紫杉醇为新型抗微管药物，临床广泛用于卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部肿瘤、食管癌、胃癌及软组织肉瘤等。近年来，通过对紫杉类药物的不断探索及制剂工艺的不断改进，研发了多西紫杉醇（多西他赛）、紫杉醇脂质体及白蛋白结合型紫杉醇。那么这四种“紫杉醇”都有什么区别呢？

基本特征有何差别？

紫杉醇：通过促进微管蛋白二聚体的组合并阻止其解聚而达到稳定微管的作用，从而抑制了对于分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管的正常动态重组，将细胞周期阻断于 G2/M 期，导致有丝分裂异常或停止，阻碍肿瘤细胞复制，使癌细胞无法继续分裂而死亡。另外，紫杉醇还具有放射增敏效应，可促进离子照射所致细胞损害。

多西紫杉醇：由欧洲红豆杉叶提取物 10-去乙酰基巴卡亭 Ⅲ 合成的半合成紫杉醇类似物，作用机制与紫杉醇相同，与微管结合部位的亲和力更高，具有较高的抗癌活性，抗瘤谱广。动物试验提示，多西紫杉醇对肺癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、黑色素瘤等多种小鼠移植人体肿瘤有效。

白蛋白结合型紫杉醇：将紫杉醇和人血白蛋白经高压振动技术制成的纳米微粒，一个白蛋白分子与 7 个紫杉醇分子结合，利用细胞膜上的白蛋白受体 Gp60 以及肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白（SPARC）的作用，促进药物进入肿瘤细胞内，增加化疗疗效。

紫杉醇脂质体：将紫杉醇包埋在脂质微粒中的新型制剂。脂质体是一种靶向药物载体，属于靶向药系统的一种新剂型，采用特殊技术将药物包埋在直径为微米至纳米级的脂质微粒中，可使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中积蓄，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性，在提高患者耐受性等方面表现出了独特的优势。

药物安全性有何差别？

紫杉醇：具有高度亲脂性，不溶于水，因而紫杉醇注射液须加入聚氧乙基代蓖麻油及无水乙醇助溶。聚氧乙基代蓖麻油可引起不同程度的过敏反应，也可加重紫杉醇的外周神经毒性，还影响药物分子向组织间扩散，影响抗肿瘤效应。有研究发现，聚氧乙基代蓖麻油可溶解 PVC 输液器中的二乙烯乙基邻苯二甲酸盐，引起严重的不良反应。

多西紫杉醇：水溶性较低，须加入聚山梨酯 80 及无水乙醇助溶，两者均能增加不良反应的发生。乙醇可抑制中枢神经系统，透过人红细胞膜致红细胞变性或溶血；聚山梨酯 80 为非离子表面活性剂，可致过敏反应，也可引起溶血反应。

白蛋白结合型紫杉醇：无须加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，无需预处理。

紫杉醇脂质体：改变了紫杉醇的溶媒，避免了聚氧乙基代蓖麻油带来的毒副作用。据报道，紫杉醇脂质体静脉给药最大耐受量可达 200 mg/kg，而紫杉醇注射液最大耐受量仅 30 mg/kg，紫杉醇脂质体在动物体内毒性明显小于紫杉醇注射液。

四种「紫杉醇」的主要区别

四种「紫杉醇」的输注要点

用药助手说明书中明确标注：

注射用紫杉醇（白蛋白结合型）：在配制及滴注中不必使用特殊的不含 DEHP 的输液装置（可使用普通一次性输液器），不建议在输液管中接装过滤器。

紫杉醇注射液：不能接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器过滤后静脉滴注。

1. 紫杉醇

① 不提倡将未经稀释的浓缩药液接触聚氯乙烯（PVC）的用于配制滴注溶液的器皿。

② 输注前需稀释于 0.9% 氯化钠注射液或于 5% 葡萄糖注射液。

③ 不能接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯的输液瓶和输液管，并通过所连接的过滤器过滤后静脉滴注。

④ 为防止发生严重的过敏反应，应事先进行预防用药，可采用地塞米松 20 mg 口服，通常在给药前 12 h 及 6 h 给予；静脉滴注前 30～60 min 口服苯海拉明（或其同类药）50 mg，以及静脉注射西米替丁 300 mg 或雷尼替丁 50 mg。

⑤ 注射部位反应：通常是轻度的，包括注射部位的红斑、压痛、皮肤变色、浮肿。偶有报道更严重的事件，如：静脉炎、蜂窝织炎、硬化、皮肤剥脱、坏死、纤维化。目前对于外渗没有特殊的治疗，为防止外渗发生，建议在输注过程中密切监测输注部位可能发生的渗漏。

2. 多西紫杉醇

① 对输液器的选择无特殊要求，可以使用符合国家标准的一次性输液器。

② 所有病人在接受多西他赛治疗期前均必须口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天 16 mg，持续至少 3 天，以预防过敏反应和体液潴留。

③ 配制时应以提供的溶剂溶解，5% 葡萄糖注射液或 0.9% 氯化钠注射液稀释。

④ 开始滴注的最初几分钟内有可能发生过敏反应。如果发生过敏反应的症状轻微如脸红或局部皮肤反应则不需中止治疗。如果发生严重过敏反应，如支气管痉挛或全身皮疹/红斑，则需立即停止滴注并进行对症治疗。对已发生严重不良反应的病人不能再次应用多西他赛。

3. 白蛋白结合型紫杉醇

① 用 0.9% 氯化钠注射液 20 mL 分散溶解，时间不应少于 1 min。勿将 0.9% 氯化钠注射液直接注射到冻干块/粉上以免形成泡沫。注入完成后，让药瓶静置至少 5 min，以保证冻干块/粉完全浸透。使用前都应以肉眼仔细检查溶液中有无可见微粒和颜色改变。

② 要求配制的悬浮液从药瓶中转移到输液袋后应立即使用。应将滴注时间控制在 30 min，以减少与滴注相关的局部反应。在室温（20℃～25℃）和室内光照条件下输液袋中悬浮液可保存 8 h。

③ 在配制及滴注中不必使用特殊的不含 DEHP（塑化剂）的输液装置（可使用普通一次性输液器），不建议在输液管中接装过滤器。

④ 建议在静脉滴注过程中，对注射部位密切观察，警惕任何可能出现的血管渗漏现象。

4. 紫杉醇脂质体

① 本品只能用 5% 葡萄糖注射液溶解和稀释，不可用生理盐水或其他溶液溶解、稀释，以免发生脂质体聚集。

② 本品溶于 5% 葡萄糖注射液后，在室温（25℃）和室内灯光下 24 小时内稳定。

③ 采用符合国家标准的一次性输液器，静脉滴注 3 小时。

④ 为预防紫杉醇可能发生的过敏反应，在使用前 30 min 需进行预处理：静脉注射地塞米松 5～10 mg；肌内注射苯海拉明 50 mg；静脉注射西米替丁 300 mg。

⑤ 局部反应：输注药物的静脉和药物外渗局部的炎症。

小结：除了「紫杉醇注射液」不能接触聚氯乙烯塑料（PVC），必须使用一次性非聚氯乙烯的输液瓶、输液管，其它三类均可使用普通输液器。但每种药物的配伍和输液注意事项都不同，在临床应用中需多加留意。

一、不同材质输液器的特点分析

1、PVC 输液器

其主要材质是 PVC和增塑剂邻苯二甲酸二辛酯(DEHP)。DEHP可以在组织、血液和体液中蓄积并引起肝毒性、生殖毒性等，DEHP作为一种内源性干扰因子还存在致癌物质。 PVC输液器具有强度高、柔软、透明、价格便宜等优点，使用时间最久、范围最广，一些中小医院目前仍全部使用PVC输液器，使用PVC输液器存在一些安全隐患。PVC材质对一些醇溶性、脂溶性药物有较强的吸附性，使处方用药不准，影响治疗效果。目前欧盟、美国、我国台湾等地区已禁止使用DEHP增塑的PVC输液器。

2、TPE 输液器

作为PVC材料的新型替代品，TPE输液器主要成分是超低密度聚乙烯聚烯烃和热塑弹性体。目前国内只有极少数的厂家生产。TPE输液器具有饱和双键，不含极性基团和酯类增塑剂，对人体安全无毒，对药物无吸附，保证药物疗效等优势。

3、PE 输液器

一种选用双层过滤介质结构的输液器，纳污能力强，过滤精度高，药物吸附率低，可有效阻止微粒对人体的伤害，并减少药物制品对血管的刺激，提高所输液体的纯度，从而减少穿刺部位的疼痛、外渗、血管壁受刺激致血管痉挛，避免输液中断。由于目前国内只有小部分的厂家进行生产，所以临床应用较少。

4、PP 输液器

该类材质的输液器在临床应用中较少见，主要用于输液瓶、输液袋、注射器的制作，是一种相对安全的材质，但也对某些药物有一定的吸附作用。

二、输液器材质对输注药物的吸附作用

1、输液器材质对循环系统药物的吸附作用

有研究者对各种材质输液器吸附硝酸甘油和地西泮进行了研究，结果表明，在第 1 分钟内，DEHP增塑的PVC输液器对硝酸甘油的吸附量分别为其初始量的 47%，对地西泮的吸附量分别为其初始量的47%。TPE输液器、PE 输液器和 PP输液器对两种物质几乎没有吸附。有研究者分别用TPE 输液器和PVC输液器模拟临床输液操作，发现硝酸甘油、尼莫地平和单硝酸异山梨酯注射液经PVC输液器后药液成分有明显丢失现象，而这三种药液经TPE输液器后几乎没有丢失现象。两种材料的输液器对盐酸多巴酚丁胺和呋塞米都没有吸附现象。

2、输液器材质对镇静和镇痛药的吸附作用

有研究者采用 PVC输液管和非PVC输液管对氯硝西泮、氯硝西泮与吗啡的混合溶液进行了吸附试验，并以生理盐水作为对照。结果发现，两种溶液在流经PVC输液器时，氯硝西泮都有损失，最高吸附率达50%，而两种溶液在非PVC管中几乎不发生吸附。有研究者模拟临床输液，使地西泮注射液缓慢通过PVC输液器，结果表明，输液器对地西泮有吸附作用，吸附程度与时间成正比。有研究者将含氯丙嗪或异丙嗪的 0.9% 氯化钠溶液流经PVC输液管，然后测定流出液的浓度，结果表明，PVC管吸附药物严重，1小时吸附10%药物，并且流速越慢，输液管越长，吸附量越大。 据报道，测定 PVC、PP、高密度聚乙烯及玻璃等材料对氯丙嗪的吸附作用，发现对氯丙嗪吸附最大的是 PVC 。

3、输液器材质对抗生素的吸附作用

研究表明乳酸环丙沙星经PVC、TPE输液器前后药物总量没有明显变化，表明不存在吸附作用。而另有研究者在考察玻璃瓶、PVC、PP、非聚氯乙烯复合膜软袋 4 种输液袋对美罗培南的吸附性实验中，美罗培南与葡萄糖注射液配伍时，PVC 软袋中溶液在5℃时放置 8 小时后、室温时放置5小时后变成微黄色，PP塑料瓶中溶液在室温放置7小时后变成微黄色，其余无变化。与氯化钠注射液配伍时，PVC软袋的吸附性大于PP塑料瓶和非PVC复合膜软袋。

4、输液器材质对中药注射剂的吸附作用

研究者将丹红、丹参、冠心宁三种中药注射剂，分别加入四种材质 ( 聚氯乙烯、聚丙烯、三层共挤复合膜、玻璃 ) 的含 5% 葡萄糖注射液输液中，放置24小时，结果与玻璃容器相比，高分子材料输液容器对药物存在吸附性，PVC材料对药物的吸附性较强，PVC材料和非 PVC三层共挤复合膜对药物也有吸附性，但低于PVC。另有研究者选取应用中药制剂治疗患者 1300 例，实验组 650 例病人使用PE输液器，对照组650例病人使用PVC输液器，结果表明使用PE输液器是减少输液反应的有效措施。

5、输液器材质对生物制品的吸附作用

研究者将尿激酶加5%葡萄糖溶液的PVC输液袋后20～30分钟内其浓度减少15%～20%，而装在PP袋和玻璃瓶内的尿激酶浓度在24小时内没有下降。另有研究者考察PVC输液器和PE输液器对胰岛素的吸附情况时，发现PVC输液器的吸附较严重且PVC输液器表面积越大吸附越严重，而 PE 输液器几乎无吸附作用。

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