经颅磁刺激( transcranial magnetic stimulation,TMS) 由Barker 等于1985 年创立。基于电磁感应与电磁转换原理,用刺激线圈瞬变电流产生的磁场穿透颅骨,产生感应电流刺激神经元引发一系列生理、生化反应。作为非侵入性刺激技术,TMS作用于人脑引起神经活动的改变,可检测到运动诱发电位、脑电活动变化、脑血流、代谢和大脑功能状态改变。
其微观作用包括细胞膜电位、动作电位、神经递 质、受体、突触、神经可塑性发生变化。 医生应掌握TMS工作原理和作用机制,并依据临床表现、实验室和影像学检查结果,设计个体化治疗方案。先根据大脑皮质功能解剖体表投影决定刺激部位,再决定刺激模式、强度、频率、间歇、疗程等。TMS适应证已经扩大到抑郁症、癫痫、神经性头痛等。
1.2成对脉冲刺激:同一个线圈在数十毫秒内先后发放2个脉冲,刺激同一脑区或2个不同线圈刺激不同脑区。常用于皮层兴奋性评估。
1.3重复脉冲刺激:按照固定频率连续发放多个脉冲的刺激模式。通常用于临床治疗和暂时性兴奋或抑制特定皮层功能区域。具体频率参数设置依治疗或研究目的而定。
1.4爆发模式脉冲刺激:将一种固定频率脉冲嵌套在另一种固定频率脉冲中的刺激模式。常用爆发模式有爆发模式脉冲刺激(theta burst stimulation,TBS),是将3个连续50Hz脉冲嵌入5Hz脉冲中。TBS序列分为2种:连续爆发模式脉冲刺激(contin-uous theta burst stimulation,cTBS)抑制皮层功能,间断爆发模式脉冲刺激(intermit tenttheta burst stimu-lation,iTBS)(刺激2s,间隔8s)兴奋皮层功能。
说明:高频刺激有诱发癫痫或抽搐发作风险。但低频刺激可以用于抗癫痫治疗。12岁以下患者佩戴耳塞可以最大程度上避免噪音对听力的损害。
(1)重复经颅磁刺激(repetitive transcranial mag-netic stimulation,rTMS)治疗仪器属于大型用电设备,保证电压稳定、电流不会过载,避免安全隐患。
(2)签署知情同意书并完成安全筛查评估。
(3)首次治疗测定患者皮层静息运动阈值(resting motor threshold,RMT)。患者取坐位或仰卧位,使用单脉冲模式刺激利手侧(中国人多为右利手)拇指运动区皮层(M1),刺激10次,其中5次可以诱发拇指外展肌运动(诱发拇指外展肌诱发电位达到50微幅以上),该刺激强度能量为RMT。RMT存在个体差异,且治疗能量大小是根据RMT进行制定,是开展rTMS治疗的必要环节。
(4)根据治疗目的选定rTMS强度、频率和数
目。应严格限制在安全序列范围内,避免诱发癫痫风险的安全序列。
(5)rTMS治疗靶点定位。
常用治疗靶点脑区定位方法有3种:①先测定M1区,可以观测到外显运动反应进行确定,之后以M1区作为参照点,沿头皮各个方向进行定位;②参照国际标准脑电电极10~20导联系统定位(图1);③借助脑影像导航技术定位。脑影像包括:全脑T1、T2结构像、各类功能像等(如脑血流、静息态、功能区激活像等)。
图(1)国际标准脑电电极10~20导联系统定位
(6)治疗过程中不良反应的评定。
以下内容为共识循证依据的参照标准:由欧洲神经学会联盟提出。根据证据价值由高到低,分为Ⅰ~Ⅳ4个级别。此外还参考了牛津大学循证医学中心的循证依据标准,即优先考虑系统综述中获得的证据,也列入级别Ⅰ中。文献检索截止到2017年11月PubMed数据库。
01.抑郁症:(美国食品和药品监督管理局适应证)加拿大、新西兰、以色列、美国都已批准rTMS可以用于治疗抑郁症。rTMS可以单独或联合药物治疗。但是对于病情严重,伴有自杀观念的抑郁症患者不建议单独使用rTMS。
临床推荐1:rTMS高频刺激左背外侧前额叶(l-DLPFC)或低频刺激右背外侧前额叶(r-DLPFC),用于抑郁症急性期疗效肯定,连续4~6周,必要时可延长治疗时间。Ⅰ级一致证据。
临床推荐2:先前急性期rTMS治疗受益,目前复发的患者。Ⅰ级一致证据。
临床推荐3:rTMS可作为急性期治疗获益患者的后续或维持治疗。Ⅰ级一致证据。
临床推荐4:rTMS可以单独或联合抗抑郁药或其他精神类药物。Ⅱ级一致证据。
02.慢性神经性或非神经性疼痛
临床推荐1:rTMS高频刺激疼痛区域对侧皮层运动区(M1)用于治疗慢性神经痛。Ⅰ级一致证据。
临床推荐2:rTMS低频刺激枕叶用于治疗偏头痛(美国食品和药品监督管理局批准)。Ⅰ级一致证据。
临床推荐3:rTMS高频刺激l-DLPFC或运动皮层用于治疗非神经性疼痛,如纤维肌痛、复杂区域疼痛综合征Ⅰ型。Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级证据。
03.运动障碍
临床推荐1:rTMS高频或低频刺激辅助运动皮层或运动皮层改善帕金森病运动症状。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐3:rTMS高频刺激l-DLPFC治疗帕金森病合并抑郁症。Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐4:rTMS低频刺激运动区治疗肌张力障碍。Ⅲ级一致证据。
04.中风
临床推荐1:rTMS高频刺激受累侧皮层运动区或低频刺激健侧皮层运动区,用于治疗运动区中风。Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐2::rTMS高频或低频刺激布洛卡区,治疗运动性失语症。Ⅲ、Ⅳ级证据。
临床推荐3:爆发模式cTBS序列刺激左侧后顶叶皮层治疗偏侧忽略。Ⅲ级一致证据。
05.癫痫
临床推荐1:rTMS低频刺激皮层癫痫灶治疗癫痫发作。Ⅱ、Ⅲ级证据。
06.耳鸣
临床推荐1:rTMS低频刺激颞叶或颞顶叶皮层,高频刺激r-DLPFC治疗耳鸣。Ⅱ、Ⅲ级证据。
07.焦虑障碍
临床推荐1:rTMS高频刺激r-DLPFC或低频刺激l-DLPFC治疗创伤后应激障碍。Ⅲ级一致证据。
临床推荐2:rTMS低频刺激r-DLPFC和颞顶区治疗惊恐发作和广泛性焦虑。Ⅲ级一致证据。
08.强迫症
临床推荐1:rTMS高频或低频刺激双侧DLPFC治疗强迫症。Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐1:rTMS低频刺激颞顶叶皮层治疗幻听。Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐2:rTMS高频刺激l-DLPFC或双侧DLPFC改善精神分裂症阴性症状。Ⅱ、Ⅲ级证据。
临床推荐1:rTMS高频刺激l-DLPFC降低毒品渴求(心瘾),目前证据提示没有长期效果。Ⅱ、Ⅲ级证据。
11.睡眠障碍
临床推荐1:rTMS低频1Hz刺激双侧DLPFC和顶枕区域治疗睡眠障碍。Ⅱ、Ⅲ级证据。
关于临床治疗特殊群体的几点说明:
01.孕妇磁场强度随距离迅速衰减,所以胎儿不太可能受到TMS影响。抑郁孕妇成功接受TMS治疗而胎儿未出现副作用。临床上孕妇接受TMS治疗应避免直接刺激腰椎。作为TMS操作者的孕妇应至少远离线圈0.7m。
02.儿童研究证实单脉冲和成对脉冲TMS用于儿童安全。发育过程中的因素确实影响儿童接受TMS安全性:①皮质兴奋性水平(新生儿皮质兴奋性高,刺激能量过高需要注意TMS诱发癫痫可能);②囟门关闭与否(未闭要特别注意避免机械损伤);③外耳道生长(年龄小于2岁儿童需要特别注意保护听力)。儿童年龄小于2岁慎用。
编辑:冯燕鹏
参考:重复经颅磁刺激(TMS)治疗专家共识
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