近期爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，来自德国的研究者们于CHEST（《胸腔》）杂志上报道了一项2期单中心试点随机对照试验（RCT），比较了在脓毒性休克患者中高剂量羟钴胺素和安慰剂的疗效，为高剂量羟钴胺素治疗H2S相关血管舒张性-脓毒性休克的可行性提供依据。

研究共筛查1234名患者，70名符合条件，即为18岁或以上的成年人，在内科或外科病房入院后48小时内，初步诊断为脓毒性休克，接受去甲肾上腺素注射0.10 mg/kg/min，至少15 min（或同等剂量的苯肾上腺素、肾上腺素或多巴胺）。

20名患者同意并进行了随机分组。每个研究组被随机分配到10名患者。干预组患者在ICU入院24小时内通过中心静脉导管注入单次5 g剂量高剂量静脉羟钴胺素（200 mL）超过15 min。在安慰剂组中，患者ICU入院后24小时内，通过中心静脉导管注入等量（200 mL）的0.9%生理盐水超过15 min。图1显示了患者筛查、合格性、随机化和分组分析的过程。表1显示了两组患者的基线特征。

与安慰剂组相比，高剂量IV羟钴胺组在输注后30 min，血管升压剂剂量明显减少（-36 % [四分位数范围（IQR），-48 % 至-31 % ] vs 4 % [IQR，-5 % 至13 % ]；P < 0.001)。注射后3h (-28 % [IQR, -67 % 至 -12 % ] vs 10 % [IQR, -14 % 至 49 % ]; P = 0.19)（表2）。图2显示了两组间血管升压药剂量的变化。

对于整个队列而言，基线单溴双氯活性H2S的平均水平为5.88 ± 2.69 μM，H2S水平在高剂量IV羟钴胺组和安慰剂组中分别为6.25 ± 3.49 μM和5.52 ± 1.89 μM。

高剂量IV羟钴胺组中，与安慰剂组的 -0.21 ± 0.64 μM相比，在输注后45 min（15分钟输注，30分钟观察），H2S水平降低了-0.80 ± 1.73 μM（p=0.3）。并且在存活患者中，与安慰剂组的-0.12 ± 0.82 μM相比，高剂量注射组的H2S水平降低了-1.29 ± 1.96 μM（P=0.24）。图3显示了各组间H2S水平的变化。

在这项初步研究中，住院死亡率、ICU死亡率或无血管升压天数均无统计学意义的差异（表3）。

该研究是第一个比较在感染性休克危重患者中高剂量IV羟钴胺素（维生素B12）和安慰剂的人随机对照试验。与安慰剂相比，高剂量IV羟钴胺素在所有预先设定的时间点上都与去甲肾上腺素剂量的减少相关，以及有明显的促进反应性H2S水平降低的趋势，这与所提出的效应机制相一致。未发生严重的不良事件。这些数据为高剂量IV羟钴胺素治疗H2S相关血管舒张性-脓毒性休克的可行性提供了概念证明。

临床上，脓毒性休克往往需要利用血管升压剂治疗低血压和乳酸性酸中毒等并发症。多项临床前研究表明，高剂量静脉注射羟钴胺可改善脓毒性休克的平均动脉压（MAP）和生存。在一项猪模型的随机对照试验中，Bebarta等人发现，与生理盐水相比，接受高剂量静脉注射羟钴胺素的猪表现出更高的MAP和更低的血清炎症标志物。在临床病例报道中，接受高剂量静脉羟钴胺治疗的血管舒张性休克危重患者的MAP几乎立即和持续改善。

在组织和细胞水平上，脓毒性休克的特征是NO和H2S介导的血管舒张。H2S直接增加血管通透性和激活内皮细胞NO合酶以增加NO的产生。早期脓毒性休克患者血浆H2S总水平升高，与血压呈负相关，并与较高的死亡率相关。由于高剂量IV羟钴胺素结合游离硫化物，研究者们测量了血浆单溴双氯活性H2S水平：整个队列中的H2S水平为5.88 ± 2.69 μM，比健康人高4.5倍。而在本研究中，接受高剂量静脉羟钴胺的脓毒性休克患者与接受安慰剂的患者相比H2S降低更多。

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