检验科新开展项目

l新开展项目“凝血酶抗凝血酶III复合物测定（TAT）（化学发光法）”

l新开展项目“组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合体定量检测（高敏化学发光法）”

l新开展项目“血栓调节蛋白定量检测”

l新开展项目“纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合体定量检测”

血栓性疾病是一种起病隐匿、发病突然、致死致残率较高的疾病；无论是以动脉粥样硬化为基础的动脉系统血栓，还是以大手术作为常见诱因的静脉系统血栓，其发生率、致死率和致残率都在不断增加。世界范围的大数据显示，每发生四个死亡病例，就有一个与血栓相关。

血栓性疾病可见于几乎各个临床科室，多种基础疾病科引发血栓形成，如普通外科手术，骨科大手术，以及妇科手术，均是血栓的易发因素。

TAT：凝血酶抗凝血酶III复合物 PCI：纤溶酶-α2PI复合体

TM：血栓调节蛋白 t-PAIC：组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂1复合物

FDP：纤维蛋白(原)降解产物 D-Dimer：D-二聚体

血栓标志物活化示意图

血栓性疾病病理过程涉及血管内皮、凝血和纤溶三大系统。已经证实：血栓前状态时，血管内皮、凝血和纤溶系统已发生改变，凝血酶抗凝血酶III复合物（TAT）、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合体（PIC）、血栓调节蛋白(TM)、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合物（t-PAIC）、D-二聚体(D-Dimer)、纤维蛋白(原)降解产物(FDP)，这六个指标是有效反应机体血管内皮、凝血和纤溶系统早期改变的有效指标，适用于各临床学科血栓高危人群血栓早期诊断及血栓风险评估。

一、凝血酶抗凝血酶III复合物测定（TAT）（化学发光法），代码24248，收费144元

凝血酶在血液中半衰期极短，只有几秒钟，并且很快被抗凝物质（AT）中和，故无法直接准确测定凝血酶。检测凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）。反映采血前1h内的机体状态。TAT检测代表凝血酶的生成量，是凝血活化的重要标记。

凝血酶抗凝血酶按1︰1比例结合形成的复合物，并且因为TAT在凝血启动早期就产生，因此TAT的检测可以早期预测血栓的形成。

临床意义：

TAT升高，提示凝血酶生成增多，用于评估凝血激活状态。

（1）DIC早期诊断（90%升高），TAT正常可排除DIC。

（2）部分房颤、二尖瓣狭窄合并房颤，血栓前状态TAT增高。

（3）血栓性疾病（深静脉血栓形成、肺栓塞、急性白血病及一些恶性肿瘤如肺癌时），TAT可显著增高。

（4）抗凝治疗效果判定,溶栓治疗的再栓监测。

二、组织型纤溶酶原激活剂-抑制剂1复合体定量检测（高敏化学发光法），代码24247，收费152元

由血管内皮细胞释放到血液的t-PA与生理性抑制因子纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）迅速以1:1结合，PAI-1的浓度是t-PA的5倍，所以释放到血液中的t-PA几乎都与PAI-1形成了复合物tPAI•C。tPAI•C 复合物增加意味着血液中t-PA浓度增加，即可认为是纤溶系统分子标志物，也可以认为是血管内皮细胞受损的分子标志物。

检测注意事项：PAI在早上8点左右呈峰值，傍晚呈低值，建议采血时间固定，同时避免冻融。t-PA随着剧烈运动、溶血、年龄增加会升高。

临床意义：

tPAI•C增高见于：

（1）DIC、DIC前状态。

（2）动静脉血栓（DVT，急性心肌梗塞）。

（3）血管内皮细胞损伤。

三、血栓调节蛋白定量检测，代码24245，收费152元

TM存在于所有血管内皮细胞中，一种具有抗凝作用的糖蛋白。分为膜型TM和溶解型 sTM两种存在形式。膜型TM存在于细胞表面，sTM是膜型TM经蛋白酶裂解脱落形成的一种可溶形式。

临床意义：

（1）调节血管内凝血：TM-凝血酶复合物。

（2）内皮细胞损害的分子标志物之一：TM的水平与血管内皮损伤程度呈正相关。

（3）与全身性血管障碍相关。发生肾脏疾病、肿瘤、冠心病时，TM水平升高。

灭活补体：TM可使补体C3b 级联反应的关键酶失活。

四、纤溶酶-α2纤溶酶抑制剂复合体定量检测，代码24246，收费151元

纤溶系统启动后，机体合成纤溶酶原，被内皮细胞合成的t-PA激活后转变成为纤溶酶，水解纤维蛋白及纤维蛋白原，其降解产物（FDP和D-二聚体）可在血液中被检测到。

肝脏同时产生纤溶酶抑制因子，即α2纤溶酶抑制物（α2PI），α2PI与血液中存在的纤溶酶以1:1迅速结合，形成纤溶酶-α2纤溶酶抑制物复合物（PIC、PAP）抑制纤溶。PIC反映纤溶系统最终阶段的纤溶酶的分子标志物，也是溶栓治疗和防止再栓的重要指标之一。

纤溶酶半衰期极短，不能直接测定。

临床意义：

PIC是纤溶系统激活的分子标志物，反映采血前数小时的纤溶激活状态。

（1）PIC升高，提示纤溶酶生成增多。PIC特异地反映评估纤溶激活状态优于α2PI。

（2）DIC时，继发性纤溶亢进，PIC明显增高，TAT也必然增高。原发性纤溶亢进，PIC增高，TAT不增高。

（3）溶栓治疗监测（t-PA、尿激酶、链激酶)PIC增高。

（4）肿瘤（尤其是转移性肿瘤）可诱发DIC，急性早幼粒细胞白血病也容易诱发DIC，PIC增高。风湿病、系统性红斑狼疮时PIC增高。

小结

五、应用科室及适应症

1.手术相关静脉血栓栓塞VTE：手术激活凝血及术后制动导致静脉瘀滞引起，很多影响因素如炎症、肿瘤、遗传性易栓症、抗磷脂综合征、激素替代治疗、化疗都是静脉血栓形成的危险因素。

手术是临床引起静脉血栓栓塞最常见的原因，下肢静脉血栓（DVT）脱落引起肺栓塞（PE）是引起患者死亡的重要原因，DVT、PE合称静脉血栓栓塞（VTE）。大多数静脉血栓的患者是没有症状的，有症状VTE：无症状VTE=1:10。如何早期评价凝血功能的异常，区分有静脉血栓患者和无静脉血栓风险的患者，对于临床预警静脉血栓形成，具有重要意义。

2.ICU的深静脉血栓栓塞症、急性肺栓塞、弥散性血管内凝血

弥散性血管内凝血DIC不是一个独立的疾病，而是众多疾病复杂病理过程中的中间环节，其主要基础疾病或诱因包括：严重感染、恶性肿瘤、病理产科、手术及外伤等。除原发疾病临床表现外，尚有DIC各期的临床特点，故临床表现复杂且差异很大。

3.心内科的急性心肌梗塞、动脉粥样硬化

血管内皮细胞功能紊乱是动脉粥样硬化的关键环节，研究发现，AMI患者TAT显著升高，预示早期凝血系统激活，但TAT对AMI的诊断价值不高，且 TAT易受到抗凝药物（肝素、低分子肝素）影响，因此不建议将TAT作为AMI的诊断指标。TM和动脉粥样硬化风险呈正相关。TM对AMI具有一定的诊断价值，且敏感性较高，可早期判断初发胸痛患者AMI可能。AMI患者再发血栓风险存在，心肌标志物在短时间内难以评估二次血栓风险，但t-PAIC和PIC水平动态改变有助于临床短时间内评估二次血栓形成的风险。

4.脑梗死患者

脑梗死的诊断除通过影像学检查外，还可以通过一些血液学检查来辅助诊断或提示血栓形成，血栓与止血检测具有重要的辅助价值，可反映脑血栓的部分病理生理变化。其高凝状态表明病变有活化的过程，在抗凝、溶栓等治疗中，用血栓与止血检查进行监测已成为常规。

脑梗死患者体内呈高凝状态，凝血酶原活性增强，凝血酶生成增多，纤溶活性增强，抗凝系统活化不足，同时内皮细胞损伤在脑梗死患者的凝血系统激活和发病过程中起主要作用，F1+2、TAT、DD、vWF等凝血分子标志物可以作为脑梗死的诊断指标，而常规的凝血指标PT、APTT、TT不能反映脑梗死患者的高凝状态。

5.血液系统恶性肿瘤

血液系统恶性肿瘤患者体内存在着不同程度的止凝血功能紊乱。血液肿瘤患者易栓因素包括: 白细胞计数、组织因子的表达和激活增多、治疗药物易栓副反应及血管置管等。此外，致血栓原因还包括遗传性血栓形成倾向，感染，细胞因子分泌导致的内皮细胞激活，抗磷脂综合征及获得性活化蛋白 C 抵抗。而增加出血风险的因素包括血小板减少、DIC 及由于白血病细胞中Annexin Ⅱ表达增加导致的纤溶亢进。

血液系统恶性肿瘤患者的凝血、纤溶功能异常是疾病进展的主要并发症。患者体内可出现组织因子表达增高，凝血酶生成增强，纤溶酶原激活剂的大量表达，释放及纤溶酶产生增多。此异常可随疾病好转而逐渐改善，而疾病缓解后患者血液仍处于高凝状态，故随访止凝血功能指标，不仅可预示疾病的进展，还可以防止并发症的出现。

在血液系统恶性肿瘤中，GMP-140、TF、TAT、TFPI和TpP含量的升高及AT活性的降低，在疾病进展期中变化明显；在血液系统恶性肿瘤中同样存在着纤溶指标 PAP、u-PA、t-PA 和 D-D 的含量的升高，疾病进展期升高得更明显。

6.产科的妊娠期DIC、静脉血栓栓塞症、妊高症

血管内皮损伤是血栓形成的始动环节，孕产妇体内异常高凝状态为母体和胎儿带来极大危害。因此测定特异性血栓前状态的分子标志物水平，及时发现血管内皮细胞损伤程度，预测其血栓前状态，并给予药物预防和保护血管内皮细胞，改善其血栓前状态，对于预测孕期特殊病情发展及预防其并发症、减少孕产妇及围产期胎儿死亡率具有重要意义。

六、检测时间及采样要求

1.检测时间：周一至周日行政班时间。

2.标本要求：蓝盖试管采集静脉血3毫升（同凝血常规），混匀，及时送检。