四川大学华西医院骨科/骨科研究所沈彬/曾羿团队于2025年10月在The Journal of Bone & Joint Surgery-American volume发表文章“Efficacy and Safety of Tranexamic Acid Combined with Absorbable Hemostat in Reducing Perioperative Blood Loss in Total Knee Arthroplasty: A Prospective, Blinded, Randomized Controlled Trial”(扫描二维码阅读原文)。本研究通过氨甲环酸联合可吸收止血纱的血液管理新策略,实现从术中快速止血到术后抗纤溶全覆盖,在不增加并发症的情况下可有效减少全膝关节置换术围术期失血,并加速患者术后康复,为骨科手术围术期血液管理提供了一种安全高效的新方法。
全膝关节置换术(TKA)是治疗终末期膝关节疾病的金标准,可有效缓解疼痛、改善关节功能并提高患者生活质量。然而TKA仍面临围术期失血量巨大,导致术后并发症风险增加,患者术后康复慢等问题。目前,尽管已有多种围术期血液管理方式应用于临床,但随着目前对快速康复日益重视,单一止血方式已难以满足需求,因此仍需对现有策略进行优化升级。
TKA围术期失血主要由术中肌肉及截骨面出血构成的显性失血及术后因纤溶亢进造成的隐性失血构成。同时兼顾二者是进一步提升围术期血液管理效率的关键。可吸收止血纱(AH)及氨甲环酸(TXA)是目前常用的血液管理手段。其中,AH接触血液后吸附并破坏红细胞,释放高铁血红素及铁离子等内容物促进血小板聚集与黏附,从而实现术后快速止血。而TXA则通过竞争性结合纤溶酶原位点抑制其激活,最终实现拮抗术后纤溶的目的。我们推测二者联合有望实现术中及时止血与术后抗纤溶全覆盖,此外二者联合还有望产生协同效应,一方面TXA促进血细胞及纤维蛋白在AH上黏附启动凝血;另一方面AH可作为支架吸附TXA,从而避免直接应用TXA快速流失的问题,进而最大程度减少TKA围术期失血。然而,目前还缺乏相应证据支持。为此,我们通过体内外实验研究及前瞻性随机对照队列,对TXA联合AH的有效性和安全性进行系统性评估。
首先,我们通过体外实验评估普通纱布(PG)、PG联合TXA(PG+TXA),AH及AH联合TXA(TXA+AH)四组止血材料的凝血性能。扫描电镜结果表明TXA+AH表面吸附大量细胞及纤维蛋白成分,显著高于其他三组(图1A)。此外,动态凝血实验及止血材料表面细胞中乳酸脱氢酶活性测定均再次证实TXA+AH组体外止血效果最优。随后,我们还构建了兔肝出血模型,对TXA联合AH的有效性和安全性进行体内验证。结果同样表明,TXA+AH可有效减少肝脏出血时间及失血量(图1B-C),且具有良好的体内生物相容性。
图1. (A)止血材料表面细胞及纤维蛋白扫描电镜观察;(B-C)兔肝出血模型及各组出血时间及失血量统计。
在初步验证TXA联合AH有效性和安全性的基础上,我们进一步构建前瞻性随机对照队列,对二者联合的临床疗效进行评价。结果表明TXA+AH组围术期总失血量、术中及术后隐性失血量均显著降低,术后1天及3天血红蛋白及红细胞压积水平增高,相应地贫血发生率及严重程度降低(表1)。同时,二者联合后具有良好的安全性,不会导致炎症反应、血栓及伤口并发症,并能加速患者术后早期康复(图2)。
表1 各组失血量及并发症统计
图2 各组术后早期康复情况比较
综上,本研究通过体内外实验研究及前瞻性随机对照队列证实,TXA联合AH能实现从术中的快速止血到术后抗纤溶全病程覆盖并产生协同效应,从而显著减少TKA围手术期血液丢失,促进关节功能早期恢复,且不增加并发症风险,为TKA围手术期血液管理新策略提供了坚实的证据支持。该策略具有安全且简单高效的优点,有望进一步拓展应用于其他外科手术中,为实现患者术后快速康复提供新选择。
专家点评
周宗科教授:TKA作为治疗终末期膝骨关节炎的金标准,能有效缓解患者疼痛,提高患者生活质量。围手术期大量血液丢失是TKA术后主要并发症,是临床亟待解决的重要问题。本研究通过体外实验、动物模型及前瞻性随机对照队列研究,系统验证了TXA与AH联合应用在TKA中的有效性及安全性。其优势在于:第一,机制研究充分,从体外动态凝血试验、LDH实验和SEM电镜扫描实验到兔肝出血模型,均证实TXA与AH具有协同止血效应,即TXA可促进细胞成分及纤维蛋白在AH表面黏附聚集,同时AH可作为TXA的局部载体,延缓其流失并增强凝血过程;第二,临床研究设计规范,遵循CONSORT指南,实施随机与设盲,主要结局指标设置合理,涵盖失血量、血红蛋白变化、并发症及功能恢复等多个维度;第三,结果显著,联合组总失血量显著低于单用TXA和AH组,且并未增加血栓事件或伤口并发症,同时早期关节功能恢复更优,体现了临床转化的潜力。总之,该研究为TKA围术期出血防治提供了一种简单、有效且安全的组合策略,具有较强的临床参考价值,并为膝关节置换手术围手术期血液管理方案提供了可靠依据。
周宗科,教授,博士生导师,四川大学华西医院骨科主任兼关节外科主任。现为四川省学术与技术带头人、中华医学会地方病学分会副主任委员、中国医师协会骨科医师分会骨科康复及ERAS学组组长、中华医学会组织修复与再生分会骨再生专业学组副组长、“天府青城计划”天府名医、四川省卫生健康首席专家、四川省医学会地方病分会主任委员、四川省医师协会骨科医师分会候任会长。获四川省科技进步一等奖、人民网·人民健康首届“人民好医生”学术成就-科技创新典范。主持国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划等6项,发表SCI论文200余篇。
作者心得
研究心得
本研究源于明确的临床痛点:TKA围术期止血需覆盖“术中-术后”全病程,而单一用药效果有限。我们创新性地将两种常用药物——氨甲环酸(TXA)与可吸收止血纱(AH)联用,旨在实现“止血-抗纤溶”的协同与全覆盖。研究过程中,最深切的体会是“从设想到证据”的挑战与收获。当扫描电镜结果直观显示出TXA+AH组表面致密的纤维蛋白-细胞网络时,我们为“协同效应”找到了关键证据,并促使了我们进一步开展动物实验及临床前瞻性随机对照研究。经过本项研究,我们深刻认识到,对于成熟的临床技术,通过机制研究挖掘其组合潜力,是高效的创新路径。本研究的价值不仅在于验证了新策略的安全有效性,更在于为骨科围术期管理提供了一种“组合创新”的思路,即通过优化现有方案,以更高性价比解决复杂临床问题。
投稿心得
本研究成果最终发表在骨科领域TOP期刊The Journal of Bone & Joint Surgery-American volume。该期刊对临床研究的严谨性和临床意义有较高要求,审稿由编辑、一位统计学专家以及两位领域专家共同进行。初审时,编辑与审稿人认可了本研究的重要性,并要求补充完善影响术后血红蛋白、红细胞压积的静脉输液量,同时提出了其他关于统计学和方法学修改建议,最终编辑给出的建议是“小修”。经过仔细修改后手稿直接被接收。投稿至接收过程共用时约3个月,在校样时,出版团队会仔细、严谨地对手稿语言、用词进行修改,同时会比对手稿内容与临床研究注册中的内容是否一致。
通信作者
曾羿,副教授,硕士研究生导师,华西医院管理后备人才,澳大利亚阿德莱德新皇家医院访问学者。担任中国医师协会骨科医师分会骨科康复学组委员兼秘书、中国医师协会骨科医师分会关节残疾重建与康复学组委员、四川省医学会骨科学专委会秘书长兼青年委员会副主任委员、四川省医师协会骨科医师分会青年委员会委员和成都医学会骨科专科分会青年委员会副主任委员。《Orthopaedic Surgery》和《中国修复重建外科杂志》编委。以第一/通信作者在J Bone J Surg Am、Bone Joint J、J Arthroplasty、STTT 等骨科和生物医学领域国际/国内高水平期刊发表论文40余篇。
共同作者
沈彬,教授,主任医师、博士生导师,四川大学华西医学中心常务副主任,华西医院骨科研究所所长。国家“十四五”重点专项项目首席科学家,四川省学术和技术带头人,入选四川省“天府青城计划”天府名医项目。任中华医学会骨科学分会常务委员、中国医师协会骨科医师分会常务委员、中国康复医学会骨质疏松预防与康复专委会副主任委员、四川省医学会骨科学专委会主任委员、《中国修复重建外科杂志》主编等学术职务。主要研究方向为骨关节疾病和骨质疏松的发病机制及精准诊疗。承担国家重点研发项目1项、国家自然科学基金项目5项。获四川省科学技术进步奖(二、三等奖各1次)、华夏医学科技奖三等奖等奖项。以第一/通信作者发表论文180余篇,主编专著2部,获国家发明专利授权3项。
第一作者
张卿义,2022级外科学(骨科)博士研究生,主要研究方向为骨与皮肤损伤修复。以第一/共同第一作者发表论文16篇,获国家发明专利授权2项。曾获得国家奖学金、四川大学博士创新奖学金,国际组织工程与再生医学学会论文竞赛金奖等荣誉。获批国家自然科学基金青年学生基础研究项目(博士研究生),并入选中国科协青年人才托举工程博士生专项计划。
共同第一作者
王刚,四川大学华西医院2024届骨科硕士研究生,荣获四川大学“第九届研究生学术论坛”征文优秀论文奖。以第一/共同第一作者在高水平期刊发表SCI论文4篇,中文核心期刊1篇。
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编辑:苟 莉
排版:张洪雪
华西期刊社简介
四川大学华西医院华西期刊社成立于2006年,出版有14种医学科技期刊(9种中文和5种英文),其中SCI收录期刊2种,ESCI收录期刊3种,EI收录期刊1种、MEDLINE收录期刊4种、CSCD收录期刊7种、北大中文核心期刊要目总览收录期刊5种。华西期刊屡获“中国出版政府奖期刊奖”、“中国百种杰出学术期刊”、“中国精品科技期刊”、“中国最具国际影响力学术期刊”等殊荣。1种期刊入选“中国科技期刊卓越行动计划——领军期刊”项目,2种期刊入选“中国科技期刊国际影响力提升计划——D类(现:中国科技期刊卓越行动计划——高起点新刊)”项目。在国家双一流建设背景下华西期刊社加快推进英文期刊建设,目前已与Nature、Wiley-Blackwell、Oxford University Press、BMC等国际一流出版集团建立了合作关系。