听性脑干反应检查是什么【麻醉医学专栏】新文速递-艾司氯胺酮与氯胺酮对听性脑干反应检测的影响
01 背 景
听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR)的阈值通常被用于评估听力的敏感性，它被定义为可以引起ABR反应的最低声音刺激强度。ABR的阈值也可以用于在动物研究中评估外周和中枢听觉系统的完整性和功能。儿童和动物进行ABR检测时，都需要通过全身麻醉来避免体动。鉴于ABR是在中枢神经系统中产生的，而全身麻醉会影响神经传递，因此评估麻醉药对ABR检测的影响具有重要的意义。
氯胺酮是N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDA）的非竞争性拮抗剂，它从20世纪60年代开始用于临床，现在被作为全身麻醉药广泛使用。由于氯胺酮和甲苯噻嗪的混合物对ABR的幅值和阈值没有影响，只会引起ABR潜伏期轻微延长[1]，氯胺酮和甲苯噻嗪的混合物被广泛用于ABR检测动物的麻醉。消旋体氯胺酮包含右旋体氯胺酮（S-氯胺酮,艾司氯胺酮）和左旋体氯胺酮氯胺酮（R-氯胺酮）[2]。艾司氯胺酮的麻醉效能是氯胺酮的两倍[3,4]。在同等麻醉效能下，艾司氯胺酮与氯胺酮相比，精神药物副作用更少，并且可以提高健康志愿者的专注力、记忆和加快术后恢复[5]。在本研究中，我们比较了艾司氯胺酮和氯胺酮在小鼠的ABR检测中的效果。
02 材料和方法
（1）动物和麻醉
选择听力正常的17只小鼠进行研究（氯胺酮组=9、艾司氯胺酮组=8）
在氯胺酮组：小鼠腹腔注射100mg/kg氯胺酮和25mg/kg甲苯噻嗪的混合物进行麻醉；
艾司氯胺酮组：小鼠腹腔注射50mg/kg艾司氯胺酮和25mg/kg甲苯噻嗪的混合物进行麻醉。
（2）听性脑干反应检测
通过ABR检测来确定小鼠听力的阈值。用氯胺酮/甲苯噻嗪或艾司氯胺酮/甲苯噻嗪的混合物麻醉小鼠，然后用恒温加热垫将其体温维持在37℃，在电声屏蔽室内进行ABR检测。通过软件Bio SigRZ进行记录分析，分别选择8、16、24和32kHz四个频率进行短纯音刺激。
（3）统计学分析
实验数据均用均值±标准差(mean±SEM)表示，通过Shapiro-Wilk test检验数据的正态分布，采用SAS 9.2软件进行数据分析，用Student’s test比较两个组翻正反射消失的时间、翻正反射恢复的时间、在各个频率（8、16、24和32kHz）下的听力阈值以及波Ⅰ和波Ⅴ的潜伏期，P值＜0.05为显著性差异。
03 结 果
（1）艾司氯胺酮不影响ABR的阈值
为了评估听力功能，该研究测量了四种频率下氯胺酮组和艾司氯胺酮组小鼠的ABR阈值。氯胺酮组和艾司氯胺酮组小鼠的听力阈值在8、16、24和32kHz均在统计学上无显著性差异，P值均> 0.05（表1）。
（2）艾司氯胺酮不影响神经纤维传导
研究计算了在8kHz和90dB刺激下ABR波Ⅰ和波Ⅴ的潜伏期。氯胺酮组和艾司氯胺酮组小鼠在8、16、24和32kHz处的平均潜伏期均无统计学差异，所有P值均> 0.05。同样地，在被检测的四个频率中，氯胺酮组和艾司氯胺酮组的ABR波V的潜伏期之间也无统计学差异，所有P值均> 0.05（表2）。
（3）艾司氯胺酮可以提供更短的苏醒时间
所有小鼠的ABR检测都是在单次腹腔注射麻醉后完成的，在此过程中未观察到明显的麻醉药不良作用。腹腔注射后，氯胺酮组翻正反射消失的平均时间为75.9±19.2s，艾司氯胺酮组翻正反射消失的平均时间为61.6±26.6s。尽管有趋势表明艾司氯胺酮组的起效比氯胺酮组快，但这并无统计学意义（P=0.08）。相反，氯胺酮组翻正反射恢复的时间为117.9±25.9 mins，而艾司氯胺酮组为47.1±5.8mins（P<0.0001)。
04 讨 论
结果显示，艾司氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉对ABR检测时听力阈值和听觉神经纤维传导的影响，与氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉比较无显著性差异。尽管如此，相较于氯胺酮，使用艾司氯胺酮麻醉的小鼠可以更快地从麻醉中苏醒。
氯胺酮麻醉能够提供相对稳定且较低的ABR阈值，这是它用于听力研究的重要优势[2,6]。艾司氯胺酮目前也被运用于临床麻醉，其麻醉效能是氯胺酮的两倍。在我们的研究中，小鼠使用等效麻醉剂量的两种麻醉药，艾司氯胺酮麻醉并不影响ABR的阈值,这表明艾司氯胺酮和氯胺酮都并不损害听力敏感性。此外，ABR波I和波V的潜伏期在两组之间并无显著性差异，表明艾司氯胺酮也不影响听觉神经纤维的传导。
研究发现单次腹腔注射剂量的艾司氯胺酮混合物（50mg/kg）/甲苯噻嗪以及氯胺酮混合物（100mg/kg）/甲苯噻嗪用于小鼠麻醉都是安全的，小鼠耐受性良好且没有副作用。艾司氯胺酮组小鼠的平均翻正反射消失的时间比氯胺酮组短，但是没有显著性差异，这可能与研究使用的动物样本较少有关。而艾司氯胺酮组的翻正反射恢复时间要明显短于氯胺酮组。
麻醉后较快苏醒具有很多临床优势。ABR检测是诊断婴幼儿以及低龄儿童是否有听力损害的一项金标准，但检测的过程中小儿往往需要被麻醉以保障制定[7]。理想的镇静应具有起效快、保障足够的镇静水平和时间、及快速苏醒的特点。在临床实践中，ABR检测通常可以在15分钟之内完成。考虑到在小鼠实验中艾司氯胺酮的麻醉效能以及较快苏醒的特性，这种药物可以更好的满足一些短时间手术操作的麻醉要求，例如需要镇静的儿童患者的ABR检测。但是，艾司氯胺酮在儿童患者中的使用剂量、有效性以及安全性，尚需更多的研究来验证。
05 结 论
综上所述，相较于传统药物氯胺酮而言，艾司氯胺酮不会损害ABR阈值的敏感性，且麻醉后苏醒的时间较短。因此，在进行一些短时间手术麻醉时，艾司氯胺酮有潜在优势。
供稿/审校：李玉凤 医生
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院 麻醉科
专家述评
艾司氯胺酮作为从氯胺酮种分离的一种光学异构体，其麻醉效能是氯胺酮的两倍，目前正被运用于临床麻醉。临床研究已经证实艾司氯胺酮继承了氯胺酮的所有优点，包括确切的镇静镇痛效果，而且呼吸抑制轻等。听性脑干反应(auditory brainstem response, ABR)的阈值通常被用于评估听力的敏感性，其产生于中枢神经系统，神经传递易受全身麻醉药物影响。因氯胺酮/甲苯噻嗪基本不影响ABR检测的敏感性，该麻醉方法被广泛用于动物ABR检测。同样，艾司氯胺酮具有不损害ABR检测敏感性的优点。
人体药代学研究显示，艾司氯胺酮消除率是氯胺酮的1.8倍，接受艾司氯胺酮麻醉的患者较接受氯胺酮麻醉的患者苏醒快、定向力恢复时间短。动物实验显示，在等效麻醉剂量下，艾司氯胺酮麻醉组小鼠翻正反射消失和翻正反射恢复的时间均快于氯胺酮麻醉组。上述结果提示艾司氯胺酮可作为一些短小手术操作的理想麻醉药物选择，如MRI检查、心导管检查以及儿童患者的ABR检测等。