共

创

鸿

图

鸿儒齐聚

医疗器械的创新是推动临床医学前进的动力。材料学的革新为医疗器械插上新翅膀。

聚势而为

为推进医工结合、医疗创新成果转化和产业进程的重要探索。2022年12月23日，由江苏省医学会介入分会、苏州市医学会介入分会、江苏省高端医疗器械技术创新中心主办，苏州大学附属第一医院、苏州天鸿盛捷医疗器械有限公司（以下简称 天鸿盛捷 ）承办的“第九届东吴国际介入论坛、首届江苏介入医疗器械医工结合创新转化论坛暨2022年苏州鸿儒-介入医疗器械创新沙龙”于线上成功举办。会议邀请了临床医学专家、材料学专家和投资专家等各领域专家学者，共同分享介入医疗领域的转化医学与新进展、新成果、新趋势，旨在打破医学工程学、材料学等不同学科之间的沟通壁垒，搭建临床工作者与各领域专家之间的高质量对话平台，推动各领域间的交叉与融合。共同解决临床实践中的真实问题，破解科技成果转化之路上的跨领域融合难的关键问题。天鸿盛捷期待本次会议的召开能够聚集各方的智慧，激发不同领域间的理念碰撞，思维的融合，为深化医疗医工结合赋能，为医疗创新转化提供源泉活水，共同探索真正符合临床需求的介入医疗器械产品，为实现让生命回归美好这一伟大目标，构筑起医工结合和创新转化的平台。此次活动仅仅只是个开始，今后将有更多更接地气的活动相继展开，促进行业发展。

Clinic門诊 腔内血管

开幕致辞

活动伊始， 施海彬教授发表开幕致辞：今天医疗器械相关领域的大咖云集，汇集到“鸿儒-介入临床与新技术交叉融合创新沙龙”这个平台，介入专家共同探讨医疗器械领域的创新转化主题。借此机会，也可以让医疗器械相关领域的各位科学家了解江苏介入医学。中国介入学科发展已有40余年，江苏也是全国最早开展介入治疗的省份之一，且一直致力于发挥带头作用。我国的介入事业在医师队伍和动手能力方面具有独特的优势；但在创新能力上，我们的介入学科乃至整个医学学科发展相较于国外仍存在短板。创新的进步离不开产品背后整个产业的共同努力，借助“鸿儒-介入临床与新技术交叉融合创新沙龙”这样的平台，我们有信心可以打破医学工程学、材料学等不同学科之间的沟通壁垒，搭建临床工作者与各领域专家之间的高质量对话平台，推动各领域间的交叉与融合。

随后，江苏医疗器械科技产业园 张超总经理在致辞中介绍了medpark江苏医疗器械科技产业园：园区作为国家级科技企业孵化器，自2011年起开始聚焦生物医药和医疗器械发展，至今已有10余年，形成了良好的产业生态。医生群体不仅是医疗器械的使用者，也是最有力的创新者，医疗器械发展的每一个过程都离不开广大医生群体的支持和帮助。江苏医疗器械科技产业园作为苏州市发展高端医疗器械的主阵地，真诚欢迎各位医务工作者能够参与到医疗产业的发展过程中，园区将竭尽所能搭建好企业与医院的桥梁，力所能及的做好系统创新的服务。

楼文胜：外周血管血栓的治疗策略与问题

常见外周血管血栓性疾病：

1、四肢动脉：栓塞继发血栓形成、动脉粥样硬化合并血栓形成、支架内血栓形成；

2、静脉血栓栓塞症（VTE）：肺动脉栓塞（PE）、下肢深静脉血栓（DVT）；

3、门静脉血栓、肠系膜上动脉血栓栓塞；

4、血透通路血栓形成：AVF、AVG。

外周血管血栓的治疗策略制定最重要的需要考虑以下几点：

1、对病变的评估：病变部位、血栓新鲜与否、症状严重程度；

2、方法选择：经导管动脉内溶栓（CDT）、经皮血栓抽吸术（PAT）、经皮机械性血栓清除术（PMT）；

3、对器械的认识：机械原理、操作要点、副作用。

CDT可能面临的问题：

1、需要时间，动脉缺血程度重时间长的不适合；

2、静脉血栓负荷大者，效果不佳且容易贻误时机；

3、出血：风险的评估、溶栓剂种类、溶栓剂用量。

有研究比较了动脉PMT与CDT的疗效和安全性：

1、PMT虽然在医保经济政策方面还有待改进，但出血风险、住院时间远低于CDT，即使结合PMT和CDT出血风险也低于单纯CDT；

2、疗效方面无论一期还是二期通畅率，PMT均更优（图1）。

图1. CDT和PMT术后疗效比较

针对具体患者，按病变性质和病程选择具体的减容方式（表 1 ）：

1、经皮血栓抽吸术（PAT）：大腔导管、AcoStream、Indigo；

2、经皮机械性血栓清除术（PMT）：Angiojet、Rotarex；

3、机械取栓术（MT）。

表1. 具体减容方式的选择

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1、临床需求：操作简便安全、血栓负荷清除彻底、亚急性甚至慢性血栓。

2、存在问题：控制血管壁损伤、控制迷走反射、降低远端栓塞、控制失血量等。

专家解说、讨论

王永刚先生：楼教授的演讲涉及了很多目前在临床中被广泛使用的CDT、PMT等各种器械，并且对未来临床中使用的器械也提出了更多的要求，包括：稳、准、狠，更快收集血栓，对内膜的保护等。接下来是本次活动的特殊环节——解说环节，旨在帮助临床医生和科学家更好地沟通需求。

毛由军教授：楼教授总体要讨论一个话题，就是动脉／静脉堵塞。就像堵塞的水管，但是这两个水管不一样。一个是静脉，非常薄，类似于浇花园用的软水管，静脉有静脉瓣，同时血管腔口径变换较大，且血流流向近心端。这个“软水管”由于特定因素堵塞，栓子一般相对偏软，取出后一般没有中心栓子。一个是动脉，相当于较厚的下水管道，随着时间的推移管道边上粘了太多的东西，比如钙化的水垢等。水垢引起管道不通或狭窄，还可能部分脱落造成远端堵塞。尽管栓子性质多种多样，治疗目的就是为了疏通远端血管。目前大部分设备处理的原则是简单抽取血栓栓子。Rotarex可以处理动脉部分硬化和狭窄斑块，增大管腔。当下介入治疗设备的原理与最早的外科切开取栓手术无异，只是更微创且拓宽了适应的部位、提高了效率和安全性。如何进一步优化介入疗效，需要医工结合共同努力。

黄献琛教授：楼主任在演讲中汇报了国内现有的几款血栓动脉和静脉除栓装置，我想改进的方向应该有以下几点：首先单纯的抽吸一定要加上血液回输，目前所有的抽吸导管在血栓和血液抽出后均无回输过程，在临床应用中抽吸时间过长会导致患者大量失血，血液回收系统在技术上并不复杂，有必要考虑增加这方面辅助功能。其次，静脉PMT设备主要是Angiojet，8月份更新的导管现在看来静脉除栓效果还不错，但是依然有很大的改进空间。长时间使用会有血尿／血红蛋白尿等严重问题，术中为尽量延长Angiojet使用时间，在抽完整体血栓后推挤残余血栓至髂静脉后一同处理，这样可节约手术时间，降低血红蛋白尿浓度，这也参考了外科手术经验，近端负压和远端正压一般不导致远端栓塞。这一思路可以指导介入器械下一步的开发。最后，随着PMT的出现，CDT的疗效逐渐被冷落，但当下临床实践中尚不能完全摒弃CDT技术，在术中尚可发挥辅助作用。

陈红：血液接触型器械的抗凝血策略

抗凝策略

1、生物惰性策略／钝化策略（如磷酰胆碱）。

原理：通过在材料表面修饰生物惰性亲水高分子，实现抗蛋白质吸附和抗细胞粘附的作用，进而降低凝血反应激活程度。

常用物质：聚乙二醇、磷酰胆碱、聚乙烯吡咯烷酮等。

表面钝化策略的商品化举例：共价接枝（Mimesys涂层）和物理作用（X-coating）。

2、生物活性策略（肝素涂层）

原理：与多种凝血抑制因子相互作用，加速或提高这些抑制因子的抗凝活性来达到抗凝血目的。其中，对抗凝血酶Ⅲ的作用最重要。

表面肝素化策略的商品化举例：肝素链末端固定（Carmeda Bioactive Surface涂层）、通过亲水间隔臂固定肝素（ASTUTE advanced heparin coating涂层）、通过蛋白质／多肽层固定肝素（Bioline Coating涂层）。

纤溶涂层：表面抗栓改性新途径

体外非抗凝全血实验：将无抗凝处理的新鲜人血接触无涂层和带有新型抗血栓涂层的聚氨酯材料表面，前者血液在数分钟之内凝结成栓块，而后者血液始终保持流动状态。

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如果是长期植入，理想状态是快速内皮化，内皮本身就具有一定的抗血栓功能。所以，植入后，前期不论采用药物治疗还是上述的抗凝策略，能够内皮化就是最理想的状态。当然，具体操作中，要根据不同的患者需求，选择不同材料和抗凝方式。

专家解说、讨论

王永刚先生：从血栓源头解决问题，也确实是很多企业和临床一线都比较关注的一个点。刚才陈教授的话题非常学术，那么作为学者，同时也是一位投资人，李佳博士对刚才的这些话题如何看待？

李佳博士：科学研究者、投资人等等每个人的关注点各有不同，今天这一交流活动非常好，涵盖了从基础科学，到产业转化，最后满足临床需求。很多企业都想做出好的产品，满足临床的需求。作为投资者，也希望和这些优秀的企业、科学工作者一同完成这项工作，把资金用在最需要的地方，打造中国自己的品牌。

王永刚先生：医工结合的创新转化确实是一个特别复杂的过程，需要临床医生、工程学、材料学等不同专业人士的共同努力和密切合作。作为新型海洋生物医学材料领域的研究者，卢乾博士对血液接触性器械的抗凝涂层的高分子材料这方面内容有什么问题？

卢乾博士：今天有幸听到陈教授的报告受益匪浅，她也是我科研和创业领域的偶像。有几个问题想请教陈教授。第一，您在演讲中提到的惰性策略和活性策略，是否可以理解为一个用材料，一个用药物，在临床不同应用场景是否可以组合使用，同时达到所希望的效果？第二，肝素或类肝素作为药物存在半衰期，器械表面处理时，如何解决失活问题？

陈红教授：两者可以连用，排斥和特异性抓捕作用机制不同，可以联合使用放大效果。对于第二个问题，我们有研究表明某些物质（如纤维蛋白溶酶原）游离状态容易被攻击从而失活，一旦将其固定，效果可以延长很久。实际应用中，我们希望达到的效果首先短期内起到抗凝血作用，随后内皮化形成，这才是比较完美的结局。

倪才方：TACE治疗原发性肝癌栓塞材料研究进展

根据2020～2021年最新全球癌症数据，中国癌症新发病例457万例。原发性肝癌是目前我国第五位常见恶性肿瘤及第二位肿瘤致死病因。原发性肝癌的治疗手段丰富，介入治疗肝动脉化疗栓塞（TACE）是主力军。根据栓塞药物不同，TACE可分为以下几种：普通栓塞（c-TACE）：碘油+海绵；载药微球栓塞（d-TACE）；球囊闭塞栓塞（b-TACE）。TACE疗效肯定，对于早期肝癌消融与外科手术疗效相仿，中期和不可切除的HCC患者推荐选择TACE。

TACE存在的问题：

1、肝功能损伤；

2、缺氧会提高癌细胞复发和转移的风险；

3、传统化疗药物作用有限：化疗药物敏感性、特异性差、毒性大；使用的科学性差（药物难以渗透到肿瘤内）；肝脏的特殊性；

4、长期疗效影响因素较多：病理分型、肿瘤负荷、患者状态、肿瘤血供等。

这些原因可能导致TACE治疗无效或失败，于是对TACE进行了改进。

载药微球栓塞（d-TACE）

临床常用载药微球通过电荷相互作用，将表柔比星、伊利替康等化疗药物吸附在微球表面。使得微球同时具有栓塞和局部持续的效果。优势：药物集中在肝脏局部、局部缓慢释放、外周血药浓度较低、全身毒副反应较轻、操作规范。理论上效果要优于c-TACE，但整体生存率并无差异。所以，提高TACE疗效的关键：理想的栓塞剂和药物。

载药微球分类

1、根据体内留存时间：不可降解微球、可降解微球

不可降解型：聚乙烯醇修饰微球（DC Beads）、聚乙烯醇丙烯酸钠共聚微球（Hepasphere）、顺铂明胶微球、CalliSpheres®栓塞微球等。

可降解型：明胶微球、可降解淀粉微球、海藻酸钠微球等。

2、基质材料：合成聚合物、天然材料

3、负载药物不同：化疗药、靶向药、改善缺氧微环境的药物

4、可视化微球：CT/MR

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DEB-TACE作为TACE的主要方式，新的载药微球是发展方向。在化疗药物的载药微球的基础上转向靶向药物载药微球；需要更前沿的、更创新的载药微球：如纳米载药微球、基因治疗药物载药微球和多功能复合型药物载药微球等。这样才能提高TACE治疗HCC的疗效，介入治疗在HCC中的地位才能更稳固。

专家解说、讨论

尹国文教授：倪教授回顾了TACE的整个发展过程，总体而言，就是栓塞肿瘤血管联合药物杀伤肿瘤细胞，最终达到延长患者寿命的目的。但目前可用的负载药物较少，希望随着药物、材料、载药技术等的发展，对肿瘤的控制不仅仅是栓塞肿瘤血管，对肿瘤微环境也能产生更大影响。

卢乾：血管栓塞器械的研究新思路

机械封闭的典型代表：弹簧圈

主要有不锈钢弹簧圈、可解脱铂金弹簧圈、镍钛合金弹簧圈、AZUR CX外周弹簧圈系统、带PGLA纤毛弹簧圈。

形状记忆聚合物（SMP）

形状记忆聚合物是指具有形状记忆效应，在外界刺激（如：热、光）的作用下，变为暂时形状后，又能够恢复其原始形状的一类刺激响应材料。血管栓塞中的应用如：可降解SMP弹簧圈。

颗粒栓塞剂及微球

从不规则形状微粒（如：PVA微粒、明胶），发展到规则形状微球（如：恒瑞8sphere、Occlusion 500、KMG微球），进而发展成具有载药、显影、可控降解、钇90微球等性能的功能性微球。

海洋来源可控降解载药栓塞微球：临床为指导、原料为源头的设计

原料生产及质控：依托国家技术发明一等奖“海洋特征寡糖制备技术（糖库构建）”，临床需求为指导，开展原料为源头的精准设计。

积累丰厚：本单位在海洋多糖资源应用及开发方面积累深厚，已有多个药物、器械等产品处于研发或上市不同阶段，在海洋材料质控方面具有丰富经验。

标准严格：原料药标准进行内控。

海洋来源可控降解载药栓塞微球核心特点：粒径均一，分布区间窄；化学结构清晰（合成生物学手段解析微球结构）；可控载释药动力学（载药基团含量丰富、载药种类广泛、载药速度快，可实现异／同类药物短时间内的同时负载）；可控降解（智能超算手段解析可控降解规律）。

液体／凝胶类栓塞剂

粘性介入胶：主要成分NBCA（氰基丙烯酸正／异丁酯）+其他成分。作用原理是NBCA与水分子自聚合反应后固化。如：意大利GEM Glubran2、北京康派特。

非粘性介入胶：主要成分乙烯-乙烯醇共聚物（EVOH）、乙烯-乙烯乙烯醇共聚物、DMSO溶剂。作用原理是DMSO析出，水中呈凝胶状。如：MTI Onyx、济南塞克塞斯。

而这些液体栓塞剂都存在粘管、异位栓塞等问题，因此研究者们从成胶机理入手，开发了一些新的凝胶类栓塞剂，包括：相变（温度敏感型、pH敏感型、光敏型、溶剂置换、剪切力敏感型、离子敏感型）、化学反应（化学交联、离子交联）、沉积（I-PVA、丙烯酸树脂共聚物、玉米胶蛋白）。

血管内机器人

未来是否会出现更为智能的治疗手段，如血管内机器人。目前已上市的介入机器人有Sensei X（强生）、R-One（Robocath公司+微创）、Corindus CorPath GRX（西门子）、Etchath200（唯迈医疗）、Liberty（Microbot Medical）、ViRob自主爬行机器人、TipCAT自主推进内窥镜等，更多机器人相关研究也在如火如荼地开展。

思考及展望

随着材料科学的发展、新材料和新技术的引进，未来血栓栓塞器械会朝着功能性、智能性、多样性的方向发展。其中，海洋可降解生物材料具有特别的优势：资源丰富、可控，精准设计，性能独特。希望未来海洋工作者能从海洋中提取更多新材料，提供更多的新技术，为器械的发展、临床技术的推进做出努力。

专家解说、讨论

党峰先生：目前，医疗器械领域基本都被外国公司所主导，很荣幸我们公司能够与血管领域的专家们在临床科研方面有深度合作，并在血管栓塞领域中占有一定体量，引领行业前瞻方向。全球半数以上的肝癌患者都在中国，所以这也是中国的科学家和企业家们关注的重中之重。而且，血管栓塞并不仅仅局限于肝脏疾病的治疗，临床中还有很多应用场景。从投资者角度，好的产品应具备临床价值、商业价值和社会价值“三位一体”。希望今后会有更多这样的论坛，将临床认知、商业价值逻辑、先进技术有机结合，解决更多临床切实问题。

李佳博士：从前几位专家的演讲中可以看到，创新治疗方式都是从临床应用中总结问题，继而寻找更好的改进方式，这其中材料学是生物医药行业不可逾越的门槛。材料赋予的性能越好，再结合医生的高超技术，才能发挥最极致的效果。站在巨人的肩膀上，将工作做得更精细，这一过程可能需要很长时间，所以要耐得住寂寞，将目光放得更长远。

迟文烁：医学成果创新转化模式探讨

目前，促进科技成果转化的“四梁八柱”基本建立。2015年成果转化“三部曲”：《促进科技成果转化法》、《实施促进科技成果转化法若干规定》、《促进科技成果转移转化行动方案》；2017年《国家技术转移体系建设方案》把科技成果转移转化工作向纵深推进，形成体系化部署格局；2020年《关于构建更加完善的要素市场化配置体制机制的意见》第一次将技术要素作为五大生产要素之一，对市场化配置改革方向和任务进行总体部署，赋予科研人员成果所有权和长期使用权；2021年《关于完善科技成果评价机制的指导意见》，树立科技创新质量、绩效、贡献为核心的评价向导。

科技成果转化流程包括成功筛选、项目推介和转化方式选择。科技成果转化常见方式有自行实施、转让、许可、合作实施和作价入股。其成果转化方式的选择基于：一是看成果本身的技术成熟度和市场成熟度；二要看成果供需双方的偏好，以及科研人员的偏好，三方必须达成共识；三要看外部环境和条件，存在哪些机遇与挑战。对于医务人员，无论是创新还是成果转化，首先要确定转让标的（专利权、产品、服务、项目公司）；其次，明确目标客户（终端市场、医疗器械企业、投资人或基金）；有了技术成果，后续还要梳理商业逻辑和投资逻辑；最后对于盈利模式，还分股权增益、经营获利、技术服务收入，以及思考核心团队应包括哪些组成。

讨论：材料与医学、医工结合新论点交流

丁文彬教授：今天医工结合创新转换论坛的形式非常好，将临床一线医生、科学家、生产企业以及投资方聚集在同一个平台，进行了充分讨论，拉近了大家的距离。创新不是虚话，需要各方密切合作。介入材料领域的未来定是一片光明。当然，没有哪项工作可以一蹴而就，只有各方各面为着同一个目标一起努力，终将累积成行业内的一个巨人。

陈红教授：这几年从研发到转化，得出的经验就是要贴近临床。对于你所做的产品，要明确临床的真正需求，从而对症下药来做设计，这就要和临床医生充分沟通。创新也不是随便使用新的材料就可以，需要不断验证，用数据支撑，所以是一个漫长的过程，这就需要管理者和投资者的支持。未来，希望在医工结合领域做得更好，为临床更好地服务，为患者创造更多实用的器械，和医生一起解决患者的病痛。

黄献琛教授：苏州的医疗器械创新一直走在前列，那么如何做好原创性的创新产品？这里总结个人的一些体会。第一，跨亚专业的交流，如：神经介入、心脏介入等，平时医生之间的交流就很少，走出这一步，也会发现一些新的解决问题的思路；第二，跨学科／专业交流，就如我们医生和材料学专家的交流，当然这一步会非常漫长且艰难，不同专业领域有很多知识要学习，还需要一个平台能确保工作的顺利推进；第三，医生的创新想法如果要落到实处，需要工程师的帮助。所以，真正实现医工结合，需要各方面的配合，打通各个环节，在不断磨合中，一点点成长。

总　结

王永刚先生：现如今，医学创新转化正处于黄金时期，未来的路该怎么走？当然是从临床中来，到临床中去，这也是今天活动最想要表达的初衷。如何解决临床的一些痛点问题，用最新的材料对现有的医疗器械做一个再定义，这些都是我们所有从业人员，包括医生、科学家、企业需要思考的问题。各位都是医疗创新转化的践行者、见证者和服务者，此次会议就是希望为各位搭建一个平台，打造国内介入医疗器械创新转化一个更好的出发点，让我们一同携手攀登一个又一个创新的高峰。

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