食物的精华在口腔中绽放，言语的种子在舌尖发芽，情感的涟漪在唇齿间荡漾。口腔，作为身体中最为活跃的区域之一，每天执行着无数的任务：咀嚼食物，汲取生命的滋养；畅所欲言，分享智慧的火花；绽放笑容，传递快乐的旋律……但口腔慢性移植物抗宿主病（cGVHD）却让咀嚼变得艰难、让言语变得模糊、让笑容变得黯淡。随着生物技术的发展，创新靶向药物不断涌现，为口腔cGVHD患者带来了更多可能——重新寻回口腔健康、重拾生活乐趣。本期，医脉通特邀北京清河医院乔广明教授分享一则口腔cGVHD患者接受甲磺酸贝舒地尔治疗经过，同时，特邀北京清河医院师晓东教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

摆脱“沉默”苦楚，甲磺酸贝舒地尔改善cGVHD患者口腔排异症状

患者，男，12岁。

乔广明教授—病例小结

cGVHD是由移植物中特异性淋巴细胞识别宿主抗原而发生的系统性疾病，是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后常见的严重并发症¹，可累及全身各个器官，其中，口腔是cGVHD常累及的器官之一，在移植后患者中，口腔cGVHD发生率大约为70%，临床表现包括扁平苔藓样变、口腔活动受限、口干、黏液囊肿、溃疡、假膜、红斑、唾液腺功能减退以及对辛辣、酸性、硬质和松脆食物的敏感性增加等，导致热量摄入减少、口腔感染增加，影响移植后患者健康状况和长期生存，此外，口腔cGVHD患者发生口腔念珠菌病、龋齿和口腔鳞状细胞癌等继发性疾病的风险也增加^2,3。基于此，探索有效的治疗方案以减少口腔cGVHD患者痛苦、提高其生活质量成发展趋势。

cGVHD的发病机制涉及免疫炎症和纤维化，而Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）参与炎症与纤维化过程，是治疗的重要靶点。甲磺酸贝舒地尔是一种口服的选择性ROCK2抑制剂，国内外多项临床研究已证实其治疗cGVHD患者具有良好的效果：纳入既往经多线治疗的cGVHD患者的关键性研究Rockstar研究数据显示，接受甲磺酸贝舒地尔的cGVHD患者，口腔缓解率（ORR）达55%，其中，44%的患者实现CR⁴；纳入既往经多线治疗的cGVHD患者的中国II期研究与ROCKstar研究疗效一致，显示接受甲磺酸贝舒地尔治疗的口腔cGVHD患者，ORR达54.5%⁵；此外，中国最新研究进一步证实甲磺酸贝舒地尔在真实世界中的临床获益，研究显示，接受甲磺酸贝舒地尔治疗后，cGVHD患者口腔ORR达42%⁶。综上所述，甲磺酸贝舒地尔有助于缓解cGVHD患者口腔症状。

回归本案例，该患者移植后出现cGVHD，口腔上颚、两侧颊粘膜及上嘴唇可见密集水泡样疱疹，个别破溃及部分粘膜色素脱失，接受甲磺酸贝舒地尔治疗后，患者自述口腔内不适感较前好转，查体示口腔内疱疹明显减少，持续治疗后，该患者口腔疱疹基本消失，总评估实现CR。

师晓东教授—专家点评

专家简介

乔广明 教授

• 副主任医师、医学博士

• 北京清河医院儿童血液肿瘤科主任

• 中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会委员

• 中国民族医药学会儿科分会常务理事

• 河北省干细胞学会委员

• 河北省预防医学会出生缺陷防治委员会委员

• 河北省儿童健康学会中医儿科专委会常委

• 河北省中医药学会血液专业委员会常委

• 石家庄市中医药学会血液专业委员会委员

• 承担卫健委课题2项，发表国内核心期刊和SCI论文多篇，参编《黏多糖贮积症Ⅰ型诊治中国专家共识2022年版》及《血液病诊疗与康复》

师晓东 教授

• 北京清河医院业务副院长、儿科血液学科带头人、主任医师、原首都儿科研究所血液肿瘤科主任

• 中国医师协会儿科医师分会儿童血液肿瘤专业委员会副主任委员

• 中国人体健康科技促进会生育力保护与保存专业委员会副主任委员

• 中国研究型医院协会精准医学血液学常务委员

• 中国红十字会小天使基金专家评审委员

• 北京市医疗事故鉴定委员

• 《中国小儿血液与肿瘤》杂志编委

• 《中国医刊》杂志编委

• 外国儿科医师来京行医资格考官

参考文献：