在肺部各类病变中，肺纤维化（PF）是一种致死性的、几乎无法治愈的肺部疾病，具有大量细胞外基质沉积和成纤维细胞增殖的特点，目前临床可用药物种类有限且效率低下。

中医学积累了中国古代人民抗击疾病的经验和理论知识。经过 2000 多年的医学实践，逐渐形成并发展成为一个医学理论体系。中医药的巨大潜力表现在改善健康、预防疾病以及治疗癌症、心血管疾病和自身免疫性疾病等方面。中医药也是我国药物研究的重点之一。

2022年9月，南通市心胸疾病重点实验室的史加海团队在 Translational Lung Cancer Research 杂志上发表了一篇题为“Sustainably released nanoparticle-based rhynchophylline limits pulmonary fibrosis by inhibiting the TEK-PI3K/AKT signaling pathway”的文章，为肺纤维化的治疗找到了一种可能的新药，为临床上目前所面临的困难带来可能的新解决方案。

钩藤碱(Rhy)是从钩藤中提取纯化得到的一种小分子药物。它广泛分布于中国广西、广东、福建、贵州和四川省。Rhy具有低毒的优势，已被广泛运用于治疗高血压、惊厥、眩晕、昏迷、头晕等疾病，是中医热中之极。近年来，越来越多关于Rhy 的研究报道了其在睡眠调节、神经毒性降低、抗炎活性、哮喘治疗等方面的作用。

作者在先前的研究中，已初步证实了腹腔注射钩藤碱Rhy可发挥抗肺纤维化（PF）作用。然而，考虑到腹腔注射给药的侵袭性以及Rhy溶液在临床上的低水溶性、短半衰期和毒性，腹腔注射并不是一个好的给药方案。

同时值得注意的是，PF的形成分为两个连续的炎症和纤维化阶段；通常认为7天是两个阶段之间的分离时间点，21天是纤维化的峰值。然而，Rhy的半衰期仅为约12小时。此外，长期口服Rhy可引起肝肾损伤等全身反应。更重要的是，Rhy可以通过血脑屏障影响心血管和中枢神经系统。从理化性质上看，Rhy的水溶性低，难以溶于生理盐水，限制了其浓度。因此，考虑到这些局限性，需要一种更适合 Rhy的给药系统来解决这些问题。

为了解决上述问题，作者团队设计并制备了一种Rhy负载纳米粒气管内喷雾剂，用于精确治疗并避免全身反应。

博莱霉素所致大鼠肺纤维化的模型是目前公认的最接近人类病理变化的模型，科学研究实验中通常使用博来霉素来构建实验动物肺纤维化模型。在文章中，作者团队通过玉研仪器公司的肺部雾化给药装置（YAN-30012）对健康小鼠肺部定量给予博来霉素进行肺纤维化造模，同时在后续实验中使用该仪器对造模完成的肺纤维化小鼠气管喷雾装载了Rhy的纳米颗粒溶液，进行肺部定量给药。

通过动物实验和体外细胞实验，作者团队最终得出的结论是Rhy可减轻BLM诱导的PF和TGF-β1诱导的PF肺成纤维细胞的纤维化特征。且实验结果最终表明装载Rhy的纳米颗粒发挥了抗PF的作用。它可以解决由水溶性低、半衰期短以及溶液刺激性气味引起的浓度问题，因为装载了Rhy的纳米粒子可溶解在任何体积的生理盐水中并可持续释放Rhy。以此制作的气管内喷雾剂达到了预期目的。

▲不同给药剂量对结果的影响