讨费等不合理报酬。清退工作至7月31日结束。

文件中提到的医务人员“不合理报酬”，除直接收受经营企业或人员的红包回扣外，还重点点名了医生为企业站台讲课的违规行为。例如，医务人员违规参与医疗广告宣传；利用自身影响力，以各种名义邀请医药企业到科室推销药品、设备耗材并从中获利；假借学术研讨、科研合作、捐赠援助等名义进行利益输送，医生收受讲课费、培训费、研讨费等问题。

健识局获悉，同类的医院反腐工作并不限于广西。广东有几家大医院也开始禁止医生参加厂家举办的会议，排查讲课费等。

禁止违规开学术研讨会

从落款时间看，广西这份文件是全国医药领域腐败问题集中整治工作会议前发布的。7月21日，国家卫健委、国家医保局、公安部等10部门召开视频会议，提出要深入开展为期一年的医药行业全领域、全链条、全覆盖的系统治理。

根据文件内容，广西壮族自治区人民医院纪检委员会要求：全院中层干部、业务骨干须填写自查自纠情况登记表，主动说明情况并上交纪检监察室可按规定从轻处理，有问题拒不交代的，从严查处。

广西壮族自治区人民医院是广西最大的三甲医疗中心，各种科室会、研讨会都属于常规密集事项。这次的文件明确：医生只要为企业站台收受费用，就会被视作是违规行为。药代和医生的利益输送链条直接被一刀斩断。这一纠查行动的影响面可想而知。

学术会是药代输送利益的常见方式。近年来，湖北、陕西、辽宁等地上至卫健委，下至医院都发布了医药代表进院的相关规定，药代进院开展产品学术、商业推广活动被进一步限制。这些都是主要针对医生、药代在医院发出的行为限制。

刑法修正案重点处罚药品行贿

7月25日，据中纪委消息，我国将在刑法层面，加大对行贿犯罪的惩治力度。

刑法修正案（十二）草案明确点出：涉食品药品等领域行贿等六类情形将从重处罚。另外，草案修改了单位行贿罪的刑罚，把最高五年的有期徒刑提高至十年，并分为两档刑法，即“三年以下有期徒刑或者拘役”以及“三年以上、十年以下有期徒刑”两种，并均处不同程度罚金。

今年的医药领域反腐力度有目共睹。据统计，2023上半年已有百余位医疗机构院长、党委书记落马，广东、四川两地查处力度尤其大，已有超60位院长、书记被查。

有受贿必然有行贿，这些腐败干部身后显然有大批的行贿者，今后这些违法犯罪人员都将会一一受到惩处。

去年9月，湖北药监局曾发布《药品购销领域不正之风治理工作提醒告诫书》，其中明确：向国家工作人员行贿的，对企业法定代表人、主要负责人等终身禁止从事药品生产经营活动。

这一次，国家以刑法修正案的形式整治行贿，尤其将食品药品列为从重处罚的领域，这就不是仅仅是卫健、药监、医保等职能系统内部的工作了。

医药行业过去多年所依赖的学术会议推广模式可能会遭遇严重的挑战。不少医院已经不允许医生参与科室会，所有从外部获得收入的环节都有可能被严查。靠侥幸心态已愈发难以生存，300万药代何去何从？(来源：健识局)

7｜7批次产品主动召回，涉强生、美敦力

1.库博光学产品贸易（上海）有限公司报告，由于标签模板不匹配，库博光学公司CooperVision Inc.对软性亲水接触镜（国械注进20163162038）主动召回。召回级别为三级。

2.戈尔工业品贸易（上海）有限公司报告，由于失效日期标注错误，克瑞格纳医疗Creganna Medical对经皮血管肝内门静脉穿刺套件（国械注进20233030268）主动召回。召回级别为三级召回。

3.波科国际医疗贸易（上海）有限公司报告，由于在宣传材料中提供了与获批适应症不一致的信息，生产商波士顿科学公司Boston Scientific Corporation对射频消融导管（国械注进20173015044）主动召回。召回级别为三级召回。

4.施乐辉医用产品国际贸易（上海）有限公司报告，由于产品有异味可能存在潜在轻微皮肤刺激，生产商英国施乐辉医疗器械有限公司Smith & Nephew Medical Limited对液体敷料（国械注进20222140270）主动召回。

5.美敦力（上海）管理有限公司报告，由于固定和引导神经外科手术器械的跟踪器可能会发生分离/焊接故障，生产商美敦力导航股份有限公司 Medtronic Navigation, Inc.对导航定位系统工具（国械备20230078）、颅脑外科手术定位设备（国械注进20223010631）主动召回。召回级别为二级召回。

6.史赛克（北京）医疗器械有限公司报告，由于可能存在产品混淆，生产商美国美骨外科公司MAKO SURGICAL CORP对锯片MICS Saw blade（国械注进20202040089）主动召回。召回级别为三级召回。

7.眼力健（上海）医疗器械贸易有限公司报告，由于非散光矫正型TECNIS®人工晶状体在生产时带有散光矫正型基准标记，生产商强生视力康公司 Johnson & Johnson Surgical Vision, Inc.对人工晶状体（国械注进20233160195）主动召回。召回级别为二级召回。

（来源：NMPA）

政策简报

8｜下半年医改重点任务下发，涉及基药、集采、两票制

7月24日晚间，国家卫健委官网公布了由国家卫健委、国家发改委、财政部、人社部、国家医保局、国家药监局六部委联合印发的深化医药卫生体制改革2023年下半年重点工作任务》（以下简称《任务》），明确了2023年下半年深化医改的重点任务和工作安排。

2023年下半年医改工作主要包括六个方面20条具体任务。

其中，在常态化开展集采部分，明确新批次国家集采，实现国家省级药品集采数量合计达到450个；强化医院集采报量和执行的刚性约束，完善医疗机构内部考核办法和薪酬机制，促进合理优先使用中选产品。

这里既有明确的、可预见、可实现的目标：

1）开展新批次集采，其实也就是国采药品第九批、医用耗材第四批集采。

第九批国采大概率在9-10月份启动，生物药会纳入此批国家层面集采吗？第四批耗材涉及运动医学、人工晶体耗材，天津平台已经做好准备，企业已填报相关信息；

2）国采+省采药品数量达450个，从各省目前推进、覆盖的情况看，此项任务的完成应该没有什么悬念。

也有愿望+措施相结合的目标：

1）对医院集采报量和执行的刚性约束。强化执行力度是集采一开始就强调的，但对报量的要求则是近两年从企业层面的呼吁上升到官方层面。报量的力度直接影响到集采整体的效果，希望在医改重点任务的推动下报量问题得到改善。

2）实现目标，通过结余留用政策的落实、薪酬改革来实现，这是通过一个/组政策来推动另一个/组政策目标，要取得有效的成果，估计还得继续细化落实。

在加强药品供应保障方面，也有几点值得大家关注。

1）基药目录在2023年内是否还会调整？

《任务》提到了基药要持续推进优先配备和使用，但问题是大家关心的新版基药目录调整只字不提，看来2023年内很难进行目录调整工作。

如果把基药当做唯一救命稻草的企业，建议别等了！

基药在行业历史上既没有产生足够的商业价值，在未来也不用考虑这一方面的功能。至于说基药对于市场准入及安全运营方面的作用，“打铁还靠本身硬”这句看起来的空话，可能才是这几年在翘首以待的空耗时期最应该琢磨的朴素话语。等来等去，除了小道消息满天飞之外，又获得了什么？

早一点在产品本身做该做的研究，积累该积累的数据，建立该建立的证据体系，几年基药目录等待时间一晃而过，有的企业收获了成果，更多的则是继续等待。

2）提出探索完善药品流通新业态新模式，加快药品流通行业创新发展。

这一提法并不陌生，2022年5月，国务院办公厅下发《深化医药卫生体制改革2022年重点工作任务》，就提出探索完善药品流通新业态新模式。

看来，这一目标（愿望）在2022年内并未实现，医药流通领域的盆友要加油，行业自己没有新玩法，估计有关部门就会自己“撸起袖子加油干”，“统一全国大市场”、“统一信息监管平台”、“统一招采子系统”、“统一处方流转平台”、“医保直接与企业结算货款”......

流通企业还能有什么创新？二次议价明令禁止，药房托管严厉禁止，“便民大药房”勒令停摆。

第三方物流、SPD、批零一体化、DTP......其实都不是什么新鲜模式，未来，传统商业流通企业还有什么新东西？

3）合理进口必要的药品和医疗器械

进口药品和医疗器械是常态化的业务，也是满足临床需求的重要方式。但这里用了“合理”、“必要”两个词，有点耐人寻味，隐约感觉后续进口估计会收紧。我国刚刚在核磁共振的关键技术上取得了突破，国产化水平将随之大幅提升、价格下降。进口需要合理、必要，那么医疗机构下一步的在招采和使用环节是否也存在收紧的趋势？

4）研究完善两票制有关政策措施

药品两票制从2016年在11个医改试点省试点，2017年全面推行至今，已过去6-7年的时间，行业早已适应两票制下的各项业务调整和管理方式。

湖南在执行国家集采时对于偏远地区明确可以暂不实施两票制，有些行业人士认为这是两票制解绑的信号。实际上，两票制政策本来就允许在偏远地区可以增加一票。

药品两票制运行到今天，全国基本上全面执行，但某些地方其实长期以来实施三票制，估计随着医改重点任务的下达，这一漏洞会被补上。注意用词研究完善，估计2023年内不会有太大的改动。

不过，医疗器械并未像药品那样广泛实施两票制（仅在陕西、三明联盟等有限范围内实施），这一领域年内是否会有相关国家政策出台，拭目以待。

2023年下半年医改工作主要包括六个方面20条具体任务。

一是促进优质医疗资源扩容和区域均衡布局。推进国家医学中心和国家区域医疗中心设置建设，持续提升地市和县级医疗水平，加强社区和农村医疗卫生服务能力建设，完善促进分级诊疗的体制机制，促进中医药传承创新发展，推动“大病重病在本省就能解决，一般的病在市县解决，头疼脑热在乡镇、村里解决”。

二是深化以公益性为导向的公立医院改革。推进医疗服务价格改革和规范化管理，深化公立医院薪酬制度改革，加快推进公立医院高质量发展，规范民营医院发展，全面加强医药领域综合监管，形成风清气正的行业环境。

三是促进多层次医疗保障有序衔接。巩固健全全民基本医保，完善多层次医疗保障制度，深化多元复合式医保支付方式改革，最大化发挥各项制度效应，有效减轻群众看病就医负担。

四是推进医药领域改革和创新发展。支持药品研发创新，常态化开展药品和医用耗材集中带量采购，加强药品供应保障和质量监管，确保“供好药”“用好药”。

五是健全公共卫生体系。促进医防协同、医防融合，推进疾病预防控制体系改革，提升公共卫生服务能力，从制度完善、人才队伍建设、评价考核等多方面共同努力推动公共卫生体系建设和能力提升。深入开展健康中国行动和爱国卫生运动，持续提高群众健康素养。

六是发展壮大医疗卫生队伍。加强紧缺专业和高层次人才培养，加强以全科医生为重点的基层队伍建设，实施大学生乡村医生专项计划，深化基层薪酬、岗位设置等方面的改革，提高基层医务人员积极性，提高基层医疗卫生服务能力，切实把工作重点放在社区和农村。（来源：药智网）

9｜严查人工关节集采执行情况，追查至医生

针对于医用耗材这一集采不达标的“重灾区”，医保部门开始“重拳出击”了。

近日，北京市医保局印发了《关于开展国家组织人工关节集中带量采购执行情况自查整改和数据报送工作的通知》（以下简称《通知》），要求各医疗机构展开人工关节集采执行情况进行自查，并在13日16：00点前将数据报送至市医保局。

《通知》明确表示，医保局将对未完成协议采购量、高于中选价格采购非中选组套数量占总采购量比例超过40%的医疗机构作出通报，并提示审计和廉政风险。

对于集采用量未达标医院进行通报，已经是各省医保局的常规操作。本年年初，武汉市医保局甚至将未达标医院进行“公开张榜”，但北京此次的举措却并不仅停留于医院端，而是将监管触角延伸到了医生和经销商。

全链条监管，

集采未达标将追查至具体医生

从2022年4月30日至今，北京执行国采人工关节中选结果已满一年。但经过采购数据分析发现，部分医疗机构存在未完成协议采购量、采购非中选产品过多、企业将各产品系统中相对高价部件重组后形成超中选价组套销售等问题，这也是本次《通知》出台的背景。

都是医院自己报的量，为何完不成协议采购量？“医学界”曾咨询了多位业内专家和医院管理者。（）而对于上述情况，北京医保局给出了以下具体方案：

第一，要求医疗机构自行约谈供应非中选组套产品较多的经销商，向其传达国家集采政策要求，特别是针对“重组”中选部件、混用中选和非中选部件高价销售的不规范做法，应要求其严格执行集采中选结果，主动按中选价格提供中选组套，并作出书面承诺。拒不整改的，可要求中选企业更换经销商。

第二，针对未完成协议采购量且采购高于中选价格组套数量排名前5名的医疗机构，市医保局将约谈医疗机构负责人。同时上述医疗机构，一是应利用 HIS 系统和医保信息系统追查至使用高于中选价格组套排名靠前的医生，由医疗机构采购部门和行风办向其发放问询函，要求作出书面说明并签署承诺；二是应约谈经销商，督促其主动提供符合中选价格承诺的中选组套，确需使用中选部件组成非中选组套的总价也应承诺不高于该企业同类别中选产品价格：三是应于2023 年7月19日16点前向市医保局提供书面整改报告、涉及医生的问询承诺函、经销商承诺函。

医疗政策研究学者诸任之对此表示，北京医保局此举明确指明，对医院集采报量不达标的规范措施已不再停留于约谈医院，而是延伸到了医生端。这意味着医保局对于集采后端的监管工作正在进一步“精细化”。

“临床医生过往并不太关注患者出院费用到底是多少，医生拿到价格目录往往是‘两眼一抹黑’，而北京市医保局通过医院为医生耗材用量‘排榜’的做法多少会对科室医生起到一定警示作用。”他补充道。

部分医疗机构采购非中选产品过多等问题，华中科技大学同济医学院医药卫生管理学院教授、中国基本医疗保障研究中心副主任项莉曾在接受人民日报健康客户端记者采访时表示，“医疗机构采购非中选产品较多，主要是因为医院相关部门采购习惯和医务人员临床使用习惯问题，但也不排除个别机构出于利益考虑，未及时调整采购品种。”

高值耗材存在巨大的利益空间，是过去医疗行业内的普遍共识，值得注意的是，按照本次《通知》要求，向医生发放问询函的不止包括医院的采购部门，还包括行风办，此举也旨在进一斩断耗材招采过程中的灰色链条。

集采监管待解难点：

如何面对耗材的快速迭代？

北京此次出台的应对举措，可以称得上是“全链条监管”，针对于医院“招而不采、采而不用、用而不报”的问题，近几个月，有多个省份出台了类似文件。

6月5日，天津市医保局联手卫健委发文《关于加强集中带量采购执行情况监测和通报工作的通知》，从执行再到监督均有明确举措。

在执行方面，对于不按规定采购、使用集中带量采购中选产品的定点医药机构，将从公立医院绩效考核、定点协议管理考核、医疗机构负责人目标责任考核中予以惩戒；而在监督层面，天津的措施则是“每月监测、季度推动”。市医保部门组织市医药采购中心每季度梳理定点医药机构集采执行进展情况报告，包括采购进度、中选产品采购数量占比、非中选产品和可替代产品采购情况，相关情况通报各区医保部门并抄送卫生健康部门。

而同一天发文的青海省则将奖惩标准进一步细化，对“招而不采”、“采而不用”及未完成约定采购量品种数占总集采品种数30%的，按一定比例扣减DRG质量保证金。

有关于集采落地整治的鼓点渐密，力度空前，这是否意味着耗材入院最后一公里将被完全打通？诸任之给出了他的看法。

他指出，相比药品的创新，耗材器械“更新迭代”的门槛更低，为了应对集采和医院的支付方式改革，器械商想了不少应对办法。例如曾创下降幅93%“灵魂杀价”的冠脉支架，在国采后的确价格更低了，但在临床使用中也更多地被价格更高且未尚未被集采的球囊替代，这也成了行业内“公开的秘密”。处方权仍在医生手上，这是医院和医保局“协商”中的最大筹码。

“上有政策，下有对策，如何应对耗材商和医疗机构诸如此类的‘合谋’，是目前医保局在集采监管层面的一大难题”，诸任之说道。（来源：医学界）

10｜澳门探索引进内地中药医院制剂便利路径

澳门特区政府药物监督管理局局长蔡炳祥25日表示，药监局全力支持内地中药医院制剂跨境调剂相关工作，积极探索实现内地中药医院制剂便利引进澳门的路径，推动具潜力的中药医院制剂转化成新药，促进两地中药事业发展。

江苏省南通良春中医医院院长朱婉华与镜湖医院副院长李鹏斌一行25日到访澳门药监局，双方就内地医院制剂引进到澳门使用的路径、内地中药医院制剂向新药转化等进行深入交流。

蔡炳祥表示，澳门居民一向信赖及习惯使用中医药服务，为促进澳门中医药发展，特区政府计划推动内地优质中药医院制剂引进到澳门医院使用，以提升中医临床用药多样性，增加居民用药选择，让居民在澳门就可以用上内地医院制剂。

朱婉华表示，内地优质的中药医院制剂对治疗类风湿免疫疾病、痛风及肿瘤等疾病疗效显著，引进内地优质医院制剂可提升澳门医生的诊疗水平，让更多居民受惠。

澳门特区《中药药事活动及中成药注册法》鼓励中药传承与创新，药监局重视人用经验对中药审评工作的支持作用，系统收集中药医院制剂的临床应用数据，支持医院制剂转化，促使其注册成为创新药。（来源：人民日报海外版）