细菌感染侦察兵
——降钙素原
感染性疾病是临床上最为常见的疾病,其中细菌感染的前期诊断和后期用药治疗尤为重要,如何及时地发现与判定感染类型、如何有效地指导临床对抗生素的使用是我们工作的重中之重。
降钙素原(procalctonin,PCT)做为严重细菌感染和脓毒症的早期诊断标志物,其在细菌感染治疗领域的应用价值获得了广泛认可。今天就让我们来了解一下什么是降钙素原,其在临床治疗中又有什么作用和意义。
降钙素原的生物学特征
PCT是无激素活性的降钙素的前体,在甲状腺C细胞脱去25个氨基酸序列而产生,在正常情况下,转化成降钙素参与机体钙磷调节。因此,正常人机体内含量非常少,参考范围:健康人体含量小于0.05ng/mL.老年人、慢性疾病患者以及不足10%的健康人群高于0.05ng/mL,但一般不超过0.3ng/mL。
当炎症发生时,脂多糖、各种炎症介质和其他毒性代谢产物直接诱导降钙素原的产生,同时抑制其分解为降钙素,使得降钙素原水平升高。且升高的时间早于其他感染指标,是用于早期快速诊断感染的良好标志物。
降钙素原的临床应用
降钙素原在细菌感染,尤其是脓毒血症方面的敏感性和特异性均高达95%以上,特别是严重脓毒血症和脓毒血症性休克的诊断特异性高达100%,细菌感染时PCT在血浆中出现最早、浓度的升高比其他炎性因子出现都早,2小时即可检测到,6h内急剧升高,并在8-24h内维持高水平。其浓度高低与感染的严重程度呈正相关,因此可为临床提供判定建议:
作为开始或停用抗生素治疗的指标
PCT小于0.25ng/mL,不建议使用抗生素;
PCT大于0.25ng/mL推荐作为开始使用抗菌药物的指标,尤其在急诊时,此浓度也可能意味着感染,如存在其他感染证据,则开始抗菌药物治疗;
PCT大于0.5ng/mL时,提示存在严重细菌感染或脓毒症,排除其他干扰因素,则应立即开始抗菌药物治疗。
作为抗生素疗效判定的指标
抗生素开始治疗的72h内,PCT浓度下降大于30%时,认为治疗有效,推荐继续使用该抗生素治疗;
如治疗期间PCT浓度未下降,提示该治疗方案效果不佳,应结合临床及时调整治疗方案;
对去除感染灶的患者,经过3-5d的抗生素治疗后,如PCT较初始值下降90%以上,建议停用抗生素治疗。
降钙素原的局限性
尽管降钙素原测定的特异性和敏感性已经在众多炎症指标中脱颖而出,仍存在一些需要考虑的局限性。在非感染性疾病期间,PCT 血清水平也会在患者中升高:
1.手术后
2.严重创伤(多发伤)、严重烧伤
3.持续性心源性休克
4.严重的灌注不足, MODS、重症胰腺炎
5.严重的肾功能不全和肾移植后
6.严熏的肝硬化、或急/慢性病毒性肝炎
7.新生儿出生的最初几天
8.中暑
9.真菌感染
10.某些自身免疫性疾病
11.肿瘤晚期、副癌综合征
12.横纹肌溶解症
13.持续心肺复苏后
14.药物因素:使用抗淋巴细胞球蛋白、抗CD3 或鸟氨酸-酮酸转氨酶抗体、大剂量的促炎因子后
鉴别感染性还是非感染性疾病引起的PCT升高时,监测其动态变化非常重要。一般感染性因素所致时,在未得到很好的控制前,PCT如同侦察兵般贯彻到底,往往呈动态升高;而非感染性疾病引起的PCT升高时,PCT的浓度往往是一过性的或静止性的。
PCT在非感染性疾病
诊治中的临床意义
手术后1~2 d,其血清PCT水平有升高趋势,但升高峰值低于细菌性感染。其中,术中输入红细胞是PCT升高的独立危险因素。
甲状腺髓样癌(MTC)是一种来源于甲状腺滤泡旁或 C 细胞的神经内分泌瘤,由于PCT在甲状腺C细胞合成,MTC患者血清PCT水平可明显高于健康人群。
充血性心力衰竭者的血清 PCT 水平与心功能分级进展呈正相关。心功能 II、III、IV 级的充血性心力衰竭者,判断其合并感染的 PCT 临界值分别是 0.086 ng/mL、0.192 ng/mL、0.657ng/mL[7]。
UC 是一种慢性非特异性炎症疾病,因炎症细胞因子刺激 PCT 分泌,UC 患者血清 PCT 水平高于健康人群;且 UC 患者 PCT 水平与其病情严重程度呈正相关。
参考文献
[1]降钙素原急诊临床应用专家共识组. 降钙素原(PCT)急诊临床应用的专家共识[J]. 中华急诊医学杂志, 2012, 21(9):944-951.
[2]中国医药教育协会感染疾病专业委员会.感染相关生物标志物临床意义解读专家共识[J].中华结核和呼吸杂志, 2017,40(04): 243-257.
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审核|陈贤华 潘刚熙
编辑|肖铭瑀心